Docetaxel en Lapatinib bij gemetastaseerd overgangscelcarcinoom in de blaas

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigd overgangscelcarcinoom van het urotheel (ook wel urotheelkanker genoemd); gemengde histologieën zijn toegestaan ​​zolang de overheersende histologie TCC is; daarnaast moet tumorweefsel beschikbaar zijn voor evaluatie op EGFR- en HER2/neu-status
• Lokaal recidiverend of gevorderd, niet-reseceerbaar of stadium IV overgangscelcarcinoom
• Moet eerder chemotherapie op basis van platinazout hebben gehad voor TCC; andere eerdere systemische chemotherapeutische of experimentele behandelingsregimes voor TCC zijn toegestaan; patiënt kan tot drie lijnen chemotherapie hebben gehad voor gevorderde ziekte; mogelijk paclitaxel hebben gehad op voorwaarde dat hun kanker niet verergerde tijdens de behandeling, en het deel uitmaakte van een adjuvante of neoadjuvante behandeling; eerdere gerichte of biologische therapie is toegestaan, behalve voor geneesmiddelen gericht op EGFR en/of HER2; met name moeten proefpersonen voldoen aan een of meer van de volgende criteria: (a). Progressie na behandeling met een regime dat een platinazout bevat (bijv. carboplatine of cisplatine) voor stadium IV of recidiverende ziekte OF (b). Terugkeer van de ziekte binnen twee jaar (vanaf de datum van de laatste dosis chemotherapie of operatie tot de dag waarop de geïnformeerde toestemming is ondertekend) van neoadjuvante of adjuvante behandeling met een regime dat een platinazout bevat
• Meetbare of evalueerbare ziekte, zoals gedefinieerd door Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1; als alle plaatsen met meetbare of evalueerbare ziekte zijn bestraald, moet één plaats groei na bestraling hebben aangetoond
• Een linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) binnen het normale bereik zoals gemeten door echocardiogram of multi-gated acquisitie (MUGA) scan
• Adequate anticonceptiemethode voor proefpersonen met voortplantingsvermogen (vrouwen met voortplantingsvermogen moeten binnen 7 dagen na deelname aan het onderzoek een negatieve serumzwangerschapstest hebben)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1
• Een ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Vanwege de experimentele aard van lapatinib moeten vrouwelijke proefpersonen één jaar postmenopauzaal zijn, chirurgisch steriel zijn of een aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken (orale anticonceptiva, barrièremethoden, goedgekeurd anticonceptie-implantaat, injecteerbare anticonceptie voor de lange termijn, spiraaltje of afbinden van de eileiders); mannelijke proefpersonen moeten tijdens hun deelname aan dit onderzoek chirurgisch steriel zijn of een aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis van behandeling van TCC (in welke setting dan ook - neoadjuvant, adjuvant of voor gemetastaseerde ziekte) met docetaxel
• Geschiedenis van behandeling met een op EGFR of HER2 gericht middel
• Serumbilirubine meer dan 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN), behalve bij patiënten met de diagnose van de ziekte van Gilbert
• Creatinineklaring minder dan 20 ml/minuut (berekend volgens de formule van Cockcroft-Gault)
• Kalium, ondanks suppletie minder dan het institutionele normale niveau; serumcalcium (geïoniseerd of aangepast voor albumine) of magnesium onder de ondergrens van normaal ondanks suppletie
• Baseline leverfunctietest inclusief ASAT of ALAT groter dan 2,5 x institutionele bovengrenzen van normaal.
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) minder dan 1500/uL
• Bloedplaatjes minder dan 100/uL
• Bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte of een gelijktijdige aandoening die het naar de mening van de onderzoeker onwenselijk maakt voor de proefpersoon om deel te nemen aan het onderzoek of die de naleving van het protocol in gevaar zou brengen
• Een abnormale linkerventrikelejectiefractie LVEF zoals gemeten door echocardiogram of MUGA-scan of andere geschikte techniek
• Klinisch significante cardiale gebeurtenis zoals een hartinfarct; New York Heart Association (NYHA) classificatie van hartziekte meer dan klasse 2 binnen 3 maanden voor binnenkomst; of aanwezigheid van een hartaandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het risico op ventriculaire aritmie verhoogt
• Voorgeschiedenis van aritmie (multifocale premature ventriculaire contracties [PVC's], bigeminie, trigeminie, ventriculaire tachycardie of ongecontroleerde atriale fibrillatie) die symptomatisch is of behandeling vereist (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] graad 3) of asymptomatische aanhoudende ventriculaire tachycardie; Boezemfibrilleren onder controle met medicatie is geen uitsluiting, noch zeldzame of unifocale ectopische slagen
• Huidige QTc-verlenging als gevolg van medicatie vereist stopzetting van die medicatie; de patiënt kan na stopzetting opnieuw worden beoordeeld, op voorwaarde dat dit medisch verantwoord is, nadat 2 weken of vijf halfwaardetijden van het geneesmiddel zijn verstreken, afhankelijk van wat langer is
• Congenitaal lang QT-syndroom of 1e graads familielid met onverklaarbare plotselinge dood onder de 40 jaar
• Aanwezigheid van linkerbundeltakblokken (LBBB)
• QTc met Bazett-correctie die onmeetbaar is, of langer is dan 480 msec op screening-elektrocardiogram (ECG); als een proefpersoon een QTc > 480 msec heeft op het screenings-ECG, kan het scherm-ECG twee keer worden herhaald (met een tussenpoos van ten minste 24 uur); de gemiddelde QTc van de drie screening-ECG's moet < 480 msec zijn om de proefpersoon in aanmerking te laten komen voor het onderzoek
• Alle gelijktijdige medicatie die QTc-verlenging kan veroorzaken, torsades de pointes kan induceren of cytochroom P450 3A4 (CYP3A4)-functie kan induceren
• Hypertensie niet onder controle door medische therapie
• Momenteel actieve diarree
• Vrouwen die momenteel zwanger zijn of borstvoeding geven
• Ontvangst van een onderzoeksmiddel, chemotherapie of bestralingstherapie binnen 21 dagen voorafgaand aan Studiedag 1
• Elke onopgeloste niet-hematologische toxiciteit groter dan CTCAE graad 1 van eerdere antikankertherapie (anders dan alopecia)
• Grote operatie binnen 4 weken of onvolledig genezen chirurgische incisie vóór aanvang van de studietherapie
• Graad 2 of hoger perifere neuropathie
• Eerdere of huidige maligniteiten in de afgelopen 3 jaar, met uitzondering van in situ carcinoom van de cervix, adequaat behandeld huidcarcinoom, kleine niermassa's en adequaat behandelde gelokaliseerde prostaatkanker; andere kankers die zeer waarschijnlijk zullen worden genezen (genezingspercentage van 75% of meer) kunnen worden opgenomen naar goeddunken van de hoofdonderzoeker
• Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreactie op geneesmiddelen geformuleerd met polysorbaat 80
• Patiënten met hersenmetastasen kunnen alleen worden geïncludeerd als ze meer dan 4 weken voorafgaand aan inschrijving zijn behandeld; proefpersonen met behandelde hersenmetastasen moeten na de behandeling een magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) van de hersenen hebben die geen verdere progressie van eerdere laesies EN geen nieuwe metastatische laesies laat zien; proefpersonen komen niet in aanmerking als ze aanhoudende symptomen van hersenmetastasen hebben of als er nog steeds radiografisch bewijs is van hersenoedeem