방광의 전이성 전이 세포 암종에서 도세탁셀과 라파티닙

포함 기준:

• 조직학적으로 또는 세포학적으로 확인된 요로 상피의 이행 세포 암종(요로 상피암이라고도 함); 우세한 조직학이 TCC인 한 혼합 조직학이 허용됩니다. 또한 EGFR 및 HER2/neu 상태에 대한 평가를 위해 종양 조직을 사용할 수 있어야 합니다.
• 국소 재발성 또는 진행성, 절제 불가능 또는 IV기 이행 세포 암종
• TCC에 대해 이전에 백금 기반 화학 요법을 받았어야 합니다. TCC에 대한 다른 이전의 전신 화학요법 또는 시험적 치료 요법이 허용됩니다. 환자는 진행된 질병에 대해 최대 3개 라인의 화학 요법을 받았을 수 있습니다. 파클리탁셀을 복용하는 동안 암이 진행되지 않고 보조 요법 또는 신 보조 요법의 일부인 경우 파클리탁셀을 복용했을 수 있습니다. EGFR 및/또는 HER2를 표적으로 하는 약물을 제외하고 사전 표적 또는 생물학적 요법이 허용됩니다. 구체적으로 피험자는 다음 기준 중 하나 이상을 충족해야 합니다. (a). 백금 염(예: 카보플라틴 또는 시스플라틴) IV기 또는 재발성 질환 또는 (b). 백금 염을 포함하는 요법으로 신보강 또는 보조 치료의 2년 이내(화학 요법 또는 수술의 마지막 투여일로부터 사전 동의서에 서명한 날까지) 질병 재발
• RECIST(Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) 1.1에 의해 정의된 측정 가능하거나 평가 가능한 질병; 측정 가능하거나 평가 가능한 질병의 모든 부위가 방사선 조사된 경우 한 부위는 방사선 조사 후 성장을 입증해야 합니다.
• 심초음파 또는 MUGA(Multi-gated Acquisition) 스캔으로 측정한 정상 범위 내의 좌심실 박출률(LVEF)
• 가임 가능성이 있는 피험자를 위한 적절한 피임 방법(가임 가능성이 있는 여성은 연구 시작 7일 이내에 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 함)
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
• 서명된 서면 동의서
• 라파티닙의 실험적 특성으로 인해 여성 피험자는 폐경 후 1년, 외과적 불임 상태이거나 허용 가능한 피임 방법(경구 피임약, 차단 방법, 승인된 피임 임플란트, 장기 주사 피임법, 자궁 내 장치 또는 난관 결찰)을 사용해야 합니다. 남성 피험자는 본 연구에 참여하는 동안 외과적으로 불임 상태이거나 허용 가능한 피임 방법을 사용해야 합니다.

제외 기준:

• TCC 치료 이력
• EGFR 또는 HER2 표적 제제로 치료한 이력
• 길버트병으로 진단된 환자를 제외하고 정상 상한치(ULN)의 1.5배를 초과하는 혈청 빌리루빈
• 크레아티닌 청소율 20mL/분 미만(Cockcroft-Gault 공식으로 계산)
• 보충에도 불구하고 제도적 정상 수준보다 낮은 칼륨; 보충에도 불구하고 혈청 칼슘(알부민에 대해 이온화 또는 조정됨) 또는 정상 하한치 미만의 마그네슘
• 기준선 간 기능 검사(AST 또는 ALT 포함)는 기관 정상 상한치의 2.5배를 초과합니다.
• 절대호중구수(ANC) 1500/uL 미만
• 100/uL 미만의 혈소판
• 중증 또는 제어되지 않는 전신 질환의 증거 또는 연구자의 의견에 따라 피험자가 시험에 참여하는 것을 바람직하지 않게 만들거나 프로토콜 준수를 위태롭게 할 수 있는 동시 상태의 증거
• 심초음파 또는 MUGA 스캔 또는 기타 적합한 기술로 측정한 비정상적인 좌심실 박출률 LVEF
• 심근 경색증과 같은 임상적으로 유의한 심장 사건; 뉴욕심장협회(NYHA) 심장질환 분류 2급 이상, 입국 전 3개월 이내; 또는 연구자의 의견으로 심실성 부정맥의 위험을 증가시키는 심장 질환의 존재
• 증상이 있거나 치료가 필요한 부정맥(다발성 조기 심실 수축[PVC], 편두정맥, 삼차신경, 심실 빈맥 또는 조절되지 않는 심방 세동)의 병력(부작용에 대한 일반 용어 기준[CTCAE] 등급 3) 또는 무증상 지속 심실 빈맥; 약물로 제어되는 심방 세동은 배제되지 않으며 드물거나 단발성 이소성 박동도 아닙니다.
• 투약으로 인한 현재 QTc 연장은 해당 투약을 중단해야 합니다. 2주 또는 약물의 반감기 5일이 경과한 후(둘 중 더 긴 기간 적용) 중단 후 환자를 재평가할 수 있습니다. 단, 이는 의학적으로 적절합니다.
• 선천성 긴 QT 증후군 또는 40세 미만의 원인 불명의 돌연사가 있는 1촌
• 왼쪽 번들 분기 블록(LBBB)의 존재
• 측정할 수 없거나 심전도(ECG) 스크리닝에서 480msec를 초과하는 Bazett 보정이 있는 QTc; 피험자가 ECG 스크리닝에서 QTc > 480msec인 경우, 스크리닝 ECG는 두 번 반복될 수 있습니다(적어도 24시간 간격). 3개의 스크리닝 ECG로부터의 평균 QTc는 피험자가 연구에 적격이 되려면 480msec 미만이어야 합니다.
• QTc 연장, Torsades de Pointes 유도 또는 사이토크롬 P450 3A4(CYP3A4) 기능 유도를 유발할 수 있는 병용 약물
• 약물치료로 조절되지 않는 고혈압
• 현재 활성 설사
• 현재 임신 ​​중이거나 수유 중인 여성
• 연구 1일 전 21일 이내에 임의의 연구용 제제, 화학요법 또는 방사선 요법의 수령
• 이전 항암 요법(탈모증 제외)에서 CTCAE 1등급을 초과하는 해결되지 않은 모든 비혈액학적 독성
• 연구 요법을 시작하기 전 4주 이내의 대수술 또는 불완전하게 치유된 수술 절개
• 2등급 이상의 말초신경병증
• 자궁경부 상피내 암종, 적절하게 치료된 피부 암종, 작은 신장 종괴 및 적절하게 치료된 국소 전립선암을 제외하고 지난 3년 이내에 이전 또는 현재 악성 종양; 완치 가능성이 높은 다른 암(치유율 75% 이상)은 책임 연구원의 재량에 따라 포함될 수 있습니다.
• 폴리소르베이트 80으로 제조된 약물에 대한 심각한 과민 반응의 병력
• 뇌 전이가 있는 환자는 등록 전 4주 이상 치료를 받은 경우에만 포함될 수 있습니다. 치료된 뇌 전이가 있는 피험자는 치료 후 뇌 자기 공명 영상(MRI)에서 이전 병변의 추가 진행이 없고 새로운 전이성 병변이 없어야 합니다. 대상자는 뇌 전이로 인한 진행 중인 증상이 있거나 뇌부종의 방사선학적 증거가 계속 있는 경우 자격이 없습니다.