GePheRal : Validation clinique du diagnostic génotypique de la résistance du VIH-1 au raltégravir par analyse parallèle des profils génotypiques et phénotypiques de résistance
8 février 2013 mis à jour par: Elisabetta Carini, Università Vita-Salute San Raffaele
Le but de cette étude est de corréler les différents modèles de mutations de résistance observés in vivo chez les patients en échec du traitement RAL avec la résistance au changement de pli déterminée par le test phénotypique.
Aperçu de l'étude
Statut
Inconnue
Description détaillée
Les objectifs secondaires sont les suivants :
- établir un test génotypique standardisé pour la région du gène pol du VIH-1 (région d'intérêt, sensibilité, mutations impliquées comme modifications primaires ou compensatoires, rôle du polymorphisme présent à l'inclusion).
- parvenir à un consensus sur l'interprétation de l'algorithme des évaluations génotypiques ex vivo internes.
- évaluer les modifications génétiques chez les patients en échec du RAL sous pression médicamenteuse continue ou à l'arrêt du médicament (dynamique de la réversion des mutations de résistance).
- pour évaluer dans les variants du VIH-1 résistants au RAL les changements dans la capacité de réplication (RC) (ligne de base par rapport aux points de temps suivants).
- évaluer la tendance immunologique et virologique associée à un échec du traitement par le raltégravir.
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Anticipé)
100
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Milan, Italie, 20127
- Recrutement
- Department of Infectious Diseases, IRCCS San Raffaele Hospital
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Contact:
- Antonella Castagna, MD
- Numéro de téléphone: 7934 0039022643
- E-mail: castagna.antonella@hsr.it
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Contact:
- Elisabetta Carini, MSc
- Numéro de téléphone: 7934 0039022643
- E-mail: carini.elisabetta@hsr.it
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Chercheur principal:
- Antonella Castagna, MD
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Chercheur principal:
- Massimo Clementi, Prof.
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
clinique de soins primaires
La description
Critère d'intégration:
- Des sujets adultes (âgés d'au moins 18 ans) ayant déjà reçu un traitement, infectés par le VIH, de l'un ou l'autre sexe et de toute race, en échec à un régime contenant RAL seront inscrits à l'étude
Critère d'exclusion:
- aucun
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Groupe RAL
Patients infectés par le VIH-1 en échec à un traitement contenant du RALTEGRAVIR
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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- valeur moyenne de la résistance au changement de pli déterminée par le test phénotypique à l'inclusion
Délai: ligne de base
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ligne de base
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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changements de résistance au changement de pli déterminés par le test phénotypique par rapport à la ligne de base.
Délai: 24 et 48 heures, S1, S2, S3 et S4 à l'arrêt
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24 et 48 heures, S1, S2, S3 et S4 à l'arrêt
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changements génétiques sous pression médicamenteuse continue ou arrêt du médicament par rapport à la ligne de base (dynamique de la réversion des mutations de résistance)
Délai: 24 et 48 heures, S1, S2, S3 et S4 à l'arrêt.
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24 et 48 heures, S1, S2, S3 et S4 à l'arrêt.
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changements de la capacité de réplication par rapport à la ligne de base
Délai: 24 et 48 heures, S1, S2, S3 et S4 à l'arrêt.
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24 et 48 heures, S1, S2, S3 et S4 à l'arrêt.
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modifications de l'ARN du VIH par rapport à la ligne de base
Délai: 24 et 48 heures, S1, S2, S3 et S4 à l'arrêt
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24 et 48 heures, S1, S2, S3 et S4 à l'arrêt
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changements des CD4, CD4%, CD8, CD8% par rapport à la ligne de base
Délai: 24 et 48 heures, S1, S2, S3 et S4 à l'arrêt
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24 et 48 heures, S1, S2, S3 et S4 à l'arrêt
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Massimo Clementi, Prof., University Vita-Salute San Raffaele Laboratory of Microbiology and Virology
- Directeur d'études: Antonella Castagna, MD, Department of Infectious Diseases, IRCCS San Raffaele Hospital
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Grinsztejn B, Nguyen BY, Katlama C, Gatell JM, Lazzarin A, Vittecoq D, Gonzalez CJ, Chen J, Harvey CM, Isaacs RD; Protocol 005 Team. Safety and efficacy of the HIV-1 integrase inhibitor raltegravir (MK-0518) in treatment-experienced patients with multidrug-resistant virus: a phase II randomised controlled trial. Lancet. 2007 Apr 14;369(9569):1261-1269. doi: 10.1016/S0140-6736(07)60597-2.
- Cooper DA, Steigbigel RT, Gatell JM, Rockstroh JK, Katlama C, Yeni P, Lazzarin A, Clotet B, Kumar PN, Eron JE, Schechter M, Markowitz M, Loutfy MR, Lennox JL, Zhao J, Chen J, Ryan DM, Rhodes RR, Killar JA, Gilde LR, Strohmaier KM, Meibohm AR, Miller MD, Hazuda DJ, Nessly ML, DiNubile MJ, Isaacs RD, Teppler H, Nguyen BY; BENCHMRK Study Teams. Subgroup and resistance analyses of raltegravir for resistant HIV-1 infection. N Engl J Med. 2008 Jul 24;359(4):355-65. doi: 10.1056/NEJMoa0708978.
- Engelman A, Mizuuchi K, Craigie R. HIV-1 DNA integration: mechanism of viral DNA cleavage and DNA strand transfer. Cell. 1991 Dec 20;67(6):1211-21. doi: 10.1016/0092-8674(91)90297-c.
- Pommier Y, Johnson AA, Marchand C. Integrase inhibitors to treat HIV/AIDS. Nat Rev Drug Discov. 2005 Mar;4(3):236-48. doi: 10.1038/nrd1660.
- Anker M, Corales RB. Raltegravir (MK-0518): a novel integrase inhibitor for the treatment of HIV infection. Expert Opin Investig Drugs. 2008 Jan;17(1):97-103. doi: 10.1517/13543784.17.1.97.
- Canducci F, Sampaolo M, Marinozzi MC, Boeri E, Spagnuolo V, Galli A, Castagna A, Lazzarin A, Clementi M, Gianotti N. Dynamic patterns of human immunodeficiency virus type 1 integrase gene evolution in patients failing raltegravir-based salvage therapies. AIDS. 2009 Feb 20;23(4):455-60. doi: 10.1097/QAD.0b013e328323da60.
- Nakahara K, Wakasa-Morimoto C, Kobayashi M, Miki S, Noshi T, Seki T, Kanamori-Koyama M, Kawauchi S, Suyama A, Fujishita T, Yoshinaga T, Garvey EP, Johns BA, Foster SA, Underwood MR, Sato A, Fujiwara T. Secondary mutations in viruses resistant to HIV-1 integrase inhibitors that restore viral infectivity and replication kinetics. Antiviral Res. 2009 Feb;81(2):141-6. doi: 10.1016/j.antiviral.2008.10.007. Epub 2008 Nov 21.
- Kobayashi M, Nakahara K, Seki T, Miki S, Kawauchi S, Suyama A, Wakasa-Morimoto C, Kodama M, Endoh T, Oosugi E, Matsushita Y, Murai H, Fujishita T, Yoshinaga T, Garvey E, Foster S, Underwood M, Johns B, Sato A, Fujiwara T. Selection of diverse and clinically relevant integrase inhibitor-resistant human immunodeficiency virus type 1 mutants. Antiviral Res. 2008 Nov;80(2):213-22. doi: 10.1016/j.antiviral.2008.06.012. Epub 2008 Jul 14.
- Ceccherini-Silberstein F, Malet I, D'Arrigo R, Antinori A, Marcelin AG, Perno CF. Characterization and structural analysis of HIV-1 integrase conservation. AIDS Rev. 2009 Jan-Mar;11(1):17-29.
- Malet I, Delelis O, Valantin MA, Montes B, Soulie C, Wirden M, Tchertanov L, Peytavin G, Reynes J, Mouscadet JF, Katlama C, Calvez V, Marcelin AG. Mutations associated with failure of raltegravir treatment affect integrase sensitivity to the inhibitor in vitro. Antimicrob Agents Chemother. 2008 Apr;52(4):1351-8. doi: 10.1128/AAC.01228-07. Epub 2008 Jan 28.
- Menzo S, Monachetti A, Balotta C, Corvasce S, Rusconi S, Paolucci S, Baldanti F, Bagnarelli P, Clementi M. Processivity and drug-dependence of HIV-1 protease: determinants of viral fitness in variants resistant to protease inhibitors. AIDS. 2003 Mar 28;17(5):663-71. doi: 10.1097/01.aids.0000050852.71999.5f.
- Sichtig N, Sierra S, Kaiser R, Daumer M, Reuter S, Schulter E, Altmann A, Fatkenheuer G, Dittmer U, Pfister H, Esser S. Evolution of raltegravir resistance during therapy. J Antimicrob Chemother. 2009 Jul;64(1):25-32. doi: 10.1093/jac/dkp153. Epub 2009 May 14.
- Malet I, Delelis O, Soulie C, Wirden M, Tchertanov L, Mottaz P, Peytavin G, Katlama C, Mouscadet JF, Calvez V, Marcelin AG. Quasispecies variant dynamics during emergence of resistance to raltegravir in HIV-1-infected patients. J Antimicrob Chemother. 2009 Apr;63(4):795-804. doi: 10.1093/jac/dkp014. Epub 2009 Feb 16.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 décembre 2011
Achèvement primaire (Anticipé)
1 mars 2013
Achèvement de l'étude (Anticipé)
1 septembre 2013
Dates d'inscription aux études
Première soumission
23 juin 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
24 juin 2011
Première publication (Estimation)
27 juin 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
11 février 2013
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
8 février 2013
Dernière vérification
1 février 2013
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- Gepheral
- Merck Sharp & Dohme Corp. (Autre identifiant: Merck Sharp & Dohme Corp.)
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