GePheRal: Hiv-1-resistenssin genotyyppisen diagnoosin kliininen validointi raltegravirille resistenssin genotyyppi- ja fenotyyppiprofiilien rinnakkaisanalyysillä
perjantai 8. helmikuuta 2013 päivittänyt: Elisabetta Carini, Università Vita-Salute San Raffaele
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on korreloida erilaisia resistenssimutaatioita, joita havaittiin in vivo potilailla, jotka eivät ole saaneet RAL-hoitoa, ja fenotyyppimäärityksellä määritettyä kertamuutosresistenssiä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Yksityiskohtainen kuvaus
Toissijaiset tavoitteet ovat seuraavat:
- standardoidun genotyyppimäärityksen luomiseksi HIV-1-pol-geenialueelle (kiinnostava alue, herkkyys, primaarisina tai kompensatorisina muutoksina mukana olevat mutaatiot, lähtötilanteessa esiintyvän polymorfismin rooli).
- päästä yksimielisyyteen talon ex vivo -genotyyppiarviointien algoritmien tulkinnasta.
- arvioida geneettisiä muutoksia potilailla, joiden RAL-hoito epäonnistuu jatkuvan lääkepaineen tai lääkkeen käytön keskeyttämisen aikana (resistenssimutaatioiden palautumisen dynamiikka).
- arvioida RAL-resistenttien HIV-1-varianttien muutokset replikaatiokapasiteetissa (RC) (perustila vs. seuraavat aikapisteet).
- arvioida raltegraviirihoidon epäonnistumiseen liittyvää immunologista ja virologista suuntausta.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Odotettu)
100
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Milan, Italia, 20127
- Rekrytointi
- Department of Infectious Diseases, IRCCS San Raffaele Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Antonella Castagna, MD
- Puhelinnumero: 7934 0039022643
- Sähköposti: castagna.antonella@hsr.it
-
Ottaa yhteyttä:
- Elisabetta Carini, MSc
- Puhelinnumero: 7934 0039022643
- Sähköposti: carini.elisabetta@hsr.it
-
Päätutkija:
- Antonella Castagna, MD
-
Päätutkija:
- Massimo Clementi, Prof.
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
ensihoidon klinikka
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tutkimukseen otetaan aikuiset (vähintään 18-vuotiaat) hoitoa kokeneet HIV-tartunnan saaneet kumpaa tahansa sukupuolta ja rotua edustavat henkilöt, jotka eivät saa RAL-pitoisuutta sisältävää hoito-ohjelmaa.
Poissulkemiskriteerit:
- ei mitään
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
RAL-ryhmä
HIV-1-tartunnan saaneet potilaat, jotka eivät saa RALTEGRAVIRIA sisältävää hoito-ohjelmaa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
- kerta-muutosresistenssin keskiarvo määritettynä fenotyyppimäärityksellä lähtötilanteessa
Aikaikkuna: perusviiva
|
perusviiva
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
muutokset kertamuutosresistenssissä, jotka on määritetty fenotyyppimäärityksellä suhteessa lähtötilanteeseen.
Aikaikkuna: 24 ja 48 tuntia, W1, W2, W3 ja W4 lopettamisen jälkeen
|
24 ja 48 tuntia, W1, W2, W3 ja W4 lopettamisen jälkeen
|
|
geneettiset muutokset jatkuvassa lääkepaineessa tai lääkkeen käytön lopettamisessa suhteessa lähtötilanteeseen (resistenssimutaatioiden palautumisen dynamiikka)
Aikaikkuna: 24 ja 48 tuntia, W1, W2, W3 ja W4 lopettamisen jälkeen.
|
24 ja 48 tuntia, W1, W2, W3 ja W4 lopettamisen jälkeen.
|
|
replikointikapasiteetin muutokset suhteessa perustilaan
Aikaikkuna: 24 ja 48 tuntia, W1, W2, W3 ja W4 lopettamisen jälkeen.
|
24 ja 48 tuntia, W1, W2, W3 ja W4 lopettamisen jälkeen.
|
|
HIV-RNA:n muutokset suhteessa lähtötilanteeseen
Aikaikkuna: 24 ja 48 tuntia, W1, W2, W3 ja W4 lopettamisen jälkeen
|
24 ja 48 tuntia, W1, W2, W3 ja W4 lopettamisen jälkeen
|
|
muutokset CD4:ssä, CD4:ssä, CD8:ssa ja CD8:ssa suhteessa lähtötilanteeseen
Aikaikkuna: 24 ja 48 tuntia, W1, W2, W3 ja W4 lopettamisen jälkeen
|
24 ja 48 tuntia, W1, W2, W3 ja W4 lopettamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Massimo Clementi, Prof., University Vita-Salute San Raffaele Laboratory of Microbiology and Virology
- Opintojohtaja: Antonella Castagna, MD, Department of Infectious Diseases, IRCCS San Raffaele Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Grinsztejn B, Nguyen BY, Katlama C, Gatell JM, Lazzarin A, Vittecoq D, Gonzalez CJ, Chen J, Harvey CM, Isaacs RD; Protocol 005 Team. Safety and efficacy of the HIV-1 integrase inhibitor raltegravir (MK-0518) in treatment-experienced patients with multidrug-resistant virus: a phase II randomised controlled trial. Lancet. 2007 Apr 14;369(9569):1261-1269. doi: 10.1016/S0140-6736(07)60597-2.
- Cooper DA, Steigbigel RT, Gatell JM, Rockstroh JK, Katlama C, Yeni P, Lazzarin A, Clotet B, Kumar PN, Eron JE, Schechter M, Markowitz M, Loutfy MR, Lennox JL, Zhao J, Chen J, Ryan DM, Rhodes RR, Killar JA, Gilde LR, Strohmaier KM, Meibohm AR, Miller MD, Hazuda DJ, Nessly ML, DiNubile MJ, Isaacs RD, Teppler H, Nguyen BY; BENCHMRK Study Teams. Subgroup and resistance analyses of raltegravir for resistant HIV-1 infection. N Engl J Med. 2008 Jul 24;359(4):355-65. doi: 10.1056/NEJMoa0708978.
- Engelman A, Mizuuchi K, Craigie R. HIV-1 DNA integration: mechanism of viral DNA cleavage and DNA strand transfer. Cell. 1991 Dec 20;67(6):1211-21. doi: 10.1016/0092-8674(91)90297-c.
- Pommier Y, Johnson AA, Marchand C. Integrase inhibitors to treat HIV/AIDS. Nat Rev Drug Discov. 2005 Mar;4(3):236-48. doi: 10.1038/nrd1660.
- Anker M, Corales RB. Raltegravir (MK-0518): a novel integrase inhibitor for the treatment of HIV infection. Expert Opin Investig Drugs. 2008 Jan;17(1):97-103. doi: 10.1517/13543784.17.1.97.
- Canducci F, Sampaolo M, Marinozzi MC, Boeri E, Spagnuolo V, Galli A, Castagna A, Lazzarin A, Clementi M, Gianotti N. Dynamic patterns of human immunodeficiency virus type 1 integrase gene evolution in patients failing raltegravir-based salvage therapies. AIDS. 2009 Feb 20;23(4):455-60. doi: 10.1097/QAD.0b013e328323da60.
- Nakahara K, Wakasa-Morimoto C, Kobayashi M, Miki S, Noshi T, Seki T, Kanamori-Koyama M, Kawauchi S, Suyama A, Fujishita T, Yoshinaga T, Garvey EP, Johns BA, Foster SA, Underwood MR, Sato A, Fujiwara T. Secondary mutations in viruses resistant to HIV-1 integrase inhibitors that restore viral infectivity and replication kinetics. Antiviral Res. 2009 Feb;81(2):141-6. doi: 10.1016/j.antiviral.2008.10.007. Epub 2008 Nov 21.
- Kobayashi M, Nakahara K, Seki T, Miki S, Kawauchi S, Suyama A, Wakasa-Morimoto C, Kodama M, Endoh T, Oosugi E, Matsushita Y, Murai H, Fujishita T, Yoshinaga T, Garvey E, Foster S, Underwood M, Johns B, Sato A, Fujiwara T. Selection of diverse and clinically relevant integrase inhibitor-resistant human immunodeficiency virus type 1 mutants. Antiviral Res. 2008 Nov;80(2):213-22. doi: 10.1016/j.antiviral.2008.06.012. Epub 2008 Jul 14.
- Ceccherini-Silberstein F, Malet I, D'Arrigo R, Antinori A, Marcelin AG, Perno CF. Characterization and structural analysis of HIV-1 integrase conservation. AIDS Rev. 2009 Jan-Mar;11(1):17-29.
- Malet I, Delelis O, Valantin MA, Montes B, Soulie C, Wirden M, Tchertanov L, Peytavin G, Reynes J, Mouscadet JF, Katlama C, Calvez V, Marcelin AG. Mutations associated with failure of raltegravir treatment affect integrase sensitivity to the inhibitor in vitro. Antimicrob Agents Chemother. 2008 Apr;52(4):1351-8. doi: 10.1128/AAC.01228-07. Epub 2008 Jan 28.
- Menzo S, Monachetti A, Balotta C, Corvasce S, Rusconi S, Paolucci S, Baldanti F, Bagnarelli P, Clementi M. Processivity and drug-dependence of HIV-1 protease: determinants of viral fitness in variants resistant to protease inhibitors. AIDS. 2003 Mar 28;17(5):663-71. doi: 10.1097/01.aids.0000050852.71999.5f.
- Sichtig N, Sierra S, Kaiser R, Daumer M, Reuter S, Schulter E, Altmann A, Fatkenheuer G, Dittmer U, Pfister H, Esser S. Evolution of raltegravir resistance during therapy. J Antimicrob Chemother. 2009 Jul;64(1):25-32. doi: 10.1093/jac/dkp153. Epub 2009 May 14.
- Malet I, Delelis O, Soulie C, Wirden M, Tchertanov L, Mottaz P, Peytavin G, Katlama C, Mouscadet JF, Calvez V, Marcelin AG. Quasispecies variant dynamics during emergence of resistance to raltegravir in HIV-1-infected patients. J Antimicrob Chemother. 2009 Apr;63(4):795-804. doi: 10.1093/jac/dkp014. Epub 2009 Feb 16.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. joulukuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Perjantai 1. maaliskuuta 2013
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Sunnuntai 1. syyskuuta 2013
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 23. kesäkuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 24. kesäkuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 27. kesäkuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Maanantai 11. helmikuuta 2013
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 8. helmikuuta 2013
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. helmikuuta 2013
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- Gepheral
- Merck Sharp & Dohme Corp. (Muu tunniste: Merck Sharp & Dohme Corp.)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .