Docetaksel i lapatynib w przerzutowym raku komórek przejściowych w pęcherzu

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie rak przejściowokomórkowy nabłonka dróg moczowych (zwany także rakiem urotelialnym); dozwolone są mieszane histologie, o ile dominującą histologią jest TCC; ponadto tkanka guza musi być dostępna do oceny statusu EGFR i HER2/neu
• Rak miejscowo nawracający lub zaawansowany, nieoperacyjny lub rak przejściowokomórkowy w stadium IV
• Musi mieć wcześniejszą chemioterapię opartą na soli platyny dla TCC; dozwolone są inne uprzednie układowe schematy chemioterapeutyczne lub eksperymentalne leczenie TCC; pacjent mógł mieć do trzech linii chemioterapii z powodu zaawansowanej choroby; mogli otrzymać paklitaksel, pod warunkiem, że ich rak nie postępuje podczas jego przyjmowania i był częścią schematu leczenia adiuwantowego lub neoadiuwantowego; dozwolona jest wcześniejsza terapia celowana lub biologiczna, z wyjątkiem leków celujących w EGFR i/lub HER2; w szczególności badani muszą spełniać jedno lub więcej z następujących kryteriów: (a). Postęp po leczeniu schematem zawierającym sól platyny (np. karboplatyna lub cisplatyna) w stadium IV lub nawrocie choroby LUB (b). Nawrót choroby w ciągu dwóch lat (od daty ostatniej dawki chemioterapii lub operacji do dnia podpisania świadomej zgody) leczenia neoadiuwantowego lub uzupełniającego schematem zawierającym sól platyny
• Mierzalna lub możliwa do oceny choroba, jak zdefiniowano w Kryteriach oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1; jeśli wszystkie miejsca mierzalnej lub możliwej do oceny choroby zostały napromieniowane, jedno miejsce musi wykazywać wzrost po napromieniowaniu
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) w prawidłowym zakresie, mierzona za pomocą echokardiogramu lub skanu wielobramkowej akwizycji (MUGA)
• Odpowiednia metoda antykoncepcji dla osób z potencjałem rozrodczym (kobiety z potencjałem rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni od włączenia do badania)
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Podpisana pisemna świadoma zgoda
• Ze względu na eksperymentalny charakter lapatynibu kobiety muszą być rok po menopauzie, być sterylne chirurgicznie lub stosować akceptowalną metodę antykoncepcji (doustne środki antykoncepcyjne, metody barierowe, zatwierdzony implant antykoncepcyjny, długotrwała antykoncepcja w postaci wstrzyknięć, wkładka wewnątrzmaciczna lub podwiązanie jajowodów); uczestnicy płci męskiej muszą być chirurgicznie sterylni lub stosować akceptowalną metodę antykoncepcji podczas ich udziału w tym badaniu

Kryteria wyłączenia:

• Historia leczenia TCC (w dowolnej konfiguracji - neoadiuwantowej, adjuwantowej lub choroby przerzutowej) docetakselem
• Historia leczenia lekiem ukierunkowanym na EGFR lub HER2
• Stężenie bilirubiny w surowicy ponad 1,5 x górna granica normy (GGN), z wyjątkiem pacjentów z rozpoznaniem choroby Gilberta
• Klirens kreatyniny mniejszy niż 20 ml/minutę (obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta)
• Potas, poniżej normalnego poziomu instytucjonalnego pomimo suplementacji; stężenie wapnia w surowicy (zjonizowanego lub dostosowanego do zawartości albumin) lub magnezu poniżej dolnej granicy normy pomimo suplementacji
• Wyjściowy test czynności wątroby, w tym AspAT lub AlAT, powyżej 2,5-krotności górnej granicy normy obowiązującej w danej placówce.
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) poniżej 1500/ul
• Płytki krwi poniżej 100/ul
• Dowody na ciężką lub niekontrolowaną chorobę ogólnoustrojową lub jakikolwiek współistniejący stan, który zdaniem Badacza sprawia, że ​​udział uczestnika w badaniu jest niepożądany lub który zagroziłby przestrzeganiu protokołu
• Nieprawidłowa frakcja wyrzutowa lewej komory LVEF mierzona za pomocą echokardiogramu lub skanu MUGA lub innej odpowiedniej techniki
• Klinicznie istotne zdarzenie sercowe, takie jak zawał mięśnia sercowego; Klasyfikacja New York Heart Association (NYHA) chorób serca powyżej klasy 2 w ciągu 3 miesięcy przed wjazdem; lub obecność choroby serca, która w opinii Badacza zwiększa ryzyko komorowych zaburzeń rytmu
• arytmia w wywiadzie (wieloogniskowe przedwczesne skurcze komorowe [PVC], bigeminia, trigeminia, częstoskurcz komorowy lub niekontrolowane migotanie przedsionków), która jest objawowa lub wymaga leczenia (stopnia 3. wg klasyfikacji Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE]) lub bezobjawowy utrwalony częstoskurcz komorowy; migotanie przedsionków kontrolowane lekami nie jest wykluczeniem, podobnie jak rzadkie lub jednoogniskowe uderzenia pozamaciczne
• Obecne wydłużenie odstępu QTc w wyniku przyjmowania leków będzie wymagało odstawienia tego leku; pacjent może zostać ponownie oceniony po odstawieniu, pod warunkiem, że jest to medycznie uzasadnione, po 2 tygodniach lub po upływie pięciu okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy
• Wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT lub krewny pierwszego stopnia z niewyjaśnioną nagłą śmiercią w wieku poniżej 40 lat
• Obecność bloków lewej odnogi pęczka Hisa (LBBB)
• QTc z poprawką Bazetta, które jest niemierzalne lub przekracza 480 ms na elektrokardiogramie przesiewowym (EKG); jeśli pacjent ma QTc > 480 ms w badaniu przesiewowym EKG, badanie przesiewowe EKG można powtórzyć dwukrotnie (w odstępie co najmniej 24 godzin); średni odstęp QTc z trzech badań przesiewowych EKG musi wynosić < 480 ms, aby pacjent kwalifikował się do badania
• Wszelkie jednocześnie stosowane leki, które mogą powodować wydłużenie odstępu QTc, wywoływać Torsades de Pointes lub indukować czynność cytochromu P450 3A4 (CYP3A4)
• Nadciśnienie niekontrolowane przez leczenie farmakologiczne
• Obecnie aktywna biegunka
• Kobiety, które są obecnie w ciąży lub karmią piersią
• Otrzymanie jakiegokolwiek badanego środka, chemioterapii lub radioterapii w ciągu 21 dni przed dniem badania 1
• Jakakolwiek nierozwiązana toksyczność niehematologiczna większa niż stopień 1 wg CTCAE z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej (inna niż łysienie)
• Poważna operacja w ciągu 4 tygodni lub niecałkowicie zagojone nacięcie chirurgiczne przed rozpoczęciem badanej terapii
• Neuropatia obwodowa stopnia 2. lub wyższego
• przebyty lub aktualny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem raka in situ szyjki macicy, odpowiednio leczonego raka skóry, małych guzów nerek i odpowiednio leczonego zlokalizowanego raka gruczołu krokowego; inne nowotwory, które z dużym prawdopodobieństwem zostaną wyleczone (wskaźnik wyleczeń 75% lub wyższy) mogą zostać uwzględnione według uznania głównego badacza
• Historia ciężkiej reakcji nadwrażliwości na leki zawierające polisorbat 80
• Pacjenci z przerzutami do mózgu mogą być włączeni tylko wtedy, gdy byli leczeni ponad 4 tygodnie przed włączeniem; osoby z leczonymi przerzutami do mózgu muszą mieć wykonane po leczeniu badanie rezonansu magnetycznego mózgu (MRI) wykazujące brak dalszej progresji wcześniejszych zmian chorobowych ORAZ brak nowych zmian przerzutowych; uczestnicy nie będą się kwalifikować, jeśli mają jakiekolwiek utrzymujące się objawy przerzutów do mózgu lub jeśli nadal występują radiologiczne dowody obrzęku mózgu