Docetaxel och Lapatinib i Metastatic Transitional Cell Carcinoma in Bladder

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftat övergångscellkarcinom i urothelium (även kallad urotelial cancer); blandade histologier är tillåtna så länge som den dominerande histologin är TCC; dessutom måste tumörvävnad vara tillgänglig för utvärdering för EGFR- och HER2/neu-status
• Lokalt återkommande eller avancerad, icke-resektabel eller stadium IV övergångscellkarcinom
• Måste ha haft tidigare platinasaltbaserad kemoterapi för TCC; andra tidigare systemiska kemoterapeutiska eller experimentella behandlingsregimer för TCC är tillåtna; patienten kan ha haft upp till tre rader av kemoterapi för avancerad sjukdom; kan ha haft paklitaxel förutsatt att deras cancer inte utvecklades under den, och det var en del av en adjuvant eller neoadjuvant regim; tidigare målinriktad eller biologisk terapi är tillåten förutom läkemedel som är inriktade på EGFR och/eller HER2; specifikt måste ämnen uppfylla ett eller flera av följande kriterier: (a). Progression efter behandling med en regim som innehåller ett platinasalt (t. karboplatin eller cisplatin) för steg IV eller återkommande sjukdom ELLER (b). Återkommande sjukdom inom två år (från datumet för sista dosen av kemoterapi eller operation tills den dag då det informerade samtycket undertecknas) av neoadjuvant eller adjuvant behandling med en regim som inkluderar ett platinasalt
• Mätbar eller evaluerbar sjukdom, enligt definitionen av responsevalueringskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1; om alla platser för mätbar eller evaluerbar sjukdom har bestrålats, måste en plats ha visat tillväxt efter bestrålning
• En vänsterkammar ejektionsfraktion (LVEF) inom normalområdet mätt med ekokardiogram eller multi-gated acquisition (MUGA) skanning
• Adekvat preventivmetod för försökspersoner med reproduktionspotential (kvinnor med reproduktionspotential måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar efter att studien påbörjades)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1
• Ett undertecknat skriftligt informerat samtycke
• På grund av lapatinibs experimentella karaktär måste kvinnliga försökspersoner vara ett år postmenopausala, kirurgiskt sterila eller använda en acceptabel preventivmetod (orala preventivmedel, barriärmetoder, godkända preventivmedelsimplantat, långtidsinjicerbara preventivmedel, intrauterin enhet eller tubal ligering); manliga försökspersoner måste vara kirurgiskt sterila eller använda en acceptabel preventivmetod under deras deltagande i denna studie

Exklusions kriterier:

• Anamnes med behandling av TCC (i alla miljöer - neoadjuvant, adjuvant eller för metastaserande sjukdom) med docetaxel
• Historik om behandling med ett EGFR- eller HER2-inriktat medel
• Serumbilirubin mer än 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN) förutom hos patienter med diagnosen Gilberts sjukdom
• Kreatininclearance mindre än 20 ml/minut (beräknat med Cockcroft-Gaults formel)
• Kalium, lägre än institutionell normal nivå trots tillskott; serumkalcium (joniserat eller justerat för albumin) eller magnesium under lägre normala gränser trots tillskott
• Baslinjeleverfunktionstest inklusive ASAT eller ALAT högre än 2,5 x institutionella övre normala gränser.
• Absolut neutrofilantal (ANC) mindre än 1500/uL
• Blodplättar mindre än 100/uL
• Bevis på allvarlig eller okontrollerad systemisk sjukdom eller något samtidigt tillstånd som enligt utredarens uppfattning gör det oönskat för försökspersonen att delta i prövningen eller som skulle äventyra efterlevnaden av protokollet
• En onormal vänsterkammarejektionsfraktion LVEF mätt med ekokardiogram eller MUGA-skanning eller annan lämplig teknik
• Kliniskt signifikant hjärthändelse såsom hjärtinfarkt; New York Heart Association (NYHA) klassificering av hjärtsjukdomar mer än klass 2 inom 3 månader före inresa; eller förekomst av hjärtsjukdom som, enligt utredarens åsikt, ökar risken för ventrikulär arytmi
• Arytmi i anamnesen (multifokala prematura ventrikulära sammandragningar [PVC], bigeminy, trigeminy, ventrikulär takykardi eller okontrollerat förmaksflimmer) som är symptomatisk eller kräver behandling (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grad 3) eller asymtomatisk ventrikulär ventrikelflimmer; förmaksflimmer som kontrolleras av medicinering är inte uteslutning och inte heller sällsynta eller unifokala ektopiska slag
• Pågående QTc-förlängning som ett resultat av medicinering kommer att kräva att den medicinen avbryts; patienten kan omvärderas efter utsättning, förutsatt att detta är medicinskt lämpligt, efter att 2 veckor eller fem halveringstider av läkemedlet har passerat beroende på vilket som är längre
• Medfödd långt QT-syndrom eller 1:a gradens släkting med oförklarlig plötslig död under 40 år
• Närvaro av vänster grenblock (LBBB)
• QTc med Bazetts korrigering som är omätbar eller överstiger 480 msek på screening-EKG (EKG); om en patient har QTc > 480 msek på screening-EKG, kan screen-EKG:et upprepas två gånger (minst 24 timmars mellanrum); den genomsnittliga QTc från de tre screening-EKG:n måste vara < 480 msek för att försökspersonen ska vara berättigad till studien
• All samtidig medicinering som kan orsaka QTc-förlängning, inducera Torsades de Pointes eller inducera cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) funktion
• Hypertoni kontrolleras inte av medicinsk terapi
• För närvarande aktiv diarré
• Kvinnor som för närvarande är gravida eller ammar
• Mottagande av undersökningsmedel, kemoterapi eller strålbehandling inom 21 dagar före studiedag 1
• All olöst icke-hematologisk toxicitet större än CTCAE grad 1 från tidigare anti-cancerterapi (annat än alopeci)
• Stor operation inom 4 veckor eller ofullständigt läkt kirurgiskt snitt innan studieterapi påbörjas
• Grad 2 eller högre perifer neuropati
• Tidigare eller aktuella maligniteter inom de senaste 3 åren, med undantag för in situ-karcinom i livmoderhalsen, adekvat behandlat hudkarcinom, små njurmassor och adekvat behandlad lokal prostatacancer; andra cancerformer som med stor sannolikhet kommer att botas (botningsfrekvens på 75 % eller mer) kan inkluderas efter huvudutredarens gottfinnande
• Historik med allvarlig överkänslighetsreaktion mot läkemedel formulerade med polysorbat 80
• Patienter med hjärnmetastaser kan endast inkluderas om de behandlades mer än 4 veckor före inskrivningen; försökspersoner med behandlade hjärnmetastaser måste ha en magnetisk resonanstomografi (MRT) efter behandlingen som inte visar någon ytterligare progression av tidigare lesioner OCH inga nya metastaserande lesioner; försökspersoner kommer att vara olämpliga om de har några pågående symtom från hjärnmetastaser eller om det fortsätter att finnas radiografiska tecken på hjärnödem