GePheRal: Validación clínica del diagnóstico genotípico de la resistencia del VIH-1 a raltegravir mediante el análisis paralelo de los perfiles genotípicos y fenotípicos de resistencia
8 de febrero de 2013 actualizado por: Elisabetta Carini, Università Vita-Salute San Raffaele
El propósito de este estudio es correlacionar los diferentes patrones de mutaciones de resistencia observados in vivo en pacientes que fracasaron en el tratamiento con RAL con la resistencia al cambio de veces determinada por el ensayo fenotípico.
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Descripción detallada
Los objetivos secundarios son los siguientes:
- establecer un ensayo genotípico estandarizado para la región del gen pol del VIH-1 (región de interés, sensibilidad, mutaciones involucradas como cambios primarios o compensatorios, papel del polimorfismo presente en la línea de base).
- llegar a un consenso sobre la interpretación del algoritmo de las evaluaciones genotípicas ex-vivo internas.
- para evaluar los cambios genéticos en pacientes que fallan en RAL bajo presión continua del fármaco o suspensión del fármaco (dinámica de la reversión de las mutaciones de resistencia).
- evaluar en variantes de VIH-1 resistentes a RAL los cambios en la capacidad de replicación (RC) (línea de base vs. puntos de tiempo posteriores).
- evaluar la tendencia inmunológica y virológica asociada con un fracaso del régimen de raltegravir.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Anticipado)
100
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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-
Milan, Italia, 20127
- Reclutamiento
- Department of Infectious Diseases, IRCCS San Raffaele Hospital
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Contacto:
- Antonella Castagna, MD
- Número de teléfono: 7934 0039022643
- Correo electrónico: castagna.antonella@hsr.it
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Contacto:
- Elisabetta Carini, MSc
- Número de teléfono: 7934 0039022643
- Correo electrónico: carini.elisabetta@hsr.it
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Investigador principal:
- Antonella Castagna, MD
-
Investigador principal:
- Massimo Clementi, Prof.
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
clínica de atención primaria
Descripción
Criterios de inclusión:
- Se inscribirán en el estudio sujetos adultos (de al menos 18 años de edad) con experiencia en tratamiento, infectados por el VIH, de cualquier sexo y de cualquier raza, que no cumplan con un régimen que contenga RAL.
Criterio de exclusión:
- ninguno
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Grupo RAL
Pacientes infectados por el VIH-1 que fracasan con un régimen que contiene RALTEGRAVIR
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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- valor medio de la resistencia al cambio de veces determinado por el ensayo fenotípico al inicio del estudio
Periodo de tiempo: base
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base
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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cambios de resistencia al cambio de pliegue determinados por el ensayo fenotípico con respecto a la línea de base.
Periodo de tiempo: 24 y 48 horas, S1, S2, S3 y S4 al suspender
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24 y 48 horas, S1, S2, S3 y S4 al suspender
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cambios genéticos bajo la presión continua del fármaco o la interrupción del fármaco con respecto a la línea de base (dinámica de la reversión de las mutaciones de resistencia)
Periodo de tiempo: 24 y 48 horas, S1, S2, S3 y S4 al suspenderse.
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24 y 48 horas, S1, S2, S3 y S4 al suspenderse.
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cambios de la capacidad de replicación con respecto a la línea de base
Periodo de tiempo: 24 y 48 horas, S1, S2, S3 y S4 al suspenderse.
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24 y 48 horas, S1, S2, S3 y S4 al suspenderse.
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cambios de ARN-VIH con respecto a la línea de base
Periodo de tiempo: 24 y 48 horas, S1, S2, S3 y S4 al suspender
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24 y 48 horas, S1, S2, S3 y S4 al suspender
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cambios en CD4, CD4%, CD8, CD8% con respecto a la línea de base
Periodo de tiempo: 24 y 48 horas, S1, S2, S3 y S4 al suspender
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24 y 48 horas, S1, S2, S3 y S4 al suspender
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Massimo Clementi, Prof., University Vita-Salute San Raffaele Laboratory of Microbiology and Virology
- Director de estudio: Antonella Castagna, MD, Department of Infectious Diseases, IRCCS San Raffaele Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Grinsztejn B, Nguyen BY, Katlama C, Gatell JM, Lazzarin A, Vittecoq D, Gonzalez CJ, Chen J, Harvey CM, Isaacs RD; Protocol 005 Team. Safety and efficacy of the HIV-1 integrase inhibitor raltegravir (MK-0518) in treatment-experienced patients with multidrug-resistant virus: a phase II randomised controlled trial. Lancet. 2007 Apr 14;369(9569):1261-1269. doi: 10.1016/S0140-6736(07)60597-2.
- Cooper DA, Steigbigel RT, Gatell JM, Rockstroh JK, Katlama C, Yeni P, Lazzarin A, Clotet B, Kumar PN, Eron JE, Schechter M, Markowitz M, Loutfy MR, Lennox JL, Zhao J, Chen J, Ryan DM, Rhodes RR, Killar JA, Gilde LR, Strohmaier KM, Meibohm AR, Miller MD, Hazuda DJ, Nessly ML, DiNubile MJ, Isaacs RD, Teppler H, Nguyen BY; BENCHMRK Study Teams. Subgroup and resistance analyses of raltegravir for resistant HIV-1 infection. N Engl J Med. 2008 Jul 24;359(4):355-65. doi: 10.1056/NEJMoa0708978.
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- Pommier Y, Johnson AA, Marchand C. Integrase inhibitors to treat HIV/AIDS. Nat Rev Drug Discov. 2005 Mar;4(3):236-48. doi: 10.1038/nrd1660.
- Anker M, Corales RB. Raltegravir (MK-0518): a novel integrase inhibitor for the treatment of HIV infection. Expert Opin Investig Drugs. 2008 Jan;17(1):97-103. doi: 10.1517/13543784.17.1.97.
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- Kobayashi M, Nakahara K, Seki T, Miki S, Kawauchi S, Suyama A, Wakasa-Morimoto C, Kodama M, Endoh T, Oosugi E, Matsushita Y, Murai H, Fujishita T, Yoshinaga T, Garvey E, Foster S, Underwood M, Johns B, Sato A, Fujiwara T. Selection of diverse and clinically relevant integrase inhibitor-resistant human immunodeficiency virus type 1 mutants. Antiviral Res. 2008 Nov;80(2):213-22. doi: 10.1016/j.antiviral.2008.06.012. Epub 2008 Jul 14.
- Ceccherini-Silberstein F, Malet I, D'Arrigo R, Antinori A, Marcelin AG, Perno CF. Characterization and structural analysis of HIV-1 integrase conservation. AIDS Rev. 2009 Jan-Mar;11(1):17-29.
- Malet I, Delelis O, Valantin MA, Montes B, Soulie C, Wirden M, Tchertanov L, Peytavin G, Reynes J, Mouscadet JF, Katlama C, Calvez V, Marcelin AG. Mutations associated with failure of raltegravir treatment affect integrase sensitivity to the inhibitor in vitro. Antimicrob Agents Chemother. 2008 Apr;52(4):1351-8. doi: 10.1128/AAC.01228-07. Epub 2008 Jan 28.
- Menzo S, Monachetti A, Balotta C, Corvasce S, Rusconi S, Paolucci S, Baldanti F, Bagnarelli P, Clementi M. Processivity and drug-dependence of HIV-1 protease: determinants of viral fitness in variants resistant to protease inhibitors. AIDS. 2003 Mar 28;17(5):663-71. doi: 10.1097/01.aids.0000050852.71999.5f.
- Sichtig N, Sierra S, Kaiser R, Daumer M, Reuter S, Schulter E, Altmann A, Fatkenheuer G, Dittmer U, Pfister H, Esser S. Evolution of raltegravir resistance during therapy. J Antimicrob Chemother. 2009 Jul;64(1):25-32. doi: 10.1093/jac/dkp153. Epub 2009 May 14.
- Malet I, Delelis O, Soulie C, Wirden M, Tchertanov L, Mottaz P, Peytavin G, Katlama C, Mouscadet JF, Calvez V, Marcelin AG. Quasispecies variant dynamics during emergence of resistance to raltegravir in HIV-1-infected patients. J Antimicrob Chemother. 2009 Apr;63(4):795-804. doi: 10.1093/jac/dkp014. Epub 2009 Feb 16.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de diciembre de 2011
Finalización primaria (Anticipado)
1 de marzo de 2013
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de septiembre de 2013
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
23 de junio de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de junio de 2011
Publicado por primera vez (Estimar)
27 de junio de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
11 de febrero de 2013
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de febrero de 2013
Última verificación
1 de febrero de 2013
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- Gepheral
- Merck Sharp & Dohme Corp. (Otro identificador: Merck Sharp & Dohme Corp.)
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