多西紫杉醇和拉帕替尼治疗膀胱转移性移行细胞癌

纳入标准：

• 经组织学或细胞学证实的尿路上皮移行细胞癌（也称为尿路上皮癌）；只要主要组织学是 TCC，就允许混合组织学；此外，肿瘤组织必须可用于评估 EGFR 和 HER2/neu 状态
• 局部复发或晚期、不可切除或 IV 期移行细胞癌
• 之前必须接受过基于铂盐的 TCC 化疗；允许对 TCC 进行其他先前的全身化疗或研究性治疗方案；患者可能已经接受了多达三线的晚期疾病化疗；可能服用了紫杉醇，前提是他们的癌症在服用紫杉醇期间没有进展，并且它是辅助或新辅助治疗方案的一部分；除了针对 EGFR 和/或 HER2 的药物外，允许先前的靶向治疗或生物治疗；具体而言，受试者必须满足以下一项或多项标准：(a)。 使用含铂盐（例如铂盐）的方案治疗后进展 卡铂或顺铂）用于 IV 期或复发性疾病或 (b)。 使用包含铂盐的方案进行新辅助或辅助治疗的两年内（从最后一次化疗或手术之日起至签署知情同意书之日）疾病复发
• 可测量或可评估的疾病，如实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 所定义；如果所有可测量或可评估的疾病部位都已被照射，则必须有一个部位在照射后表现出生长
• 通过超声心动图或多门采集 (MUGA) 扫描测量的左心室射血分数 (LVEF) 在正常范围内
• 具有生殖潜力的受试者的适当避孕方法（具有生殖潜力的女性必须在进入研究后 7 天内进行阴性血清妊娠试验）
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 或 1
• 签署的书面知情同意书
• 由于拉帕替尼的实验性质，女性受试者必须绝经一年、手术绝育或使用可接受的避孕方法（口服避孕药、屏障方法、经批准的避孕植入物、长期注射避孕、宫内节育器或输卵管结扎术）；男性受试者在参与本研究期间必须手术绝育或使用可接受的避孕方法

排除标准：

• 使用多西紫杉醇治疗 TCC 的历史（在任何情况下 - 新辅助、辅助或转移性疾病）
• EGFR 或 HER2 靶向药物治疗史
• 血清胆红素超过正常上限 (ULN) 的 1.5 倍，诊断为吉尔伯特病的患者除外
• 肌酐清除率低于 20 毫升/分钟（通过 Cockcroft-Gault 公式计算）
• 钾，尽管有补充但仍低于机构正常水平；尽管补充，血清钙（离子化或针对白蛋白调整）或镁仍低于正常下限
• 基线肝功能测试包括 AST 或 ALT 大于 2.5 x 机构正常上限。
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) 小于 1500/uL
• 血小板低于 100/uL
• 严重或不受控制的全身性疾病或研究者认为不适合受试者参加试验或会危及对方案的遵守的任何并发情况的证据
• 通过超声心动图或 MUGA 扫描或其他合适的技术测量的异常左心室射血分数 LVEF
• 有临床意义的心脏事件，如心肌梗塞；入境前3个月内纽约心脏协会（NYHA）心脏病分级2级以上；或存在研究者认为会增加室性心律失常风险的心脏病
• 有症状或需要治疗（不良事件通用术语标准 [CTCAE] 3 级）或无症状持续性室性心动过速的心律失常史（多灶性室性早搏 [PVC]、二联律、三联律、室性心动过速或不受控制的心房颤动）；药物控制的心房颤动不排除，也不排除罕见或单灶性异位搏动
• 当前因药物引起的 QTc 延长需要停药；停药后可以重新评估患者，前提是这在医学上是合适的，在 2 周或药物的五个半衰期过去后，以较长者为准
• 先天性长 QT 综合征或 40 岁以下不明原因猝死的一级亲属
• 存在左束支传导阻滞 (LBBB)
• Bazett 校正的 QTc 无法测量，或筛查心电图 (ECG) 超过 480 毫秒；如果受试者在筛查心电图上的 QTc > 480 毫秒，则可以重复筛查心电图两次（至少间隔 24 小时）；三个筛选心电图的平均 QTc 必须 < 480 毫秒，以便受试者有资格参加研究
• 任何可能导致 QTc 延长、诱发尖端扭转型室性心动过速或诱发细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 功能的合并用药
• 药物治疗无法控制的高血压
• 目前活动性腹泻
• 目前怀孕或哺乳的妇女
• 在研究第 1 天之前的 21 天内收到任何研究药物、化学疗法或放射疗法
• 任何未解决的非血液学毒性大于先前抗癌治疗的 CTCAE 1 级（脱发除外）
• 开始研究治疗前 4 周内进行过大手术或手术切口未完全愈合
• 2 级或更严重的周围神经病变
• 过去 3 年内既往或当前患有恶性肿瘤，但宫颈原位癌、经充分治疗的皮肤癌、小肾肿块和经充分治疗的局限性前列腺癌除外；其他极有可能被治愈的癌症（治愈率为 75% 或更高）可由首席研究员酌情决定包括在内
• 对用聚山梨醇酯 80 配制的药物有严重超敏反应史
• 只有在入组前 4 周以上接受过治疗的脑转移患者才能被纳入；接受过脑转移治疗的受试者必须进行治疗后脑磁共振成像 (MRI)，显示之前的病灶没有进一步进展，也没有新的转移病灶；如果受试者有任何持续的脑转移症状或如果继续存在脑水肿的影像学证据，则受试者将不合格