Doketakseli ja lapatinibi metastaattisessa siirtymäsolukarsinoomassa virtsarakossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu uroteelin siirtymäsolusyöpä (kutsutaan myös uroteelisyöväksi); sekahistologiat ovat sallittuja, kunhan vallitseva histologia on TCC; lisäksi kasvainkudoksen on oltava saatavilla EGFR:n ja HER2/neu-tilan arvioimiseksi
• Paikallisesti toistuva tai edennyt, ei-resekoitava tai vaiheen IV siirtymäsolusyöpä
• täytyi olla aiemmin saanut platinasuolapohjaista kemoterapiaa TCC:hen; muut aikaisemmat systeemiset kemoterapeuttiset tai tutkimushoito-ohjelmat TCC:lle ovat sallittuja; potilaalla on saattanut olla jopa kolme kemoterapialinjaa edenneen taudin vuoksi; saattoi saada paklitakselia, jos heidän syöpänsä ei edennyt sen käytön aikana, ja se oli osa adjuvantti- tai neoadjuvanttihoitoa; aiempi kohdennettu tai biologinen hoito on sallittu paitsi EGFR:ään ja/tai HER2:een kohdistuvia lääkkeitä lukuun ottamatta; erityisesti tutkittavien on täytettävä yksi tai useampi seuraavista kriteereistä: (a). Eteneminen hoidon jälkeen, kun hoito sisältää platinasuolaa (esim. karboplatiini tai sisplatiini) IV-vaiheen tai uusiutuvan taudin hoitoon TAI (b). Taudin uusiutuminen kahden vuoden sisällä (viimeisestä kemoterapia- tai leikkausannoksesta siihen päivään, jolloin tietoinen suostumus allekirjoitetaan) neoadjuvantti- tai adjuvanttihoidosta, joka sisältää platinasuolaa sisältävän hoito-ohjelman
• Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus, sellaisena kuin se on määritelty vasteen arviointikriteereissä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) 1.1; jos kaikki mitattavissa olevat tai arvioitavissa olevat sairauden kohdat on säteilytetty, yhdessä paikassa on oltava kasvua säteilytyksen jälkeen
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) normaalialueella mitattuna kaikukardiografialla tai moniporttikuvauksella (MUGA)
• Riittävä ehkäisymenetelmä koehenkilöille, joilla on lisääntymispotentiaalia (naarailla, joilla on lisääntymiskyky, on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa tutkimukseen osallistumisesta)
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1
• Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus
• Lapatinibin kokeellisen luonteen vuoksi naispuolisten koehenkilöiden on oltava vuoden vaihdevuosien jälkeen, kirurgisesti steriilejä tai käytettävä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (suun kautta otettavat ehkäisymenetelmät, estemenetelmät, hyväksytty ehkäisyimplantti, pitkäkestoinen injektoitava ehkäisy, kohdunsisäinen laite tai munanjohdinsidonta); miespuolisten koehenkilöiden on oltava kirurgisesti steriilejä tai käytettävä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää osallistuessaan tähän tutkimukseen

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi TCC-hoito (missä tahansa ympäristössä - neoadjuvantti, adjuvantti tai metastaattinen sairaus) dosetakselilla
• Aiempi hoito EGFR- tai HER2-kohdeaineella
• Seerumin bilirubiini on yli 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) paitsi potilailla, joilla on diagnosoitu Gilbertin tauti
• Kreatiniinipuhdistuma alle 20 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla)
• Kalium, alle laitoksen normaalin tason lisäyksestä huolimatta; seerumin kalsium (ionisoitu tai muokattu albumiiniin) tai magnesium alle normaalin alarajan lisäyksestä huolimatta
• Lähtötason maksan toimintakoe, mukaan lukien AST tai ALAT, yli 2,5 x normaalin yläraja.
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) alle 1500/ul
• Verihiutaleet alle 100/uL
• Todisteet vakavasta tai hallitsemattomasta systeemisestä sairaudesta tai muusta samanaikaisesta tilasta, joka tutkijan mielestä tekee tutkittavan tutkimukseen osallistumisen epätoivottavaksi tai joka vaarantaisi tutkimussuunnitelman noudattamisen
• Epänormaali vasemman kammion ejektiofraktio LVEF mitattuna kaikukardiogrammilla tai MUGA-skannauksella tai muulla sopivalla tekniikalla
• Kliinisesti merkittävä sydäntapahtuma, kuten sydäninfarkti; New York Heart Associationin (NYHA) sydänsairausluokitus yli luokkaan 2 kolmen kuukauden sisällä ennen maahantuloa; tai sydänsairaus, joka tutkijan mielestä lisää kammiorytmian riskiä
• Aiempi rytmihäiriö (multifokaaliset ennenaikaiset kammioiden supistukset [PVC:t], bigeminia, trigeminia, kammiotakykardia tai hallitsematon eteisvärinä), joka on oireinen tai vaatii hoitoa (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], aste 3) tai oireeton ventrikulaarinen takykardia; lääkityksellä hallittu eteisvärinä ei ole poissulkeminen, eivätkä myöskään harvinaiset tai unifokaaliset kohdunulkoiset lyönnit
• Nykyinen lääkityksen aiheuttama QTc-ajan pidentyminen edellyttää kyseisen lääkityksen lopettamista; potilas voidaan arvioida uudelleen hoidon lopettamisen jälkeen, mikäli tämä on lääketieteellisesti tarkoituksenmukaista, 2 viikon tai viiden lääkkeen puoliintumisajan jälkeen sen mukaan kumpi on pidempi
• Synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä tai 1. asteen sukulainen, jolla on selittämätön äkillinen kuolema alle 40-vuotiaana
• Vasemman nipun haaralohkojen (LBBB) läsnäolo
• QTc Bazettin korjauksella, joka on mittaamaton tai ylittää 480 ms seulontasähkökardiogrammissa (EKG); jos koehenkilön QTc on > 480 ms seulonta-EKG:ssä, seulonta-EKG voidaan toistaa kahdesti (vähintään 24 tunnin välein); kolmen seulonta-EKG:n keskimääräisen QTc:n on oltava < 480 ms, jotta koehenkilö olisi kelvollinen tutkimukseen
• Mikä tahansa samanaikainen lääkitys, joka voi aiheuttaa QTc-ajan pidentymistä, Torsades de Pointes -kohtauksia tai sytokromi P450 3A4:n (CYP3A4) toiminnan
• Hypertensio ei ole hallinnassa lääketieteellisellä hoidolla
• Tällä hetkellä aktiivinen ripuli
• Naiset, jotka ovat tällä hetkellä raskaana tai imettävät
• Minkä tahansa tutkimusaineen, kemoterapian tai sädehoidon vastaanotto 21 päivän sisällä ennen tutkimuspäivää 1
• Mikä tahansa ratkaisematon ei-hematologinen toksisuus, joka on suurempi kuin CTCAE-aste 1 aiemmasta syöpähoidosta (muu kuin hiustenlähtö)
• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä tai epätäydellisesti parantunut leikkausviilto ennen tutkimushoidon aloittamista
• Asteen 2 tai sitä korkeampi perifeerinen neuropatia
• Aiemmat tai nykyiset pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 3 vuoden aikana, lukuun ottamatta in situ kohdunkaulan karsinoomaa, riittävästi hoidettua ihosyöpää, pieniä munuaismassaa ja riittävästi hoidettua paikallista eturauhassyöpää; muita syöpiä, jotka suurella todennäköisyydellä paranevat (paranemisaste 75 % tai enemmän), voidaan ottaa mukaan päätutkijan harkinnan mukaan
• Aiempi vakava yliherkkyysreaktio polysorbaatti 80:n kanssa formuloiduille lääkkeille
• Potilaat, joilla on etäpesäkkeitä aivoissa, voidaan ottaa mukaan vain, jos heitä on hoidettu yli 4 viikkoa ennen ilmoittautumista; potilailla, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, on oltava hoidon jälkeinen aivojen magneettikuvaus (MRI), joka ei osoita aiempien leesioiden etenemistä EIKÄ uusia metastaattisia leesioita; koehenkilöt eivät kelpaa, jos heillä on jatkuvia oireita aivoetastaasien vuoksi tai jos aivoturvotuksesta on edelleen radiografisia todisteita