膀胱の転移性移行上皮癌におけるドセタキセルとラパチニブ

包含基準:

• 組織学的または細胞学的に確認された尿路上皮の移行上皮癌（尿路上皮癌とも呼ばれます）。主な組織型が TCC である限り、混合組織型は許可されます。さらに、EGFR および HER2/neu 状態の評価に腫瘍組織が利用可能でなければなりません
• 局所再発または進行性の切除不能またはステージIVの移行上皮癌
• TCCに対する以前の白金塩ベースの化学療法を受けている必要があります。 TCCに対する他の以前の全身化学療法または治験治療計画は許可されます。患者は進行性疾患に対して最大 3 種類の化学療法を受けている可能性があります。パクリタキセルの投与中にがんが進行せず、術後補助療法または術前補助療法の一部であった場合には、パクリタキセルを投与されていた可能性があります。 EGFRおよび/またはHER2を標的とする薬剤を除き、事前の標的療法または生物学的療法は許可されます。具体的には、被験者は以下の基準の 1 つ以上を満たさなければなりません: (a)。 白金塩（例：白金塩）を含むレジメンによる治療後の進行 カルボプラチンまたはシスプラチン）ステージIVまたは再発性疾患の場合、または（b）。 -白金塩を含むレジメンによる術前補助療法または補助療法の2年以内（化学療法または手術の最後の投与日からインフォームドコンセントに署名する日まで）の疾患再発
• 固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) 1.1 によって定義される、測定可能または評価可能な疾患。測定可能または評価可能な疾患のすべての部位が照射された場合、1 つの部位は照射後に増殖を示している必要があります
• 心エコー図またはマルチゲート収集（MUGA）スキャンによって測定された正常範囲内の左心室駆出率（LVEF）
• 生殖能力のある被験者に対する適切な避妊方法（生殖能力のある女性は、研究参加後7日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません）
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 または 1
• 署名された書面によるインフォームドコンセント
• ラパチニブの実験的性質により、女性被験者は閉経後1年であるか、外科的に不妊であるか、または許容される避妊方法（経口避妊薬、バリア法、承認された避妊インプラント、長期注射による避妊薬、子宮内避妊具または卵管結紮）を使用している必要があります。男性被験者は、この研究に参加する間、外科的に不妊であるか、許容される避妊方法を使用している必要があります

除外基準:

• ドセタキセルによるTCCの治療歴（ネオアジュバント、アジュバント、または転移性疾患など、あらゆる状況で）
• EGFRまたはHER2標的薬剤による治療歴
• ギルバート病と診断された患者を除き、血清ビリルビンが正常値の上限（ULN）の1.5倍を超える
• クレアチニンクリアランスが 20 mL/分未満 (Cockcroft-Gault 式で計算)
• カリウム、サプリメントを摂取しているにもかかわらず、施設の正常レベルよりも低い。サプリメントを摂取しているにもかかわらず、血清カルシウム（イオン化またはアルブミン調整済み）またはマグネシウムが正常の下限値を下回っている
• 施設の正常上限値の2.5倍を超えるASTまたはALTを含むベースライン肝機能検査。
• 絶対好中球数 (ANC) が 1500/uL 未満
• 血小板100/μL未満
• 治験責任医師の意見では被験者が治験に参加することが望ましくない、あるいは治験実施計画書への遵守を危うくする重篤なまたは制御されていない全身性疾患または併発症状の証拠
• 心エコー図、MUGAスキャン、またはその他の適切な技術によって測定された異常な左心室駆出率LVEF
• 心筋梗塞などの臨床的に重大な心臓イベント。ニューヨーク心臓協会（NYHA）による入国前3か月以内の心臓病分類がクラス2以上であること。または心室性不整脈のリスクを高めると治験責任医師が判断した心臓病の存在
• -症候性または治療（有害事象の共通用語基準[CTCAE]グレード3）を必要とする不整脈（多巣性心室性期外収縮[PVC]、二連、三叉神経、心室頻拍、または制御不能な心房細動）または無症候性の持続性心室頻拍の病歴。薬物療法で管理されている心房細動は除外されず、稀なまたは単焦点の異所性拍動も除外されません
• 投薬の結果として現在 QTc が延長している場合は、その投薬を中止する必要があります。中止後、医学的に適切であれば、2週間または薬物の5半減期のいずれか長い方の経過後に患者を再評価することができる。
• 先天性QT延長症候群または40歳未満の原因不明の突然死を伴う1親等近親者
• 左脚ブロック（LBBB）の存在
• バゼット補正による QTc が測定不能、またはスクリーニング心電図 (ECG) で 480 ミリ秒を超える。被験者のスクリーニング ECG で QTc > 480 ミリ秒を有する場合、スクリーニング ECG を 2 回（少なくとも 24 時間間隔で）繰り返すことができます。被験者が研究に適格であるためには、3 つのスクリーニング ECG からの平均 QTc が 480 ミリ秒未満である必要があります
• QTc延長を引き起こしたり、トルサード・ド・ポワントを誘発したり、シトクロムP450 3A4（CYP3A4）機能を誘発したりする可能性のある併用薬
• 薬物療法によって高血圧をコントロールできない
• 現在進行中の下痢
• 現在妊娠中または授乳中の女性
• -研究1日目の前21日以内に治験薬、化学療法または放射線療法を受けている
• 以前の抗がん療法によるCTCAEグレード1を超える未解決の非血液毒性（脱毛症を除く）
• -治験治療開始前に4週間以内に大手術を受けた、または外科的切開が不完全に治癒した
• グレード2以上の末梢神経障害
• 過去3年以内の過去または現在の悪性腫瘍（ただし、子宮頸部上皮内癌、適切に治療された皮膚癌、小さな腎腫瘤、適切に治療された局所前立腺癌を除く）。治る可能性が高い（治癒率75％以上）その他のがんも、研究代表者の判断で含まれる場合があります。
• ポリソルベート 80 を配合した薬剤に対する重度の過敏症反応の病歴
• 脳転移のある患者は、登録の 4 週間以上前に治療を受けた場合にのみ含めることができます。脳転移が治療された被験者は、治療後の脳磁気共鳴画像法（MRI）検査で、以前の病変がさらに進行しておらず、新たな転移病変がないことが示されなければなりません。脳転移による症状が継続している場合、または脳浮腫のX線検査による証拠が継続している場合、被験者は参加資格がありません。