Docetaxel og Lapatinib i metastatisk overgangscellekarsinom i blæren

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet overgangscellekarsinom i urotelet (også kalt urotelkreft); blandede histologier er tillatt så lenge den dominerende histologien er TCC; i tillegg må tumorvev være tilgjengelig for evaluering for EGFR og HER2/neu-status
• Lokalt tilbakevendende eller avansert, ikke-resektabelt eller stadium IV overgangscellekarsinom
• Må ha hatt tidligere platinasaltbasert kjemoterapi for TCC; andre tidligere systemiske kjemoterapeutiske eller undersøkelsesbehandlingsregimer for TCC er tillatt; pasienten kan ha hatt opptil tre linjer med kjemoterapi for avansert sykdom; kan ha hatt paklitaksel forutsatt at kreften deres ikke utviklet seg mens de var på den, og det var en del av et adjuvant eller neoadjuvant regime; tidligere målrettet eller biologisk behandling er tillatt bortsett fra legemidler rettet mot EGFR og/eller HER2; spesifikt må fagene oppfylle ett eller flere av følgende kriterier: (a). Progresjon etter behandling med et kur som inkluderer et platinasalt (f.eks. karboplatin eller cisplatin) for stadium IV eller tilbakevendende sykdom ELLER (b). Sykdomsresidiv innen to år (fra datoen for siste dose av kjemoterapi eller kirurgi til dagen det informerte samtykke er signert) av neoadjuvant eller adjuvant behandling med et regime som inkluderer et platinasalt
• Målbar eller evaluerbar sykdom, som definert av Respons Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1; hvis alle steder med målbar eller evaluerbar sykdom er blitt bestrålet, må ett sted ha vist vekst etter bestråling
• En venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) innenfor normalområdet målt ved ekkokardiogram eller multi-gated acquisition (MUGA) skanning
• Tilstrekkelig prevensjonsmetode for forsøkspersoner med reproduksjonspotensial (kvinner med reproduksjonspotensial må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager etter studiestart)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1
• Et signert skriftlig informert samtykke
• På grunn av lapatinibs eksperimentelle natur, må kvinnelige forsøkspersoner være ett år postmenopausale, kirurgisk sterile eller bruke en akseptabel prevensjonsmetode (orale prevensjonsmidler, barrieremetoder, godkjent prevensjonsimplantat, langtids injiserbar prevensjon, intrauterin enhet eller tubal ligering); mannlige forsøkspersoner må være kirurgisk sterile eller bruke en akseptabel prevensjonsmetode under deres deltakelse i denne studien

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med behandling av TCC (i enhver setting - neoadjuvant, adjuvant eller for metastatisk sykdom) med docetaxel
• Historie om behandling med et EGFR- eller HER2-målrettet middel
• Serumbilirubin mer enn 1,5 x øvre normalgrense (ULN) bortsett fra hos pasienter med diagnosen Gilberts sykdom
• Kreatininclearance mindre enn 20 ml/minutt (beregnet etter Cockcroft-Gault-formelen)
• Kalium, lavere enn institusjonelt normalt nivå til tross for tilskudd; serumkalsium (ionisert eller justert for albumin) eller magnesium under nedre normalgrenser til tross for tilskudd
• Baseline leverfunksjonstest inkludert ASAT eller ALAT større enn 2,5 x institusjonelle øvre normalgrenser.
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) mindre enn 1500/uL
• Blodplater mindre enn 100/uL
• Bevis for alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom eller enhver samtidig tilstand som etter etterforskerens mening gjør det uønsket for forsøkspersonen å delta i rettssaken eller som vil sette overholdelse av protokollen i fare
• En unormal venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon LVEF målt ved ekkokardiogram eller MUGA-skanning eller annen passende teknikk
• Klinisk signifikant hjertehendelse som hjerteinfarkt; New York Heart Association (NYHA) klassifisering av hjertesykdom mer enn klasse 2 innen 3 måneder før innreise; eller tilstedeværelse av hjertesykdom som, etter etterforskerens mening, øker risikoen for ventrikulær arytmi
• Arytmi (multifokale premature ventrikulære sammentrekninger [PVCs], bigeminy, trigeminy, ventrikulær takykardi eller ukontrollert atrieflimmer) som er symptomatisk eller krever behandling (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grad 3) eller asymptomatisk tachy cardiacy; atrieflimmer kontrollert på medisiner er ikke ekskludering, og heller ikke sjeldne eller unifokale ektopiske slag
• Gjeldende QTc-forlengelse som følge av medisinering vil kreve seponering av den medisinen; pasienten kan vurderes på nytt etter seponering, forutsatt at dette er medisinsk hensiktsmessig, etter at 2 uker eller fem halveringstider av legemidlet har gått, avhengig av hva som er lengst
• Medfødt langt QT-syndrom eller 1. grads slektning med uforklarlig plutselig død under 40 år
• Tilstedeværelse av venstre grenblokker (LBBB)
• QTc med Bazetts korreksjon som er umålelig, eller overskrider 480 msek på screening-elektrokardiogram (EKG); hvis en person har QTc > 480 msek på screening-EKG, kan skjerm-EKG-en gjentas to ganger (minst 24 timers mellomrom); gjennomsnittlig QTc fra de tre screening-EKG-ene må være < 480 msek for at forsøkspersonen skal være kvalifisert for studien
• Enhver samtidig medisinering som kan forårsake QTc-forlengelse, indusere Torsades de Pointes eller indusere cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) funksjon
• Hypertensjon ikke kontrollert av medisinsk terapi
• For tiden aktiv diaré
• Kvinner som for øyeblikket er gravide eller ammer
• Mottak av undersøkelsesmiddel, kjemoterapi eller strålebehandling innen 21 dager før studiedag 1
• Eventuell uløst ikke-hematologisk toksisitet større enn CTCAE grad 1 fra tidligere anti-kreftbehandling (annet enn alopecia)
• Større operasjon innen 4 uker eller ufullstendig tilhelet kirurgisk innsnitt før studieterapi starter
• Grad 2 eller høyere perifer nevropati
• Tidligere eller nåværende maligniteter innen de siste 3 årene, med unntak av in situ karsinom i livmorhalsen, adekvat behandlet karsinom i huden, små nyremasser og adekvat behandlet lokalisert prostatakreft; andre kreftformer som med stor sannsynlighet vil bli helbredet (helbredelsesgrad på 75 % eller høyere) kan inkluderes etter hovedetterforskerens skjønn
• Anamnese med alvorlig overfølsomhetsreaksjon på legemidler formulert med polysorbat 80
• Pasienter med hjernemetastaser kan bare inkluderes hvis de ble behandlet mer enn 4 uker før innmelding; forsøkspersoner med behandlede hjernemetastaser må ha en magnetisk resonanstomografi (MRI) etter behandling som ikke viser ytterligere progresjon av tidligere lesjoner OG ingen nye metastatiske lesjoner; forsøkspersoner vil ikke være kvalifisert hvis de har noen pågående symptomer fra hjernemetastaser eller hvis det fortsetter å være radiografiske bevis på hjerneødem