Docetaxel és lapatinib áttétes átmeneti sejtkarcinómában hólyagban

Bevételi kritériumok:

• Az urothelium szövettani vagy citológiailag igazolt átmeneti sejtes karcinóma (urothelráknak is nevezik); vegyes szövettan megengedett mindaddig, amíg az uralkodó szövettan a TCC; ezen túlmenően a tumorszövetnek rendelkezésre kell állnia az EGFR és a HER2/neu állapot értékeléséhez
• Lokálisan visszatérő vagy előrehaladott, nem reszekálható vagy IV. stádiumú átmeneti sejtes karcinóma
• Korábban platinasó alapú kemoterápiában kellett részesülnie TCC miatt; a TCC egyéb korábbi szisztémás kemoterápiás vagy vizsgálati kezelési rendje megengedett; a beteg legfeljebb három sor kemoterápiát kapott előrehaladott betegség miatt; lehet, hogy kaptak paklitaxelt, feltéve, hogy a rákos megbetegedés nem fejlődött ki a kezelés alatt, és az adjuváns vagy neoadjuváns kezelési rend része volt; előzetes célzott vagy biológiai terápia megengedett, kivéve az EGFR-t és/vagy HER2-t célzó gyógyszereket; konkrétan a tantárgyaknak meg kell felelniük az alábbi kritériumok közül egynek vagy többnek: (a). Progresszió olyan kezelés után, amely platina sót (pl. karboplatin vagy ciszplatin) IV. stádiumú vagy visszatérő betegség esetén VAGY (b). Betegség kiújulása két éven belül (az utolsó adag kemoterápia vagy műtét időpontjától a tájékozott beleegyezés aláírásának napjáig) neoadjuváns vagy adjuváns kezelés platina sót tartalmazó kezelési rendje esetén
• Mérhető vagy értékelhető betegség, a Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1 meghatározása szerint; ha az összes mérhető vagy értékelhető betegség helyét besugározták, az egyik helyen növekedést kell kimutatni a besugárzás után
• A normál tartományon belüli bal kamrai ejekciós frakció (LVEF), echokardiogrammal vagy többkapu-felvétellel (MUGA) mérve
• Megfelelő fogamzásgátló módszer reproduktív potenciállal rendelkező alanyok számára (a reproduktív potenciállal rendelkező nőstényeknek negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálatba való belépéstől számított 7 napon belül)
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1
• Aláírt írásos beleegyezés
• A lapatinib kísérleti jellege miatt a női alanyoknak egy évvel a menopauza után kell lenniük, műtétileg sterileknek vagy elfogadható fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk (orális fogamzásgátlók, barrier módszerek, jóváhagyott fogamzásgátló implantátum, hosszú távú injekciós fogamzásgátlás, méhen belüli eszköz vagy petevezeték lekötés); a férfi alanyoknak műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy elfogadható fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a vizsgálatban való részvételük során

Kizárási kritériumok:

• TCC docetaxellel történő kezelése a kórelőzményben (bármilyen környezetben - neoadjuváns, adjuváns vagy metasztatikus betegség esetén)
• EGFR vagy HER2 célzott szerrel végzett kezelés anamnézisében
• A szérum bilirubin a normálérték felső határának (ULN) több mint 1,5-szerese, kivéve a Gilbert-kórral diagnosztizált betegeket
• Kreatinin-clearance kevesebb, mint 20 ml/perc (a Cockcroft-Gault képlet alapján számítva)
• Kálium, a pótlás ellenére az intézményi normál szintnél kevesebb; szérum kalcium (ionizált vagy albuminra korrigált) vagy magnézium a normál alsó határa alatt van a kiegészítés ellenére
• Kiindulási májfunkciós teszt, beleértve az AST-t vagy az ALT-t, meghaladja a normál intézményi felső határának 2,5-szeresét.
• Az abszolút neutrofilszám (ANC) kevesebb, mint 1500/uL
• A vérlemezkék kevesebb, mint 100/uL
• Súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegségre vagy bármely olyan egyidejű állapotra utaló bizonyíték, amely a vizsgáló véleménye szerint nemkívánatossá teszi, hogy az alany részt vegyen a vizsgálatban, vagy amely veszélyeztetné a vizsgálati terv betartását
• Rendellenes bal kamrai ejekciós frakció LVEF, echokardiogrammal vagy MUGA-vizsgálattal vagy más alkalmas technikával mérve
• Klinikailag jelentős szívesemény, például szívinfarktus; A New York Heart Association (NYHA) besorolása a 2. osztálynál nagyobb szívbetegségek besorolásáról a belépés előtti 3 hónapon belül; vagy olyan szívbetegség jelenléte, amely a vizsgáló véleménye szerint növeli a kamrai aritmia kockázatát
• Az anamnézisben szereplő szívritmuszavar (multifokális korai kamrai összehúzódások [PVC-k], bigeminia, trigeminia, kamrai tachycardia vagy kontrollálatlan pitvarfibrilláció), amely tünetekkel jár vagy kezelést igényel (A mellékhatások általános terminológiai kritériumai [CTCAE], 3. fokozat) vagy tünetmentes ventricularis tachycardia; a gyógyszeres kezeléssel kontrollált pitvarfibrilláció sem kizárás, sem a ritka vagy unifokális méhen kívüli szívverések
• A gyógyszeres kezelés következtében jelenleg fennálló QTc-megnyúlás miatt a gyógyszer abbahagyása szükséges; a beteg állapota a kezelés abbahagyása után, ha ez orvosilag megfelelő, 2 hét vagy öt felezési idő letelte után újra értékelhető, attól függően, hogy melyik a hosszabb
• Veleszületett hosszú QT-szindróma vagy 1. fokú rokon megmagyarázhatatlan hirtelen halállal 40 év alatt
• Bal oldali köteg ágblokkok (LBBB) jelenléte
• QTc Bazett-korrekcióval, amely nem mérhető, vagy meghaladja a 480 msec-ot a szűrőelektrokardiogramon (EKG); ha az alany QTc-je > 480 msec a szűrési EKG-n, a képernyő-EKG kétszer megismételhető (legalább 24 órás időközzel); a három szűrési EKG átlagos QTc-jének < 480 msec-nek kell lennie ahhoz, hogy az alany jogosult legyen a vizsgálatra
• Bármilyen egyidejűleg alkalmazott gyógyszer, amely QTc-megnyúlást okozhat, Torsades de Pointes-t vagy citokróm P450 3A4 (CYP3A4) funkciót válthat ki
• Az orvosi terápiával nem szabályozott hipertónia
• Jelenleg aktív hasmenés
• Jelenleg terhes vagy szoptató nők
• Bármilyen vizsgálati szer, kemoterápia vagy sugárterápia átvétele az 1. vizsgálati napot megelőző 21 napon belül
• Bármilyen megoldatlan, nem hematológiai toxicitás, amely meghaladja a CTCAE 1. fokozatát a korábbi rákellenes kezelésből (az alopecia kivételével)
• Nagy műtét 4 héten belül vagy nem teljesen gyógyult sebészeti bemetszés a vizsgálati terápia megkezdése előtt
• 2. vagy magasabb fokozatú perifériás neuropátia
• Korábbi vagy jelenlegi rosszindulatú daganatok az elmúlt 3 évben, kivéve az in situ méhnyakrákot, a megfelelően kezelt bőrrákot, a kis vesetömegeket és a megfelelően kezelt lokalizált prosztatarákot; a vizsgálatvezető döntése alapján más rákos megbetegedések is szerepelhetnek, amelyek nagy valószínűséggel gyógyulnak (75%-os vagy nagyobb gyógyulási arány).
• Súlyos túlérzékenységi reakció az anamnézisben poliszorbát 80-zal formulázott gyógyszerekkel szemben
• Az agyi áttéttel rendelkező betegek csak akkor vehetők fel, ha a felvételt megelőzően több mint 4 héttel kezelték őket; a kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyoknak a kezelés utáni agyi mágneses rezonancia képalkotáson (MRI) kell részt venniük, amely nem mutatja a korábbi elváltozások további progresszióját ÉS nincs új metasztatikus elváltozás; Az alanyok alkalmatlanok lesznek, ha agyi áttétek okozta folyamatos tüneteket mutatnak, vagy ha továbbra is fennáll az agyödéma radiográfiás bizonyítéka.