GePheRal: Klinisk validering av genotypisk diagnos av hiv-1-resistens mot raltegravir genom parallell analys av resistensgenotyp- och fenotypprofiler
8 februari 2013 uppdaterad av: Elisabetta Carini, Università Vita-Salute San Raffaele
Syftet med denna studie är att korrelera de olika mönstren av resistensmutationer som observerats in vivo hos patienter som misslyckas med RAL-behandling med veckförändringsresistensen som bestäms av den fenotypiska analysen.
Studieöversikt
Status
Okänd
Detaljerad beskrivning
De sekundära målen är följande:
- att etablera en standardiserad genotypanalys för HIV-1 pol-genregionen (region av intresse, känslighet, mutationer involverade som primära eller kompensatoriska förändringar, roll av polymorfism närvarande vid baslinjen).
- att nå konsensus om algoritmtolkningen av interna genotypiska utvärderingar ex vivo.
- att bedöma de genetiska förändringarna hos patienter med RAL-svikt under kontinuerligt läkemedelstryck eller läkemedelsavbrott (dynamiken i återgången av resistensmutationer).
- för att i RAL-resistenta HIV-1-varianter utvärdera förändringarna i replikationskapacitet (RC) (baslinje vs. följande tidpunkter).
- för att utvärdera den immunologiska och virologiska trenden associerad med misslyckande med raltegravirregim.
Studietyp
Observationell
Inskrivning (Förväntat)
100
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Antonella Castagna, MD
- Telefonnummer: 7934 0039022643
- E-post: castagna.antonella@hsr.it
Studera Kontakt Backup
- Namn: Elisabetta Carini, MSc
- Telefonnummer: 7934 0039022643
- E-post: carini.elisabetta@hsr.it
Studieorter
-
-
-
Milan, Italien, 20127
- Rekrytering
- Department of Infectious Diseases, IRCCS San Raffaele Hospital
-
Kontakt:
- Antonella Castagna, MD
- Telefonnummer: 7934 0039022643
- E-post: castagna.antonella@hsr.it
-
Kontakt:
- Elisabetta Carini, MSc
- Telefonnummer: 7934 0039022643
- E-post: carini.elisabetta@hsr.it
-
Huvudutredare:
- Antonella Castagna, MD
-
Huvudutredare:
- Massimo Clementi, Prof.
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Testmetod
Icke-sannolikhetsprov
Studera befolkning
primärvårdsmottagning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vuxna (minst 18 år gamla) behandlingserfarna, HIV-infekterade försökspersoner av båda könen och av vilken ras som helst, som misslyckas med en RAL-innehållande regim kommer att inkluderas i studien
Exklusions kriterier:
- ingen
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
|---|
|
RAL-gruppen
HIV-1-infekterade patienter som misslyckas med en behandling som innehåller RALTEGRAVIR
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
- medelvärde för veck-ändringsresistens bestämt av den fenotypiska analysen vid baslinjen
Tidsram: baslinje
|
baslinje
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
förändringar av veckförändringsresistens bestämd av den fenotypiska analysen med avseende på baslinjen.
Tidsram: 24 och 48 timmar, W1, W2, W3 och W4 vid avbrott
|
24 och 48 timmar, W1, W2, W3 och W4 vid avbrott
|
|
genetiska förändringar under kontinuerligt läkemedelstryck eller läkemedelsavbrott med avseende på baslinjen (dynamiken i återgången av resistensmutationer)
Tidsram: 24 och 48 timmar, W1, W2, W3 och W4 vid avbrott.
|
24 och 48 timmar, W1, W2, W3 och W4 vid avbrott.
|
|
förändringar av replikationskapaciteten med avseende på baslinjen
Tidsram: 24 och 48 timmar, W1, W2, W3 och W4 vid avbrott.
|
24 och 48 timmar, W1, W2, W3 och W4 vid avbrott.
|
|
förändringar av HIV-RNA med avseende på baslinjen
Tidsram: 24 och 48 timmar, W1, W2, W3 och W4 vid avbrott
|
24 och 48 timmar, W1, W2, W3 och W4 vid avbrott
|
|
förändringar i CD4, CD4%, CD8, CD8% med avseende på baslinjen
Tidsram: 24 och 48 timmar, W1, W2, W3 och W4 vid avbrott
|
24 och 48 timmar, W1, W2, W3 och W4 vid avbrott
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Massimo Clementi, Prof., University Vita-Salute San Raffaele Laboratory of Microbiology and Virology
- Studierektor: Antonella Castagna, MD, Department of Infectious Diseases, IRCCS San Raffaele Hospital
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Grinsztejn B, Nguyen BY, Katlama C, Gatell JM, Lazzarin A, Vittecoq D, Gonzalez CJ, Chen J, Harvey CM, Isaacs RD; Protocol 005 Team. Safety and efficacy of the HIV-1 integrase inhibitor raltegravir (MK-0518) in treatment-experienced patients with multidrug-resistant virus: a phase II randomised controlled trial. Lancet. 2007 Apr 14;369(9569):1261-1269. doi: 10.1016/S0140-6736(07)60597-2.
- Cooper DA, Steigbigel RT, Gatell JM, Rockstroh JK, Katlama C, Yeni P, Lazzarin A, Clotet B, Kumar PN, Eron JE, Schechter M, Markowitz M, Loutfy MR, Lennox JL, Zhao J, Chen J, Ryan DM, Rhodes RR, Killar JA, Gilde LR, Strohmaier KM, Meibohm AR, Miller MD, Hazuda DJ, Nessly ML, DiNubile MJ, Isaacs RD, Teppler H, Nguyen BY; BENCHMRK Study Teams. Subgroup and resistance analyses of raltegravir for resistant HIV-1 infection. N Engl J Med. 2008 Jul 24;359(4):355-65. doi: 10.1056/NEJMoa0708978.
- Engelman A, Mizuuchi K, Craigie R. HIV-1 DNA integration: mechanism of viral DNA cleavage and DNA strand transfer. Cell. 1991 Dec 20;67(6):1211-21. doi: 10.1016/0092-8674(91)90297-c.
- Pommier Y, Johnson AA, Marchand C. Integrase inhibitors to treat HIV/AIDS. Nat Rev Drug Discov. 2005 Mar;4(3):236-48. doi: 10.1038/nrd1660.
- Anker M, Corales RB. Raltegravir (MK-0518): a novel integrase inhibitor for the treatment of HIV infection. Expert Opin Investig Drugs. 2008 Jan;17(1):97-103. doi: 10.1517/13543784.17.1.97.
- Canducci F, Sampaolo M, Marinozzi MC, Boeri E, Spagnuolo V, Galli A, Castagna A, Lazzarin A, Clementi M, Gianotti N. Dynamic patterns of human immunodeficiency virus type 1 integrase gene evolution in patients failing raltegravir-based salvage therapies. AIDS. 2009 Feb 20;23(4):455-60. doi: 10.1097/QAD.0b013e328323da60.
- Nakahara K, Wakasa-Morimoto C, Kobayashi M, Miki S, Noshi T, Seki T, Kanamori-Koyama M, Kawauchi S, Suyama A, Fujishita T, Yoshinaga T, Garvey EP, Johns BA, Foster SA, Underwood MR, Sato A, Fujiwara T. Secondary mutations in viruses resistant to HIV-1 integrase inhibitors that restore viral infectivity and replication kinetics. Antiviral Res. 2009 Feb;81(2):141-6. doi: 10.1016/j.antiviral.2008.10.007. Epub 2008 Nov 21.
- Kobayashi M, Nakahara K, Seki T, Miki S, Kawauchi S, Suyama A, Wakasa-Morimoto C, Kodama M, Endoh T, Oosugi E, Matsushita Y, Murai H, Fujishita T, Yoshinaga T, Garvey E, Foster S, Underwood M, Johns B, Sato A, Fujiwara T. Selection of diverse and clinically relevant integrase inhibitor-resistant human immunodeficiency virus type 1 mutants. Antiviral Res. 2008 Nov;80(2):213-22. doi: 10.1016/j.antiviral.2008.06.012. Epub 2008 Jul 14.
- Ceccherini-Silberstein F, Malet I, D'Arrigo R, Antinori A, Marcelin AG, Perno CF. Characterization and structural analysis of HIV-1 integrase conservation. AIDS Rev. 2009 Jan-Mar;11(1):17-29.
- Malet I, Delelis O, Valantin MA, Montes B, Soulie C, Wirden M, Tchertanov L, Peytavin G, Reynes J, Mouscadet JF, Katlama C, Calvez V, Marcelin AG. Mutations associated with failure of raltegravir treatment affect integrase sensitivity to the inhibitor in vitro. Antimicrob Agents Chemother. 2008 Apr;52(4):1351-8. doi: 10.1128/AAC.01228-07. Epub 2008 Jan 28.
- Menzo S, Monachetti A, Balotta C, Corvasce S, Rusconi S, Paolucci S, Baldanti F, Bagnarelli P, Clementi M. Processivity and drug-dependence of HIV-1 protease: determinants of viral fitness in variants resistant to protease inhibitors. AIDS. 2003 Mar 28;17(5):663-71. doi: 10.1097/01.aids.0000050852.71999.5f.
- Sichtig N, Sierra S, Kaiser R, Daumer M, Reuter S, Schulter E, Altmann A, Fatkenheuer G, Dittmer U, Pfister H, Esser S. Evolution of raltegravir resistance during therapy. J Antimicrob Chemother. 2009 Jul;64(1):25-32. doi: 10.1093/jac/dkp153. Epub 2009 May 14.
- Malet I, Delelis O, Soulie C, Wirden M, Tchertanov L, Mottaz P, Peytavin G, Katlama C, Mouscadet JF, Calvez V, Marcelin AG. Quasispecies variant dynamics during emergence of resistance to raltegravir in HIV-1-infected patients. J Antimicrob Chemother. 2009 Apr;63(4):795-804. doi: 10.1093/jac/dkp014. Epub 2009 Feb 16.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 december 2011
Primärt slutförande (Förväntat)
1 mars 2013
Avslutad studie (Förväntat)
1 september 2013
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
23 juni 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
24 juni 2011
Första postat (Uppskatta)
27 juni 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
11 februari 2013
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
8 februari 2013
Senast verifierad
1 februari 2013
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Andra studie-ID-nummer
- Gepheral
- Merck Sharp & Dohme Corp. (Annan identifierare: Merck Sharp & Dohme Corp.)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på HIV-1-infekterade patienter
-
University of ArkansasViiV HealthcareAvslutadTillfredsställelse, patient | Medicinering vidhäftning | HIV-1-infektionFörenta staterna
-
Reproductive Medicine Associates of New JerseyAvslutadVarje patient är både fall och kontroll | 1 Embryo kommer att biopsieras och 1 Embryo inteFörenta staterna
-
Institut de Médecine et d'Epidémiologie Appliquée...LAMBERT ASSOUMOU/ UNITE 1136 INSERM; Sebastien GALLIEN/Henri Mondor University... och andra samarbetspartnersAktiv, inte rekryterandeHIV-infekterad patient njurtransplantationsmottagareFrankrike
-
FIDMAG Germanes HospitalàriesUniversity of BarcelonaHar inte rekryterat ännuPsykisk sjukdom | Psykisk hälsa 1 | Sjuksköterskans roll | Vårdacceptor, Hälsa | Relation, sjuksköterska patient
-
Yale UniversityPatient-Centered Outcomes Research InstituteAvslutadPsykisk hälsa 1 | Mental ohälsa | Andra diagnoser, komorbiditeter och komplikationer | PatientFörenta staterna
-
ANRS, Emerging Infectious DiseasesInstitut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France; University... och andra samarbetspartnersAvslutadHIV-1Burkina Faso, Zambia
-
Hospital Universitari Vall d'Hebron Research InstituteGilead SciencesAvslutad
-
Hospital Universitari Vall d'Hebron Research InstituteUniversity Hospital, Ghent; IrsiCaixaAvslutad
-
Gilead SciencesAvslutad
-
University of AarhusAarhus University Hospital Skejby; Bandim Health Project; Abbott; Ministry...Avslutad