クルクミンの記憶効果に関する 18 か月間の研究 (Curcumin)

いくつかの証拠は、アルツハイマー病 (AD) につながる神経病理学的および臨床的衰退は、患者が完全な AD 臨床症候群を発症する何年も前に始まることを示唆しています (NINCDS-ADRDA 診断基準; McKhann et al, 1984)。 軽度の記憶障害は、患者が認知症を発症する何年も前に徐々に生じます。 AD の神経病理学的特徴である「前臨床」神経突起斑 (Braak & Braak, 1991) および神経原線維変化 (Price & Morris, 1999) も、臨床診断の何年も前から存在します。 これらの異常なタンパク質沈着物は、認知機能の低下と強く相関しています。

前臨床のアミロイド沈着は、認知症発症の何十年も前に始まる可能性があります。 実際、認知症のない高齢者のびまん性プラークは、前臨床のADと一致して、加齢に伴う皮質コリン作動性欠損の加速と関連しています（Beach et al、1997; Arai et al、1999）。 また、長期の前臨床疾患段階と一致するのは、脳のグルコース代謝の位置放射断層撮影法 (PET) 測定値が AD の遺伝的リスク (アポリポタンパク質 E-4 [APOE-4]) によって異なり、脳の代謝と認知機能の低下を予測することを示す私たち自身の研究です。軽度の認知障害のある人 (加齢に伴う記憶障害 [AAMI]; Small et al, 2000)。 このような観察結果は、AAMI および関連する状態の治療を追跡するのに役立つ可能性がある前臨床の AD マーカーまたは脳老化のバイオマーカーへの関心を刺激しました。 新しい PET イメージング法により、脳アミロイド神経炎性プラーク (例: florbetapir-PET; Clarke et al, 2011) およびタウ神経原線維変化 (例: FDDNP-PET;スモールら、2006 年、2009 年）。

これらの以前の研究結果にもかかわらず、臨床試験 (応答測定としてバイオマーカーを使用するものを含む) およびその後の治療の推奨は、完全な臨床的認知症症候群または軽度認知障害 (MCI) の患者に限定されてきました。ピーターセンら、2001)。 コリンエステラーゼ阻害薬は現在、AD の治療薬として FDA の承認を得ている唯一の薬ですが、以前の研究 (例えば、Ringman et al, 2005) は、食事やハーブのサプリメントなどの他の介入が認知に利益をもたらし、おそらくは脳の蓄積を妨げる可能性があることを示唆しています。異常なアミロイドタンパク質が脳に沈着します。 たとえば、クルクミン (ジフェルロメタン) は、食事の香辛料に由来する抗酸化作用と抗炎症作用を持つ低分子量分子であり、認知機能の向上と抗アミロイドの両方の特性を持っている可能性があります (Ringman et al, 2005; Yang et al, 2005 ）。

このような問題に対処するために、調査員は、加齢に伴う記憶力の低下を伴う人々における、私たちのグループの以前の縦断的脳イメージングおよび遺伝的リスク研究に基づいて構築することを提案しています. 以前の研究では、クルクミンが認知能力を改善し、年齢に関連した脳内のプラークやもつれの蓄積を防ぐ可能性があることが示唆されているため、研究者は次の仮説を検証するためにクルクミンの二重盲検プラセボ対照試験を実施します。

1. 加齢に伴う認知機能低下 (MCI、AAMI、または正常な加齢) の人がクルクミン 90 mg を 1 日 2 回投与された場合、18 か月後にプラセボを投与された人よりも認知機能低下の証拠が少なくなります (神経心理学的評価で測定)。
2. クルクミン 90 mg を 1 日 2 回経口投与された加齢に伴う認知機能低下の人は、18 か月後にプラセボを投与された人よりも、プラークやもつれの蓄積が少なくなります (FDDNP-PET 画像で測定)。
3. クルクミン 90 mg を 1 日 2 回投与された加齢に伴う認知機能低下の人は、18 か月後にプラセボを投与された人に比べて、血中の炎症の測定値が減少することが示されます。
4. 認知の変化、FDDNP-PET 測定、および治療反応は、認知症の発症年齢に影響を与えることがわかっている遺伝子型によって異なります (例: アポリポタンパク質 E [APOE] TOMM40)。

クルクミンは血液中の炎症マーカーを変化させる可能性があるため、研究者はベースライン時と 18 か月時に血液サンプルを採取し、後の分析のためにそれらを凍結します.

これらの仮説を検証するために、加齢に伴う認知機能低下のある被験者が登録されます (Crook et al, 1986; Petersen et al, 2001)。 被験者は、二重盲検法を使用して、クルクミン（30 mg カプセル 3 個を 1 日 2 回）またはプラセボの 2 つの治療グループのいずれかに無作為に割り付けられ、18 か月間追跡されます。 FDDNP-PETスキャンは、ベースラインと18か月で実行されます。 磁気共鳴画像法 (MRI) スキャンも、PET の同時登録と関心領域の特定を支援するために実行されます。 神経心理学的評価は、ベースライン、6 か月、12 か月、および臨床試験の終了時 (18 か月) に実施されます。 ジェノタイピングを行うために、ベースラインで採血します。