GePheRal: kliniczna walidacja genotypowej diagnozy oporności Hiv-1 na raltegrawir poprzez równoległą analizę profili genotypu i fenotypu oporności
8 lutego 2013 zaktualizowane przez: Elisabetta Carini, Università Vita-Salute San Raffaele
Celem tego badania jest skorelowanie różnych wzorców mutacji oporności obserwowanych in vivo u pacjentów, u których leczenie RAL zakończyło się niepowodzeniem, z opornością na krotność zmiany określoną w teście fenotypowym.
Przegląd badań
Status
Nieznany
Szczegółowy opis
Cele drugorzędne to:
- ustalenie standaryzowanego testu genotypowego dla regionu genu pol HIV-1 (obszar zainteresowania, wrażliwość, mutacje zaangażowane jako zmiany pierwotne lub kompensacyjne, rola polimorfizmu obecnego na początku badania).
- osiągnięcie konsensusu w sprawie interpretacji algorytmu wewnętrznych ocen genotypowych ex vivo.
- ocena zmian genetycznych u pacjentów z niedoborem RAL pod ciągłą presją lekową lub odstawieniem leku (dynamika cofania się mutacji oporności).
- do oceny w wariantach HIV-1 opornych na RAL zmiany w zdolności replikacji (RC) (linia podstawowa vs. kolejne punkty czasowe).
- w celu oceny trendu immunologicznego i wirusologicznego związanego z niepowodzeniem schematu raltegrawiru.
Typ studiów
Obserwacyjny
Zapisy (Oczekiwany)
100
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Milan, Włochy, 20127
- Rekrutacyjny
- Department of Infectious Diseases, IRCCS San Raffaele Hospital
-
Kontakt:
- Antonella Castagna, MD
- Numer telefonu: 7934 0039022643
- E-mail: castagna.antonella@hsr.it
-
Kontakt:
- Elisabetta Carini, MSc
- Numer telefonu: 7934 0039022643
- E-mail: carini.elisabetta@hsr.it
-
Główny śledczy:
- Antonella Castagna, MD
-
Główny śledczy:
- Massimo Clementi, Prof.
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Metoda próbkowania
Próbka bez prawdopodobieństwa
Badana populacja
przychodnia podstawowej opieki zdrowotnej
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Osoby dorosłe (w wieku co najmniej 18 lat), wcześniej leczone, zakażone wirusem HIV dowolnej płci i dowolnej rasy, u których nie przyjęto schematu zawierającego RAL, zostaną włączone do badania
Kryteria wyłączenia:
- nic
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Grupa RAL
Pacjenci zakażeni wirusem HIV-1, u których nie przyjęto schematu zawierającego RALTEGRAVIR
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
- średnia wartość oporności na zmianę krotności określona w teście fenotypowym na początku badania
Ramy czasowe: linia bazowa
|
linia bazowa
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
zmiany oporności na zmiany krotności określone w teście fenotypowym w odniesieniu do linii podstawowej.
Ramy czasowe: 24 i 48 godzin, T1, T2, T3 i T4 po odstawieniu
|
24 i 48 godzin, T1, T2, T3 i T4 po odstawieniu
|
|
zmiany genetyczne pod ciągłą presją lekową lub odstawieniem leku w stosunku do stanu wyjściowego (dynamika cofania się mutacji opornościowych)
Ramy czasowe: 24 i 48 godzin, T1, T2, T3 i T4 po odstawieniu.
|
24 i 48 godzin, T1, T2, T3 i T4 po odstawieniu.
|
|
zmiany zdolności replikacyjnej w stosunku do stanu wyjściowego
Ramy czasowe: 24 i 48 godzin, T1, T2, T3 i T4 po odstawieniu.
|
24 i 48 godzin, T1, T2, T3 i T4 po odstawieniu.
|
|
zmiany HIV-RNA w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: 24 i 48 godzin, T1, T2, T3 i T4 po odstawieniu
|
24 i 48 godzin, T1, T2, T3 i T4 po odstawieniu
|
|
zmiany CD4, CD4%, CD8, CD8% w stosunku do linii podstawowej
Ramy czasowe: 24 i 48 godzin, T1, T2, T3 i T4 po odstawieniu
|
24 i 48 godzin, T1, T2, T3 i T4 po odstawieniu
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Główny śledczy: Massimo Clementi, Prof., University Vita-Salute San Raffaele Laboratory of Microbiology and Virology
- Dyrektor Studium: Antonella Castagna, MD, Department of Infectious Diseases, IRCCS San Raffaele Hospital
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Grinsztejn B, Nguyen BY, Katlama C, Gatell JM, Lazzarin A, Vittecoq D, Gonzalez CJ, Chen J, Harvey CM, Isaacs RD; Protocol 005 Team. Safety and efficacy of the HIV-1 integrase inhibitor raltegravir (MK-0518) in treatment-experienced patients with multidrug-resistant virus: a phase II randomised controlled trial. Lancet. 2007 Apr 14;369(9569):1261-1269. doi: 10.1016/S0140-6736(07)60597-2.
- Cooper DA, Steigbigel RT, Gatell JM, Rockstroh JK, Katlama C, Yeni P, Lazzarin A, Clotet B, Kumar PN, Eron JE, Schechter M, Markowitz M, Loutfy MR, Lennox JL, Zhao J, Chen J, Ryan DM, Rhodes RR, Killar JA, Gilde LR, Strohmaier KM, Meibohm AR, Miller MD, Hazuda DJ, Nessly ML, DiNubile MJ, Isaacs RD, Teppler H, Nguyen BY; BENCHMRK Study Teams. Subgroup and resistance analyses of raltegravir for resistant HIV-1 infection. N Engl J Med. 2008 Jul 24;359(4):355-65. doi: 10.1056/NEJMoa0708978.
- Engelman A, Mizuuchi K, Craigie R. HIV-1 DNA integration: mechanism of viral DNA cleavage and DNA strand transfer. Cell. 1991 Dec 20;67(6):1211-21. doi: 10.1016/0092-8674(91)90297-c.
- Pommier Y, Johnson AA, Marchand C. Integrase inhibitors to treat HIV/AIDS. Nat Rev Drug Discov. 2005 Mar;4(3):236-48. doi: 10.1038/nrd1660.
- Anker M, Corales RB. Raltegravir (MK-0518): a novel integrase inhibitor for the treatment of HIV infection. Expert Opin Investig Drugs. 2008 Jan;17(1):97-103. doi: 10.1517/13543784.17.1.97.
- Canducci F, Sampaolo M, Marinozzi MC, Boeri E, Spagnuolo V, Galli A, Castagna A, Lazzarin A, Clementi M, Gianotti N. Dynamic patterns of human immunodeficiency virus type 1 integrase gene evolution in patients failing raltegravir-based salvage therapies. AIDS. 2009 Feb 20;23(4):455-60. doi: 10.1097/QAD.0b013e328323da60.
- Nakahara K, Wakasa-Morimoto C, Kobayashi M, Miki S, Noshi T, Seki T, Kanamori-Koyama M, Kawauchi S, Suyama A, Fujishita T, Yoshinaga T, Garvey EP, Johns BA, Foster SA, Underwood MR, Sato A, Fujiwara T. Secondary mutations in viruses resistant to HIV-1 integrase inhibitors that restore viral infectivity and replication kinetics. Antiviral Res. 2009 Feb;81(2):141-6. doi: 10.1016/j.antiviral.2008.10.007. Epub 2008 Nov 21.
- Kobayashi M, Nakahara K, Seki T, Miki S, Kawauchi S, Suyama A, Wakasa-Morimoto C, Kodama M, Endoh T, Oosugi E, Matsushita Y, Murai H, Fujishita T, Yoshinaga T, Garvey E, Foster S, Underwood M, Johns B, Sato A, Fujiwara T. Selection of diverse and clinically relevant integrase inhibitor-resistant human immunodeficiency virus type 1 mutants. Antiviral Res. 2008 Nov;80(2):213-22. doi: 10.1016/j.antiviral.2008.06.012. Epub 2008 Jul 14.
- Ceccherini-Silberstein F, Malet I, D'Arrigo R, Antinori A, Marcelin AG, Perno CF. Characterization and structural analysis of HIV-1 integrase conservation. AIDS Rev. 2009 Jan-Mar;11(1):17-29.
- Malet I, Delelis O, Valantin MA, Montes B, Soulie C, Wirden M, Tchertanov L, Peytavin G, Reynes J, Mouscadet JF, Katlama C, Calvez V, Marcelin AG. Mutations associated with failure of raltegravir treatment affect integrase sensitivity to the inhibitor in vitro. Antimicrob Agents Chemother. 2008 Apr;52(4):1351-8. doi: 10.1128/AAC.01228-07. Epub 2008 Jan 28.
- Menzo S, Monachetti A, Balotta C, Corvasce S, Rusconi S, Paolucci S, Baldanti F, Bagnarelli P, Clementi M. Processivity and drug-dependence of HIV-1 protease: determinants of viral fitness in variants resistant to protease inhibitors. AIDS. 2003 Mar 28;17(5):663-71. doi: 10.1097/01.aids.0000050852.71999.5f.
- Sichtig N, Sierra S, Kaiser R, Daumer M, Reuter S, Schulter E, Altmann A, Fatkenheuer G, Dittmer U, Pfister H, Esser S. Evolution of raltegravir resistance during therapy. J Antimicrob Chemother. 2009 Jul;64(1):25-32. doi: 10.1093/jac/dkp153. Epub 2009 May 14.
- Malet I, Delelis O, Soulie C, Wirden M, Tchertanov L, Mottaz P, Peytavin G, Katlama C, Mouscadet JF, Calvez V, Marcelin AG. Quasispecies variant dynamics during emergence of resistance to raltegravir in HIV-1-infected patients. J Antimicrob Chemother. 2009 Apr;63(4):795-804. doi: 10.1093/jac/dkp014. Epub 2009 Feb 16.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 grudnia 2011
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
1 marca 2013
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
1 września 2013
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
23 czerwca 2011
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
24 czerwca 2011
Pierwszy wysłany (Oszacować)
27 czerwca 2011
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
11 lutego 2013
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
8 lutego 2013
Ostatnia weryfikacja
1 lutego 2013
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- Gepheral
- Merck Sharp & Dohme Corp. (Inny identyfikator: Merck Sharp & Dohme Corp.)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .