GePheRal: Validação Clínica do Diagnóstico Genotípico da Resistência do HIV-1 ao Raltegravir por Análise Paralela dos Perfis Genotípicos e Fenotípicos de Resistência
8 de fevereiro de 2013 atualizado por: Elisabetta Carini, Università Vita-Salute San Raffaele
O objetivo deste estudo é correlacionar os diferentes padrões de mutações de resistência observados in vivo em pacientes que falharam no tratamento com RAL com a resistência à mudança de dobra determinada pelo ensaio fenotípico.
Visão geral do estudo
Status
Desconhecido
Descrição detalhada
Os objetivos secundários são os seguintes:
- estabelecer ensaio genotípico padronizado para a região do gene pol do HIV-1 (região de interesse, sensibilidade, mutações envolvidas como alterações primárias ou compensatórias, papel do polimorfismo presente na linha de base).
- chegar a um consenso sobre a interpretação do algoritmo de avaliações genotípicas ex-vivo in house.
- avaliar as alterações genéticas em pacientes com falha de RAL sob pressão contínua de drogas ou descontinuação de drogas (dinâmica da reversão de mutações de resistência).
- avaliar em variantes de HIV-1 resistentes a RAL as alterações na capacidade de replicação (RC) (linha de base vs. pontos de tempo seguintes).
- avaliar a tendência imunológica e virológica associada à falha do regime de raltegravir.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Antecipado)
100
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Milan, Itália, 20127
- Recrutamento
- Department of Infectious Diseases, IRCCS San Raffaele Hospital
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Contato:
- Antonella Castagna, MD
- Número de telefone: 7934 0039022643
- E-mail: castagna.antonella@hsr.it
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Contato:
- Elisabetta Carini, MSc
- Número de telefone: 7934 0039022643
- E-mail: carini.elisabetta@hsr.it
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Investigador principal:
- Antonella Castagna, MD
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Investigador principal:
- Massimo Clementi, Prof.
-
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
clínica de cuidados primários
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos adultos (pelo menos 18 anos de idade) com experiência em tratamento, infectados pelo HIV, de ambos os sexos e de qualquer raça, falhando em um regime contendo RAL serão incluídos no estudo
Critério de exclusão:
- nenhum
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Grupo RAL
Pacientes infectados pelo HIV-1 que falharam em um regime contendo RALTEGRAVIR
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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- valor médio da resistência à mudança de dobra determinada pelo ensaio fenotípico na linha de base
Prazo: linha de base
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linha de base
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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mudanças de resistência à mudança de dobra determinadas pelo ensaio fenotípico em relação à linha de base.
Prazo: 24 e 48 horas, S1, S2, S3 e S4 após a descontinuação
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24 e 48 horas, S1, S2, S3 e S4 após a descontinuação
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alterações genéticas sob pressão contínua de drogas ou descontinuação de drogas em relação à linha de base (dinâmica da reversão de mutações de resistência)
Prazo: 24 e 48 horas, S1, S2, S3 e S4 após a descontinuação.
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24 e 48 horas, S1, S2, S3 e S4 após a descontinuação.
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alterações da capacidade de replicação em relação à linha de base
Prazo: 24 e 48 horas, S1, S2, S3 e S4 após a descontinuação.
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24 e 48 horas, S1, S2, S3 e S4 após a descontinuação.
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mudanças de HIV-RNA em relação à linha de base
Prazo: 24 e 48 horas, S1, S2, S3 e S4 após a descontinuação
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24 e 48 horas, S1, S2, S3 e S4 após a descontinuação
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alterações em CD4, CD4%, CD8, CD8% em relação à linha de base
Prazo: 24 e 48 horas, S1, S2, S3 e S4 após a descontinuação
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24 e 48 horas, S1, S2, S3 e S4 após a descontinuação
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Massimo Clementi, Prof., University Vita-Salute San Raffaele Laboratory of Microbiology and Virology
- Diretor de estudo: Antonella Castagna, MD, Department of Infectious Diseases, IRCCS San Raffaele Hospital
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Grinsztejn B, Nguyen BY, Katlama C, Gatell JM, Lazzarin A, Vittecoq D, Gonzalez CJ, Chen J, Harvey CM, Isaacs RD; Protocol 005 Team. Safety and efficacy of the HIV-1 integrase inhibitor raltegravir (MK-0518) in treatment-experienced patients with multidrug-resistant virus: a phase II randomised controlled trial. Lancet. 2007 Apr 14;369(9569):1261-1269. doi: 10.1016/S0140-6736(07)60597-2.
- Cooper DA, Steigbigel RT, Gatell JM, Rockstroh JK, Katlama C, Yeni P, Lazzarin A, Clotet B, Kumar PN, Eron JE, Schechter M, Markowitz M, Loutfy MR, Lennox JL, Zhao J, Chen J, Ryan DM, Rhodes RR, Killar JA, Gilde LR, Strohmaier KM, Meibohm AR, Miller MD, Hazuda DJ, Nessly ML, DiNubile MJ, Isaacs RD, Teppler H, Nguyen BY; BENCHMRK Study Teams. Subgroup and resistance analyses of raltegravir for resistant HIV-1 infection. N Engl J Med. 2008 Jul 24;359(4):355-65. doi: 10.1056/NEJMoa0708978.
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- Pommier Y, Johnson AA, Marchand C. Integrase inhibitors to treat HIV/AIDS. Nat Rev Drug Discov. 2005 Mar;4(3):236-48. doi: 10.1038/nrd1660.
- Anker M, Corales RB. Raltegravir (MK-0518): a novel integrase inhibitor for the treatment of HIV infection. Expert Opin Investig Drugs. 2008 Jan;17(1):97-103. doi: 10.1517/13543784.17.1.97.
- Canducci F, Sampaolo M, Marinozzi MC, Boeri E, Spagnuolo V, Galli A, Castagna A, Lazzarin A, Clementi M, Gianotti N. Dynamic patterns of human immunodeficiency virus type 1 integrase gene evolution in patients failing raltegravir-based salvage therapies. AIDS. 2009 Feb 20;23(4):455-60. doi: 10.1097/QAD.0b013e328323da60.
- Nakahara K, Wakasa-Morimoto C, Kobayashi M, Miki S, Noshi T, Seki T, Kanamori-Koyama M, Kawauchi S, Suyama A, Fujishita T, Yoshinaga T, Garvey EP, Johns BA, Foster SA, Underwood MR, Sato A, Fujiwara T. Secondary mutations in viruses resistant to HIV-1 integrase inhibitors that restore viral infectivity and replication kinetics. Antiviral Res. 2009 Feb;81(2):141-6. doi: 10.1016/j.antiviral.2008.10.007. Epub 2008 Nov 21.
- Kobayashi M, Nakahara K, Seki T, Miki S, Kawauchi S, Suyama A, Wakasa-Morimoto C, Kodama M, Endoh T, Oosugi E, Matsushita Y, Murai H, Fujishita T, Yoshinaga T, Garvey E, Foster S, Underwood M, Johns B, Sato A, Fujiwara T. Selection of diverse and clinically relevant integrase inhibitor-resistant human immunodeficiency virus type 1 mutants. Antiviral Res. 2008 Nov;80(2):213-22. doi: 10.1016/j.antiviral.2008.06.012. Epub 2008 Jul 14.
- Ceccherini-Silberstein F, Malet I, D'Arrigo R, Antinori A, Marcelin AG, Perno CF. Characterization and structural analysis of HIV-1 integrase conservation. AIDS Rev. 2009 Jan-Mar;11(1):17-29.
- Malet I, Delelis O, Valantin MA, Montes B, Soulie C, Wirden M, Tchertanov L, Peytavin G, Reynes J, Mouscadet JF, Katlama C, Calvez V, Marcelin AG. Mutations associated with failure of raltegravir treatment affect integrase sensitivity to the inhibitor in vitro. Antimicrob Agents Chemother. 2008 Apr;52(4):1351-8. doi: 10.1128/AAC.01228-07. Epub 2008 Jan 28.
- Menzo S, Monachetti A, Balotta C, Corvasce S, Rusconi S, Paolucci S, Baldanti F, Bagnarelli P, Clementi M. Processivity and drug-dependence of HIV-1 protease: determinants of viral fitness in variants resistant to protease inhibitors. AIDS. 2003 Mar 28;17(5):663-71. doi: 10.1097/01.aids.0000050852.71999.5f.
- Sichtig N, Sierra S, Kaiser R, Daumer M, Reuter S, Schulter E, Altmann A, Fatkenheuer G, Dittmer U, Pfister H, Esser S. Evolution of raltegravir resistance during therapy. J Antimicrob Chemother. 2009 Jul;64(1):25-32. doi: 10.1093/jac/dkp153. Epub 2009 May 14.
- Malet I, Delelis O, Soulie C, Wirden M, Tchertanov L, Mottaz P, Peytavin G, Katlama C, Mouscadet JF, Calvez V, Marcelin AG. Quasispecies variant dynamics during emergence of resistance to raltegravir in HIV-1-infected patients. J Antimicrob Chemother. 2009 Apr;63(4):795-804. doi: 10.1093/jac/dkp014. Epub 2009 Feb 16.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de dezembro de 2011
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de março de 2013
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de setembro de 2013
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
23 de junho de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
24 de junho de 2011
Primeira postagem (Estimativa)
27 de junho de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
11 de fevereiro de 2013
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
8 de fevereiro de 2013
Última verificação
1 de fevereiro de 2013
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- Gepheral
- Merck Sharp & Dohme Corp. (Outro identificador: Merck Sharp & Dohme Corp.)
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