18 kuukauden tutkimus kurkumiinin muistivaikutuksista (Curcumin)

Useat todisteet viittaavat siihen, että Alzheimerin tautiin (AD) johtava neuropatologinen ja kliininen rappeutuminen alkaa vuosia ennen kuin potilailla kehittyy täydellinen AD-kliininen oireyhtymä (NINCDS-ADRDA-diagnostiset kriteerit; McKhann et ai., 1984). Lievät muistiongelmat kehittyvät vähitellen vuosia ennen kuin potilaat saavat dementian. AD:n neuropatologiset tunnusmerkit, "prekliiniset" neuriittiset plakit (Braak & Braak, 1991) ja neurofibrillaariset vyöt (Price & Morris, 1999), ovat myös olemassa vuosia ennen kliinistä diagnoosia. Nämä epänormaalit proteiinikertymät korreloivat voimakkaasti kognitiivisen heikkenemisen kanssa.

Prekliiniset amyloidikertymät voivat alkaa vuosikymmeniä ennen dementian puhkeamista. Itse asiassa ei-dementoituneiden iäkkäiden ihmisten diffuusi plakit liittyvät kiihtyneeseen ikääntymiseen liittyvään aivokuoren kolinergiseen vajaukseen, mikä on yhdenmukainen prekliinisen AD:n kanssa (Beach et ai., 1997; Arai et ai., 1999). Pitkittyneen prekliinisen sairausvaiheen kanssa sopusoinnussa on myös oma työmme, joka osoittaa, että aivojen glukoosiaineenvaihdunnan sijaintiemissiotomografia (PET) -mittaukset vaihtelevat AD:n geneettisen riskin mukaan (apolipoproteiini E-4 [APOE-4]) ja ennustavat aivojen metabolista ja kognitiivista heikkenemistä. ihmiset, joilla on lieviä kognitiivisia vaivoja (ikään liittyvä muistin heikkeneminen [AAMI]; Small et al, 2000). Tällaiset havainnot ovat herättäneet kiinnostusta prekliinisiin AD-markkereihin tai aivojen ikääntymisen biomarkkereihin, jotka voivat auttaa seuraamaan AAMI:n ja siihen liittyvien sairauksien hoitoja. Uudet PET-kuvausmenetelmät mahdollistavat nyt in vivo -mittaukset aivoamyloidineuriittiplakkeista (esim. florbetapir-PET; Clarke et al, 2011) ja taun neurofibrillaarisista vyyhtymyksistä (esim. FDDNP-PET; Small et al, 2006, 2009).

Näistä aikaisemmista tutkimustuloksista huolimatta kliiniset tutkimukset (mukaan lukien ne, joissa käytetään biomarkkereita vastemittaina) ja myöhemmät hoitosuositukset ovat rajoittuneet potilaisiin, joilla on täydellinen kliininen dementiaoireyhtymä tai lievä kognitiivinen vajaatoiminta (MCI), joka lisää dementian kehittymisen riskiä. Petersen et ai, 2001). Koliiniesteraasi-inhibiittorit ovat tällä hetkellä ainoita lääkkeitä, joilla on FDA:n hyväksyntä AD:n hoitoon, mutta aiemmat tutkimukset (esim. Ringman et al, 2005) viittaavat siihen, että muut interventiot, kuten ravintolisät tai kasviperäiset lisäravinteet, voivat edistää kognitiota ja mahdollisesti keskeyttää kudosten kertymisen. epänormaalit amyloidiproteiinikertymät aivoissa. Esimerkiksi kurkumiinilla (diferulometaani), pienimolekyylipainoisella molekyylillä, jolla on antioksidanttisia ja anti-inflammatorisia vaikutuksia ja joka on peräisin ruokavaliomausteesta, voi olla sekä kognitiivisia ominaisuuksia parantavia että amyloidin vastaisia ​​ominaisuuksia (Ringman et al, 2005; Yang et al, 2005). ).

Tällaisten ongelmien ratkaisemiseksi tutkijat ehdottavat, että hyödynnetään ryhmämme aiempaa pitkittäistä aivojen kuvantamista ja geneettisiä riskitutkimuksia ihmisillä, joilla on ikääntymiseen liittyvä muistin heikkeneminen. Koska aiemmat tutkimukset viittaavat siihen, että kurkumiini voi parantaa kognitiivista kykyä ja estää ikään liittyvien plakkien ja vyyhtien muodostumista aivoihin, tutkijat suorittavat kaksoissokkoutetun, lumekontrolloidun kurkumiinin testaakseen seuraavia hypoteeseja:

1. Ihmiset, joilla on ikään liittyvä kognitiivinen heikkeneminen (eli MCI, AAMI tai normaali ikääntyminen), jotka saavat kurkumiinia 90 mg kahdesti päivässä, osoittavat vähemmän merkkejä kognitiivisesta heikkenemisestä (mitattu neuropsykologisilla arvioinneilla) kuin lumelääkettä saaneilla 18 kuukauden jälkeen.
2. Ihmiset, joilla on ikääntymiseen liittyvä kognitiivinen heikkeneminen ja jotka saavat suun kautta 90 mg kurkumiinia kahdesti päivässä, osoittavat vähemmän plakkeja ja vyyhtiä (FDDNP-PET-kuvauksella mitattuna) kuin lumelääkettä saaneilla 18 kuukauden jälkeen.
3. Ihmiset, joilla on ikääntymiseen liittyvä kognitiivinen heikkeneminen ja jotka saavat kurkumiinia 90 mg kahdesti päivässä, osoittavat vähentyneet tulehdukset veressä verrattuna lumelääkettä saaneisiin 18 kuukauden jälkeen.
4. Kognitiivinen muutos, FDDNP-PET-mittaukset ja hoitovaste vaihtelevat genotyyppien mukaan, joiden on havaittu vaikuttavan ikään dementian alkaessa (esim. apolipoproteiini E [APOE] TOMM40).

Koska kurkumiini voi muuttaa veren tulehdusmarkkereita, tutkijat ottavat verinäytteitä lähtötilanteessa ja 18 kuukauden kuluttua ja jäädyttävät ne myöhempiä analyyseja varten.

Näiden hypoteesien testaamiseksi otetaan mukaan henkilöitä, joilla on ikään liittyvä kognitiivinen heikkeneminen (Crook et al, 1986; Petersen et al, 2001). Koehenkilöt satunnaistetaan kaksoissokkomallia käyttäen toiseen kahdesta hoitoryhmästä: kurkumiini (kolme 30 mg:n kapselia kahdesti päivässä) tai lumelääke, ja niitä seurataan 18 kuukauden ajan. FDDNP-PET-skannaus suoritetaan lähtötilanteessa ja 18 kuukauden kuluttua. Magneettiresonanssikuvauksia (MRI) tehdään myös PET:n yhteisrekisteröimiseksi ja kiinnostavien alueiden tunnistamiseksi. Neuropsykologiset arvioinnit suoritetaan lähtötilanteessa, 6 kuukauden ja 12 kuukauden kuluttua sekä kliinisen tutkimuksen päätteeksi (18 kuukautta). Veri otetaan lähtötilanteessa genotyypityksen suorittamiseksi.