Docétaxel et lapatinib dans le carcinome à cellules transitionnelles métastatique de la vessie

Critère d'intégration:

• Carcinome à cellules transitionnelles confirmé histologiquement ou cytologiquement de l'urothélium (également appelé cancer urothélial); les histologies mixtes sont autorisées tant que l'histologie prédominante est le TCC ; en outre, le tissu tumoral doit être disponible pour l'évaluation du statut EGFR et HER2/neu
• Carcinome à cellules transitionnelles localement récurrent ou avancé, non résécable ou de stade IV
• Doit avoir déjà reçu une chimiothérapie à base de sel de platine pour le TCC ; d'autres schémas thérapeutiques chimiothérapeutiques systémiques ou expérimentaux antérieurs pour le TCC sont autorisés ; le patient peut avoir eu jusqu'à trois lignes de chimiothérapie pour une maladie avancée ; peuvent avoir reçu du paclitaxel à condition que leur cancer n'ait pas progressé pendant qu'il était sous traitement et qu'il faisait partie d'un traitement adjuvant ou néoadjuvant ; une thérapie ciblée ou biologique préalable est autorisée sauf pour les médicaments ciblant l'EGFR et/ou HER2 ; plus précisément, les sujets doivent répondre à un ou plusieurs des critères suivants : (a). Progression après traitement avec un régime comprenant un sel de platine (par ex. carboplatine ou cisplatine) pour le stade IV ou une maladie récurrente OU (b). Récidive de la maladie dans les deux ans (à partir de la date de la dernière dose de chimiothérapie ou de chirurgie jusqu'au jour où le consentement éclairé est signé) d'un traitement néoadjuvant ou adjuvant avec un régime comprenant un sel de platine
• Maladie mesurable ou évaluable, telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1 ; si tous les sites de maladie mesurable ou évaluable ont été irradiés, un site doit avoir démontré une croissance après irradiation
• Une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) dans la plage normale, mesurée par échocardiogramme ou acquisition multi-fenêtres (MUGA)
• Méthode contraceptive adéquate pour les sujets ayant un potentiel de reproduction (les femmes ayant un potentiel de reproduction doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours suivant l'entrée à l'étude)
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Un consentement éclairé écrit signé
• En raison de la nature expérimentale du lapatinib, les femmes doivent être ménopausées depuis un an, chirurgicalement stériles ou utiliser une méthode de contraception acceptable (contraceptifs oraux, méthodes de barrière, implant contraceptif approuvé, contraception injectable à long terme, dispositif intra-utérin ou ligature des trompes) ; les sujets masculins doivent être chirurgicalement stériles ou utiliser une méthode de contraception acceptable pendant leur participation à cette étude

Critère d'exclusion:

• Antécédents de traitement du TCC (dans n'importe quel contexte - néoadjuvant, adjuvant ou pour une maladie métastatique) avec le docétaxel
• Antécédents de traitement avec un agent ciblé EGFR ou HER2
• Bilirubine sérique supérieure à 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) sauf chez les patients avec un diagnostic de maladie de Gilbert
• Clairance de la créatinine inférieure à 20 ml/minute (calculée par la formule de Cockcroft-Gault)
• Potassium, inférieur au niveau normal de l'établissement malgré la supplémentation ; calcium sérique (ionisé ou ajusté pour l'albumine) ou magnésium en dessous des limites inférieures de la normale malgré la supplémentation
• Test de la fonction hépatique de base, y compris AST ou ALT supérieur à 2,5 x les limites supérieures institutionnelles de la normale.
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) inférieur à 1500/uL
• Plaquettes inférieures à 100/uL
• Preuve d'une maladie systémique grave ou incontrôlée ou de toute condition concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, rend indésirable la participation du sujet à l'essai ou qui compromettrait le respect du protocole
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche anormale FEVG telle que mesurée par échocardiogramme ou MUGA scan ou autre technique appropriée
• Événement cardiaque cliniquement significatif tel qu'un infarctus du myocarde ; Classification de la New York Heart Association (NYHA) des maladies cardiaques supérieures à la classe 2 dans les 3 mois précédant l'entrée ; ou présence d'une maladie cardiaque qui, de l'avis de l'investigateur, augmente le risque d'arythmie ventriculaire
• Antécédents d'arythmie (contractions ventriculaires prématurées multifocales [PVC], bigéminisme, trigéminisme, tachycardie ventriculaire ou fibrillation auriculaire non contrôlée) symptomatique ou nécessitant un traitement (Critères de terminologie communs pour les événements indésirables [CTCAE] grade 3) ou tachycardie ventriculaire soutenue asymptomatique ; la fibrillation auriculaire contrôlée par des médicaments n'est pas une exclusion, pas plus que les battements ectopiques peu fréquents ou unifocaux
• L'allongement actuel de l'intervalle QTc à la suite d'un médicament nécessitera l'arrêt de ce médicament ; le patient peut être réévalué après l'arrêt, à condition que cela soit médicalement approprié, après 2 semaines ou cinq demi-vies du médicament se sont écoulées, selon la plus longue des deux
• Syndrome du QT long congénital ou parent au 1er degré avec mort subite inexpliquée de moins de 40 ans
• Présence de blocs de branche gauche (LBBB)
• QTc avec correction de Bazett non mesurable ou supérieur à 480 msec sur l'électrocardiogramme de dépistage (ECG) ; si un sujet a un QTc > 480 msec à l'ECG de dépistage, l'ECG de dépistage peut être répété deux fois (à au moins 24 heures d'intervalle) ; le QTc moyen des trois ECG de dépistage doit être < 480 msec pour que le sujet soit éligible à l'étude
• Tout médicament concomitant pouvant entraîner un allongement de l'intervalle QTc, induire des torsades de pointes ou induire la fonction du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4)
• Hypertension non contrôlée par un traitement médical
• Diarrhée actuellement active
• Les femmes qui sont actuellement enceintes ou qui allaitent
• Réception de tout agent expérimental, chimiothérapie ou radiothérapie dans les 21 jours précédant le jour de l'étude 1
• Toute toxicité non hématologique non résolue supérieure au grade CTCAE 1 d'un traitement anticancéreux antérieur (autre que l'alopécie)
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines ou incision chirurgicale incomplètement cicatrisée avant le début du traitement à l'étude
• Neuropathie périphérique de grade 2 ou plus
• Malignités antérieures ou actuelles au cours des 3 dernières années, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus, du carcinome de la peau correctement traité, des petites masses rénales et du cancer localisé de la prostate correctement traité ; d'autres cancers très susceptibles d'être guéris (taux de guérison de 75 % ou plus) peuvent être inclus à la discrétion du chercheur principal
• Antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère aux médicaments formulés avec du polysorbate 80
• Les patients présentant des métastases cérébrales ne peuvent être inclus que s'ils ont été traités plus de 4 semaines avant l'inscription ; les sujets avec des métastases cérébrales traitées doivent avoir une imagerie par résonance magnétique (IRM) cérébrale post-traitement montrant aucune autre progression des lésions antérieures ET aucune nouvelle lésion métastatique ; les sujets ne seront pas éligibles s'ils présentent des symptômes persistants de métastases cérébrales ou s'il continue d'y avoir des preuves radiographiques d'œdème cérébral