Docetaxel og Lapatinib i metastatisk overgangscellekarcinom i blæren

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet overgangscellekarcinom i urothelium (også kaldet urothelial cancer); blandede histologier er tilladt, så længe den dominerende histologi er TCC; desuden skal tumorvæv være tilgængeligt til evaluering for EGFR og HER2/neu status
• Lokalt tilbagevendende eller fremskredent, ikke-resekterbart eller stadium IV overgangscellekarcinom
• Skal have haft tidligere platinsaltbaseret kemoterapi for TCC; andre tidligere systemiske kemoterapeutiske eller undersøgelsesbehandlingsregimer for TCC er tilladt; patienten kan have haft op til tre linjer med kemoterapi for fremskreden sygdom; kan have haft paclitaxel, forudsat at deres kræft ikke udviklede sig, mens de var på det, og det var en del af et adjuverende eller neoadjuverende regime; forudgående målrettet eller biologisk terapi er tilladt bortset fra lægemidler rettet mod EGFR og/eller HER2; specifikt skal fagene opfylde et eller flere af følgende kriterier: (a). Progression efter behandling med et regime, der inkluderer et platinsalt (f.eks. carboplatin eller cisplatin) til trin IV eller tilbagevendende sygdom ELLER (b). Tilbagefald af sygdom inden for to år (fra datoen for sidste dosis kemoterapi eller kirurgi til den dag, hvor det informerede samtykke er underskrevet) af neoadjuverende eller adjuverende behandling med et regime, der inkluderer et platinsalt
• Målbar eller evaluerbar sygdom, som defineret af Respons Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1; hvis alle steder med målbar eller evaluerbar sygdom er blevet bestrålet, skal et sted have vist vækst efter bestråling
• En venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) inden for normalområdet målt ved ekkokardiogram eller multi-gated acquisition (MUGA) scanning
• Adekvat præventionsmetode til forsøgspersoner med reproduktionspotentiale (kvinder med reproduktionspotentiale skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage efter undersøgelsens start)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1
• Et underskrevet skriftligt informeret samtykke
• På grund af lapatinibs eksperimentelle karakter skal kvindelige forsøgspersoner være et år postmenopausale, kirurgisk sterile eller bruge en acceptabel præventionsmetode (orale præventionsmidler, barrieremetoder, godkendt præventionsimplantat, langtidsinjicerbar prævention, intrauterin anordning eller tubal ligering); mandlige forsøgspersoner skal være kirurgisk sterile eller bruge en acceptabel præventionsmetode under deres deltagelse i denne undersøgelse

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med behandling af TCC (i enhver sammenhæng - neoadjuverende, adjuverende eller for metastatisk sygdom) med docetaxel
• Anamnese med behandling med et EGFR- eller HER2-målrettet middel
• Serumbilirubin mere end 1,5 x den øvre grænse for normal (ULN) undtagen hos patienter med diagnosen Gilberts sygdom
• Kreatininclearance mindre end 20 ml/minut (beregnet ved Cockcroft-Gault-formlen)
• Kalium, mindre end institutionelt normalt niveau trods tilskud; serumcalcium (ioniseret eller justeret for albumin) eller magnesium under de nedre normale grænser trods tilskud
• Baseline leverfunktionstest inklusive ASAT eller ALAT større end 2,5 x institutionelle øvre normalgrænser.
• Absolut neutrofiltal (ANC) mindre end 1500/uL
• Blodplader mindre end 100/uL
• Bevis for alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom eller enhver samtidig tilstand, som efter efterforskerens mening gør det uønsket for forsøgspersonen at deltage i forsøget, eller som ville bringe overholdelse af protokollen i fare
• En unormal venstre ventrikulær ejektionsfraktion LVEF målt ved ekkokardiogram eller MUGA-scanning eller anden egnet teknik
• Klinisk signifikant hjertehændelse såsom myokardieinfarkt; New York Heart Association (NYHA) klassificering af hjertesygdomme mere end klasse 2 inden for 3 måneder før indrejse; eller tilstedeværelse af hjertesygdom, der efter investigators mening øger risikoen for ventrikulær arytmi
• Arytmi i anamnese (multifokale præmature ventrikulære kontraktioner [PVC'er], bigeminy, trigeminy, ventrikulær takykardi eller ukontrolleret atrieflimren), som er symptomatisk eller kræver behandling (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grad 3) eller asymptomatisk ventrikulær tachy; atrieflimren kontrolleret med medicin er ikke udelukkelse og heller ikke sjældne eller unifokale ektopiske slag
• Nuværende QTc-forlængelse som følge af medicin vil kræve seponering af denne medicin; patienten kan revurderes efter seponering, forudsat at dette er medicinsk hensigtsmæssigt, efter 2 uger eller fem halveringstider af lægemidlet er gået, alt efter hvad der er længere
• Medfødt langt QT-syndrom eller 1. grads slægtning med uforklarlig pludselig død under 40 år
• Tilstedeværelse af venstre grenblokke (LBBB)
• QTc med Bazetts korrektion, der er umålelig eller overstiger 480 msek på screening-elektrokardiogram (EKG); hvis et forsøgsperson har QTc > 480 msek på screenings-EKG, kan screen-EKG'et gentages to gange (mindst 24 timers mellemrum); den gennemsnitlige QTc fra de tre screenings-EKG'er skal være < 480 msek, for at forsøgspersonen er kvalificeret til undersøgelsen
• Enhver samtidig medicin, der kan forårsage QTc-forlængelse, inducere Torsades de Pointes eller inducere cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) funktion
• Hypertension ikke kontrolleret af medicinsk terapi
• Aktuelt aktiv diarré
• Kvinder, der i øjeblikket er gravide eller ammer
• Modtagelse af ethvert forsøgsmiddel, kemoterapi eller strålebehandling inden for 21 dage før undersøgelsesdag 1
• Enhver uafklaret ikke-hæmatologisk toksicitet større end CTCAE grad 1 fra tidligere kræftbehandling (bortset fra alopeci)
• Større operation inden for 4 uger eller ufuldstændigt helet kirurgisk snit før start af studieterapi
• Grad 2 eller højere perifer neuropati
• Tidligere eller nuværende maligniteter inden for de sidste 3 år, med undtagelse af in situ carcinom i livmoderhalsen, tilstrækkeligt behandlet carcinom i huden, små nyremasser og tilstrækkeligt behandlet lokaliseret prostatacancer; andre kræftformer, der med stor sandsynlighed vil blive helbredt (helbredelsesrate på 75 % eller mere), kan inkluderes efter hovedforskerens skøn
• Anamnese med alvorlig overfølsomhedsreaktion over for lægemidler formuleret med polysorbat 80
• Patienter med hjernemetastaser kan kun inkluderes, hvis de blev behandlet mere end 4 uger før indskrivning; forsøgspersoner med behandlede hjernemetastaser skal have en efterbehandling af hjernemagnetisk resonansbilleddannelse (MRI), der ikke viser yderligere progression af tidligere læsioner OG ingen nye metastatiske læsioner; forsøgspersoner vil være udelukket, hvis de har vedvarende symptomer fra hjernemetastaser, eller hvis der fortsat er røntgenologiske tegn på cerebralt ødem