Docetaxel e Lapatinib em Carcinoma Metastático de Células de Transição na Bexiga

Critério de inclusão:

• Carcinoma de células transicionais do urotélio confirmado histologicamente ou citologicamente (também chamado de câncer urotelial); histologias mistas são permitidas desde que a histologia predominante seja TCC; além disso, o tecido tumoral deve estar disponível para avaliação do status de EGFR e HER2/neu
• Carcinoma de células transicionais localmente recorrente ou avançado, não ressecável ou estágio IV
• Deve ter feito quimioterapia anterior à base de sal de platina para TCC; outros regimes de tratamento quimioterápicos ou investigacionais prévios para TCC são permitidos; paciente pode ter feito até três linhas de quimioterapia para doença avançada; podem ter recebido paclitaxel, desde que o câncer não tenha progredido enquanto o tomavam e fazia parte de um regime adjuvante ou neoadjuvante; terapia previamente direcionada ou biológica é permitida, exceto para drogas direcionadas a EGFR e/ou HER2; especificamente, os indivíduos devem atender a um ou mais dos seguintes critérios: (a). Progressão após o tratamento com um regime que inclui um sal de platina (por exemplo, carboplatina ou cisplatina) para estágio IV ou doença recorrente OU (b). Recorrência da doença em até dois anos (da data da última dose de quimioterapia ou cirurgia até o dia da assinatura do consentimento informado) de tratamento neoadjuvante ou adjuvante com regime que inclua sal de platina
• Doença mensurável ou avaliável, conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1; se todos os locais de doença mensurável ou avaliável foram irradiados, um local deve ter demonstrado crescimento após a irradiação
• Uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) dentro da faixa normal, conforme medido por ecocardiograma ou varredura de aquisição multi-gated (MUGA)
• Método contraceptivo adequado para indivíduos com potencial reprodutivo (mulheres com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias após a entrada no estudo)
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Um consentimento informado por escrito assinado
• Devido à natureza experimental do lapatinib, as mulheres devem ter um ano de pós-menopausa, ser cirurgicamente estéreis ou usar um método contracetivo aceitável (contracetivos orais, métodos de barreira, implante contracetivo aprovado, contraceção injetável de longa duração, dispositivo intrauterino ou laqueadura tubária); indivíduos do sexo masculino devem ser cirurgicamente estéreis ou usar um método aceitável de contracepção durante sua participação neste estudo

Critério de exclusão:

• História de tratamento de TCC (em qualquer cenário - neoadjuvante, adjuvante ou para doença metastática) com docetaxel
• Histórico de tratamento com um agente direcionado a EGFR ou HER2
• Bilirrubina sérica superior a 1,5 x o limite superior do normal (LSN), exceto em pacientes com diagnóstico de doença de Gilbert
• Depuração de creatinina inferior a 20 mL/minuto (calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault)
• Potássio, abaixo do nível normal institucional apesar da suplementação; cálcio sérico (ionizado ou ajustado para albumina) ou magnésio abaixo dos limites inferiores do normal, apesar da suplementação
• Teste de função hepática basal, incluindo AST ou ALT maior que 2,5 x os limites superiores institucionais do normal.
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) inferior a 1500/uL
• Plaquetas menos de 100/uL
• Evidência de doença sistêmica grave ou descontrolada ou qualquer condição concomitante que, na opinião do investigador, torne indesejável a participação do sujeito no estudo ou que comprometa a conformidade com o protocolo
• Fração de ejeção ventricular esquerda anormal LVEF medida por ecocardiograma ou varredura MUGA ou outra técnica adequada
• Evento cardíaco clinicamente significativo, como infarto do miocárdio; Classificação da New York Heart Association (NYHA) de doença cardíaca acima da classe 2 dentro de 3 meses antes da entrada; ou presença de doença cardíaca que, na opinião do investigador, aumenta o risco de arritmia ventricular
• História de arritmia (contrações ventriculares prematuras multifocais [PVCs], bigeminismo, trigeminismo, taquicardia ventricular ou fibrilação atrial descontrolada) que é sintomática ou requer tratamento (critérios de terminologia comum para eventos adversos [CTCAE] grau 3) ou taquicardia ventricular sustentada assintomática; fibrilação atrial controlada com medicação não é exclusão nem batimentos ectópicos infrequentes ou unifocais
• O prolongamento atual do QTc como resultado da medicação exigirá a descontinuação dessa medicação; o paciente pode ser reavaliado após a descontinuação, desde que seja clinicamente apropriado, após 2 semanas ou cinco meias-vidas da droga terem passado, o que for mais longo
• Síndrome do QT longo congênito ou parente de 1º grau com morte súbita inexplicada antes dos 40 anos de idade
• Presença de bloqueios de ramo esquerdo (BRE)
• QTc com correção de Bazett não mensurável ou superior a 480 ms no eletrocardiograma (ECG) de triagem; se um indivíduo tiver QTc > 480 ms no ECG de triagem, o ECG de triagem pode ser repetido duas vezes (pelo menos 24 horas de intervalo); o QTc médio dos três ECGs de triagem deve ser < 480 ms para que o sujeito seja elegível para o estudo
• Qualquer medicamento concomitante que possa causar prolongamento do intervalo QTc, induzir Torsades de Pointes ou induzir a função do citocromo P450 3A4 (CYP3A4)
• Hipertensão não controlada por terapia médica
• Diarréia atualmente ativa
• Mulheres que estão atualmente grávidas ou amamentando
• Recebimento de qualquer agente experimental, quimioterapia ou radioterapia dentro de 21 dias antes do Dia 1 do Estudo
• Qualquer toxicidade não hematológica não resolvida maior que CTCAE grau 1 de terapia anticancerígena anterior (exceto alopecia)
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas ou incisão cirúrgica incompletamente cicatrizada antes de iniciar a terapia do estudo
• Neuropatia periférica de grau 2 ou maior
• Malignidades anteriores ou atuais nos últimos 3 anos, com exceção de carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma de pele adequadamente tratado, pequenas massas renais e câncer de próstata localizado adequadamente tratado; outros cânceres com alta probabilidade de cura (taxa de cura de 75% ou mais) podem ser incluídos a critério do Investigador Principal
• História de reação de hipersensibilidade grave a drogas formuladas com polissorbato 80
• Pacientes com metástase cerebral só podem ser incluídos se forem tratados mais de 4 semanas antes da inscrição; indivíduos com metástases cerebrais tratadas devem ter uma imagem de ressonância magnética cerebral pós-tratamento (MRI) mostrando nenhuma progressão de lesões anteriores E sem novas lesões metastáticas; os indivíduos serão inelegíveis se tiverem quaisquer sintomas contínuos de metástases cerebrais ou se continuar a haver evidência radiográfica de edema cerebral