Docetaxel und Lapatinib bei metastasiertem Übergangszellkarzinom in der Blase

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigtes Übergangszellkarzinom des Urothels (auch Urothelkrebs genannt); gemischte Histologien sind zulässig, solange die vorherrschende Histologie TCC ist; Darüber hinaus muss Tumorgewebe zur Beurteilung des EGFR- und HER2/neu-Status verfügbar sein
• Lokal rezidivierendes oder fortgeschrittenes, nicht resektables oder Übergangszellkarzinom im Stadium IV
• Muss zuvor eine Platinsalz-basierte Chemotherapie gegen TCC erhalten haben; andere vorherige systemische Chemotherapie- oder Prüfbehandlungsschemata für TCC sind zulässig; Der Patient hatte möglicherweise bis zu drei Chemotherapielinien wegen fortgeschrittener Erkrankung; haben möglicherweise Paclitaxel erhalten, vorausgesetzt, dass ihr Krebs während der Einnahme nicht fortschritt und es Teil einer adjuvanten oder neoadjuvanten Therapie war; Eine vorherige gezielte oder biologische Therapie ist zulässig, mit Ausnahme von Arzneimitteln, die auf EGFR und/oder HER2 abzielen. Insbesondere müssen die Probanden eines oder mehrere der folgenden Kriterien erfüllen: (a). Fortschreiten nach einer Behandlung mit einem Regime, das ein Platinsalz enthält (z. B. Carboplatin oder Cisplatin) für Stadium IV oder wiederkehrende Erkrankung ODER (b). Wiederauftreten der Krankheit innerhalb von zwei Jahren (vom Datum der letzten Dosis der Chemotherapie oder Operation bis zum Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung) nach neoadjuvanter oder adjuvanter Behandlung mit einem Schema, das ein Platinsalz enthält
• Messbare oder auswertbare Krankheit, wie durch Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1 definiert; Wenn alle Stellen mit messbarer oder auswertbarer Krankheit bestrahlt wurden, muss an einer Stelle nach der Bestrahlung Wachstum zu verzeichnen sein
• Eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) im normalen Bereich, gemessen durch Echokardiogramm oder MUGA-Scan (Multi-Gated Acquisition).
• Angemessene Verhütungsmethode für Probanden mit reproduktivem Potenzial (Frauen mit reproduktivem Potenzial müssen innerhalb von 7 Tagen nach Studienbeginn einen negativen Serumschwangerschaftstest haben)
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
• Eine unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung
• Aufgrund des experimentellen Charakters von Lapatinib müssen weibliche Probanden ein Jahr nach der Menopause sein, chirurgisch steril sein oder eine akzeptable Verhütungsmethode anwenden (orale Kontrazeptiva, Barrieremethoden, zugelassenes empfängnisverhütendes Implantat, langfristige injizierbare Empfängnisverhütung, Intrauterinpessar oder Tubenligatur); Männliche Probanden müssen während ihrer Teilnahme an dieser Studie chirurgisch steril sein oder eine akzeptable Verhütungsmethode anwenden

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte der Behandlung von TCC (in jedem Setting – neoadjuvant, adjuvant oder bei metastasierender Erkrankung) mit Docetaxel
• Vorgeschichte einer Behandlung mit einem EGFR- oder HER2-zielgerichteten Wirkstoff
• Serumbilirubin über dem 1,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts (ULN), außer bei Patienten mit der Diagnose Morbus Gilbert
• Kreatinin-Clearance weniger als 20 ml/Minute (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel)
• Kalium, trotz Nahrungsergänzung unter dem institutionellen Normalwert; Serumkalzium (ionisiert oder an Albumin angepasst) oder Magnesium trotz Nahrungsergänzung unterhalb der unteren Normgrenzen
• Basistest der Leberfunktion, einschließlich AST oder ALT, größer als das 2,5-fache der institutionellen Obergrenze des Normalwerts.
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) weniger als 1500/ul
• Blutplättchen unter 100/ul
• Hinweise auf eine schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankung oder eine Begleiterkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme des Probanden an der Studie unerwünscht macht oder die Einhaltung des Protokolls gefährden würde
• Eine abnormale LVEF der linksventrikulären Ejektionsfraktion, gemessen durch Echokardiogramm oder MUGA-Scan oder eine andere geeignete Technik
• Klinisch bedeutsames kardiales Ereignis wie Myokardinfarkt; Klassifikation der New York Heart Association (NYHA) für Herzerkrankungen über Klasse 2 innerhalb von 3 Monaten vor der Einreise; oder Vorliegen einer Herzerkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes das Risiko einer ventrikulären Arrhythmie erhöht
• Vorgeschichte von Arrhythmien (multifokale vorzeitige ventrikuläre Kontraktionen [PVCs], Bigeminie, Trigeminie, ventrikuläre Tachykardie oder unkontrolliertes Vorhofflimmern), die symptomatisch sind oder eine Behandlung erfordern (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Grad 3) oder asymptomatische anhaltende ventrikuläre Tachykardie; Vorhofflimmern, das durch Medikamente kontrolliert wird, ist kein Ausschluss, ebenso wenig wie seltene oder unifokale ektopische Schläge
• Eine aktuelle QTc-Verlängerung aufgrund der Einnahme von Medikamenten erfordert das Absetzen dieser Medikamente; Der Patient kann nach dem Absetzen erneut untersucht werden, sofern dies medizinisch angemessen ist, nachdem zwei Wochen oder fünf Halbwertszeiten des Arzneimittels verstrichen sind, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
• Angeborenes Long-QT-Syndrom oder Verwandter 1. Grades mit ungeklärtem plötzlichen Tod unter 40 Jahren
• Vorhandensein von Linksschenkelblöcken (LBBB)
• QTc mit Bazett-Korrektur, das nicht messbar ist oder im Screening-Elektrokardiogramm (EKG) 480 ms überschreitet; Wenn ein Proband im Screening-EKG eine QTc von > 480 ms hat, kann das Screening-EKG zweimal wiederholt werden (im Abstand von mindestens 24 Stunden); Die durchschnittliche QTc der drei Screening-EKGs muss < 480 ms betragen, damit der Proband für die Studie in Frage kommt
• Jegliche Begleitmedikation, die eine QTc-Verlängerung verursachen, Torsades de Pointes auslösen oder die Funktion von Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) induzieren kann
• Bluthochdruck, der nicht durch medizinische Therapie kontrolliert werden kann
• Derzeit aktiver Durchfall
• Frauen, die derzeit schwanger sind oder stillen
• Erhalt eines Prüfpräparats, einer Chemotherapie oder Strahlentherapie innerhalb von 21 Tagen vor Studientag 1
• Jede ungelöste nicht-hämatologische Toxizität größer als CTCAE-Grad 1 aus einer früheren Krebstherapie (außer Alopezie)
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen oder unvollständig verheilter chirurgischer Schnitt vor Beginn der Studientherapie
• Periphere Neuropathie Grad 2 oder höher
• Frühere oder aktuelle bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten 3 Jahre, mit Ausnahme von In-situ-Karzinomen des Gebärmutterhalses, ausreichend behandelten Hautkarzinomen, kleinen Nierentumoren und ausreichend behandelten lokalisierten Prostatakrebs; Andere Krebsarten, die mit hoher Wahrscheinlichkeit geheilt werden können (Heilungsrate von 75 % oder mehr), können nach Ermessen des Hauptforschers einbezogen werden
• Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf Arzneimittel, die mit Polysorbat 80 formuliert sind
• Patienten mit Hirnmetastasen können nur eingeschlossen werden, wenn sie mehr als 4 Wochen vor der Aufnahme behandelt wurden; Bei Patienten mit behandelten Hirnmetastasen muss nach der Behandlung eine Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns durchgeführt werden, die kein weiteres Fortschreiten früherer Läsionen UND keine neuen metastatischen Läsionen zeigt; Probanden sind nicht teilnahmeberechtigt, wenn sie anhaltende Symptome von Hirnmetastasen haben oder wenn weiterhin radiologische Hinweise auf ein Hirnödem vorliegen