Docetaxel a lapatinib u metastatického přechodného buněčného karcinomu močového měchýře

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený přechodný buněčný karcinom urotelu (také nazývaný uroteliální karcinom); smíšené histologie jsou povoleny, pokud je převládající histologií TCC; navíc musí být k dispozici nádorová tkáň pro hodnocení stavu EGFR a HER2/neu
• Lokálně recidivující nebo pokročilý, neresekabilní karcinom přechodných buněk nebo karcinom z přechodných buněk stadia IV
• Musel mít předchozí chemoterapii TCC na bázi soli platiny; jiné předchozí systémové chemoterapeutické nebo výzkumné léčebné režimy pro TCC jsou povoleny; pacient mohl mít až tři linie chemoterapie pro pokročilé onemocnění; mohli mít paclitaxel za předpokladu, že jejich rakovina během léčby neprogredovala a byl součástí adjuvantního nebo neoadjuvantního režimu; předchozí cílená nebo biologická léčba je povolena s výjimkou léků cílených na EGFR a/nebo HER2; konkrétně musí subjekty splňovat jedno nebo více z následujících kritérií: (a). Progrese po léčbě režimem, který zahrnuje platinovou sůl (např. karboplatina nebo cisplatina) pro stadium IV nebo recidivující onemocnění NEBO (b). Recidiva onemocnění do dvou let (od data poslední dávky chemoterapie nebo chirurgického zákroku do dne podepsání informovaného souhlasu) neoadjuvantní nebo adjuvantní léčby s režimem zahrnujícím platinovou sůl
• Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění, jak je definováno v kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1; pokud byla ozářena všechna místa měřitelného nebo hodnotitelného onemocnění, jedno místo musí vykazovat růst po ozáření
• ejekční frakce levé komory (LVEF) v normálním rozsahu, měřeno echokardiogramem nebo skenováním s více branami (MUGA)
• Adekvátní antikoncepční metoda pro subjekty s reprodukčním potenciálem (ženy s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů od vstupu do studie)
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Podepsaný písemný informovaný souhlas
• Vzhledem k experimentální povaze lapatinibu musí být ženy jeden rok po menopauze, chirurgicky sterilní nebo musí používat přijatelnou metodu antikoncepce (perorální antikoncepce, bariérové ​​metody, schválený antikoncepční implantát, dlouhodobá injekční antikoncepce, nitroděložní tělísko nebo podvázání vejcovodů); muži musí být během své účasti v této studii chirurgicky sterilní nebo musí používat přijatelnou metodu antikoncepce

Kritéria vyloučení:

• Historie léčby TCC (v jakémkoli nastavení – neoadjuvantní, adjuvantní nebo pro metastatické onemocnění) docetaxelem
• Historie léčby přípravkem cíleným na EGFR nebo HER2
• Sérový bilirubin více než 1,5násobek horní hranice normy (ULN) s výjimkou pacientů s diagnózou Gilbertova choroba
• Clearance kreatininu nižší než 20 ml/min (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce)
• Draslík, nižší než institucionální normální hladina navzdory suplementaci; sérový vápník (ionizovaný nebo upravený na albumin) nebo hořčík pod dolní hranicí normálu navzdory suplementaci
• Základní jaterní funkční test včetně AST nebo ALT vyšší než 2,5x vyšší ústavní horní hranice normálu.
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) nižší než 1500/ul
• Krevní destičky méně než 100/ul
• Důkazy o závažném nebo nekontrolovaném systémovém onemocnění nebo jakémkoli souběžném stavu, který podle názoru zkoušejícího činí pro subjekt nežádoucí účastnit se hodnocení nebo který by ohrozil dodržování protokolu
• Abnormální ejekční frakce levé komory LVEF měřená echokardiogramem nebo skenem MUGA nebo jinou vhodnou technikou
• Klinicky významná srdeční příhoda, jako je infarkt myokardu; klasifikace srdečního onemocnění podle New York Heart Association (NYHA) více než 2. třídy během 3 měsíců před vstupem; nebo přítomnost srdečního onemocnění, které podle názoru zkoušejícího zvyšuje riziko ventrikulární arytmie
• Anamnéza arytmie (multifokální předčasné komorové kontrakce [PVC], bigeminie, trigeminie, ventrikulární tachykardie nebo nekontrolovaná fibrilace síní), která je symptomatická nebo vyžaduje léčbu (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] stupeň 3) nebo asymptomatická setrvalá ventrikulární tachykardie; Fibrilace síní kontrolovaná medikací není vyloučením, ani nejsou časté nebo unifokální ektopické údery
• Současné prodloužení QTc v důsledku medikace bude vyžadovat přerušení této medikace; pacient může být znovu posouzen po vysazení, pokud je to z lékařského hlediska vhodné, po uplynutí 2 týdnů nebo pěti poločasů léčiva, podle toho, co je delší
• Vrozený syndrom dlouhého QT nebo příbuzný 1. stupně s nevysvětlitelným náhlým úmrtím do 40 let
• Přítomnost bloků levého svazku (LBBB)
• QTc s Bazettovou korekcí, která je neměřitelná nebo přesahuje 480 ms na screeningovém elektrokardiogramu (EKG); pokud má subjekt QTc > 480 ms na screeningovém EKG, může se screeningové EKG opakovat dvakrát (alespoň 24 hodin od sebe); průměrné QTc ze tří screeningových EKG musí být < 480 ms, aby byl subjekt způsobilý pro studii
• Jakékoli souběžně podávané léky, které mohou způsobit prodloužení QTc intervalu, indukovat Torsades de Pointes nebo indukovat funkci cytochromu P450 3A4 (CYP3A4)
• Hypertenze nekontrolovaná lékařskou terapií
• Aktuálně aktivní průjem
• Ženy, které jsou v současné době těhotné nebo kojící
• Příjem jakékoli zkoumané látky, chemoterapie nebo radiační terapie během 21 dnů před 1. dnem studie
• Jakákoli nevyřešená nehematologická toxicita vyšší než CTCAE stupeň 1 z předchozí protinádorové léčby (jiná než alopecie)
• Velká operace do 4 týdnů nebo neúplně zhojená chirurgická incize před zahájením studijní terapie
• Periferní neuropatie 2. nebo vyššího stupně
• Předchozí nebo aktuální malignity během posledních 3 let, s výjimkou in situ karcinomu děložního čípku, adekvátně léčeného karcinomu kůže, malých ledvinových útvarů a adekvátně léčeného lokalizovaného karcinomu prostaty; další rakoviny, u kterých je vysoká pravděpodobnost vyléčení (úspěšnost vyléčení 75 % nebo vyšší), mohou být zahrnuty podle uvážení hlavního zkoušejícího
• Závažná hypersenzitivní reakce na léky formulované s polysorbátem 80 v anamnéze
• Pacienti s mozkovými metastázami mohou být zařazeni pouze v případě, že byli léčeni více než 4 týdny před zařazením; subjekty s léčenými mozkovými metastázami musí mít po léčbě mozkové magnetické rezonanční zobrazení (MRI), které nevykazuje žádnou další progresi předchozích lézí A žádné nové metastatické léze; subjekty nebudou způsobilé, pokud budou mít nějaké přetrvávající symptomy z mozkových metastáz nebo pokud budou nadále existovat rentgenové důkazy edému mozku