커큐민의 기억 효과에 대한 18개월 연구 (Curcumin)

알츠하이머병(AD)으로 이어지는 신경병리학적 및 임상적 감소는 환자가 전체 AD 임상 증후군이 발생하기 몇 년 전에 시작된다는 몇 가지 증거가 제시됩니다(NINCDS-ADRDA 진단 기준; McKhann et al, 1984). 경미한 기억력 문제는 환자가 치매에 걸리기 몇 년 전에 점진적으로 형성됩니다. AD의 신경병리학적 특징인 "전임상" 신경염 플라크(Braak & Braak, 1991) 및 신경원섬유 매듭(Price & Morris, 1999)도 임상 진단 수년 전에 존재합니다. 이러한 비정상적인 단백질 침전물은 인지 저하와 밀접한 관련이 있습니다.

전임상 아밀로이드 침착물은 치매 발병 수십 년 전에 시작될 수 있습니다. 사실, 비치매 노인의 미만성 플라크는 전임상 AD와 일치하는 가속화된 연령 관련 피질 콜린성 결손과 관련이 있습니다(Beach et al, 1997; Arai et al, 1999). 또한 연장된 전임상 질병 단계와 일치하는 것은 뇌 포도당 대사의 위치 방출 단층촬영(PET) 측정이 알츠하이머병 유전 위험(아포지단백 E-4[APOE-4])에 따라 달라지고 뇌 대사 및 인지 저하를 예측한다는 것을 보여주는 우리 자신의 작업입니다. 가벼운 인지 장애가 있는 사람(연령 관련 기억 장애[AAMI]; Small et al, 2000). 이러한 관찰은 AAMI 및 관련 상태의 치료를 추적하는 데 도움이 될 수 있는 전임상 AD 마커 또는 뇌 노화의 바이오마커에 대한 관심을 자극했습니다. 새로운 PET 이미징 방법은 이제 대뇌 아밀로이드 신경반(예: 플로르베타피르-PET; Clarke et al, 2011) 및 타우 신경원섬유 엉킴(예: FDDNP-PET; 스몰 외, 2006, 2009).

이러한 이전 연구 결과에도 불구하고 임상 시험(반응 측정으로 바이오마커를 사용하는 것을 포함) 및 후속 치료 권장 사항은 치매 발병 위험을 증가시키는 상태인 전체 임상 치매 증후군 또는 경도 인지 장애(MCI) 환자에게만 제한되었습니다. 피터슨 외, 2001). 콜린에스테라아제 억제제는 현재 AD 치료에 대해 FDA 승인을 받은 유일한 약물이지만 이전 연구(예: Ringman et al, 2005)는 식이 또는 허브 보조제와 같은 다른 개입이 인지에 도움이 될 수 있으며 아마도 AD의 축적을 방해할 수 있다고 제안합니다. 뇌에 비정상적인 아밀로이드 단백질 침전물. 예를 들어, 커큐민(diferulomethane)은 식이 향신료에서 추출한 항산화 및 항염증 활성을 가진 저분자량 분자로 인지 강화 및 항아밀로이드 특성을 모두 가질 수 있습니다(Ringman et al, 2005; Yang et al, 2005). ).

이러한 문제를 해결하기 위해 조사관은 연령 관련 기억력 감퇴가 있는 사람들에 대한 우리 그룹의 이전 세로 뇌 영상 및 유전적 위험 연구를 기반으로 구축할 것을 제안합니다. 이전 연구에서 커큐민이 인지 능력을 향상시키고 노화와 관련된 플라크와 뇌의 엉킴의 축적을 예방할 수 있다고 제안했기 때문에 연구자들은 다음 가설을 테스트하기 위해 커큐민에 대한 이중 맹검, 위약 대조 시험을 수행할 것입니다.

1. 연령 관련 인지 기능 저하(즉, MCI, AAMI 또는 정상 노화)가 있는 사람은 하루에 두 번 커큐민 90mg을 복용하면 18개월 후 위약을 받은 사람보다 인지 기능 저하의 증거(신경심리학적 평가로 측정)가 적게 나타납니다.
2. 하루에 두 번 커큐민 90mg을 경구 투여한 연령 관련 인지 기능 저하가 있는 사람은 18개월 후 위약을 받은 사람보다 플라크와 엉킴(FDDNP-PET 영상으로 측정)의 축적이 적었습니다.
3. 하루에 두 번 커큐민 90mg을 투여받은 연령 관련 인지 기능 저하 환자는 18개월 후 위약을 투여받은 환자에 비해 혈중 염증 수치가 감소한 것으로 나타났습니다.
4. 인지 변화, FDDNP-PET 측정 및 치료 반응은 치매 발병 연령에 영향을 미치는 것으로 밝혀진 유전자형(예: 아포지단백 E[APOE] TOMM40)에 따라 달라질 것입니다.

커큐민은 혈액의 염증 표지를 변경할 수 있기 때문에 조사관은 기준선과 18개월에 혈액 샘플을 채취하고 차후 분석을 위해 동결합니다.

논문 가설을 테스트하기 위해 연령 관련 인지 기능 저하가 있는 피험자가 등록됩니다(Crook et al, 1986; Petersen et al, 2001). 피험자는 이중 맹검 설계를 사용하여 커큐민(매일 두 번 30mg 캡슐 3개) 또는 위약의 두 치료 그룹 중 하나로 무작위 배정되고 18개월 동안 추적됩니다. FDDNP-PET 스캐닝은 기준선과 18개월에 수행됩니다. 자기 공명 영상(MRI) 스캔도 PET의 공동 등록 및 관심 영역 식별 지원을 위해 수행됩니다. 신경심리학적 평가는 기준선, 6개월, 12개월 및 임상 시험 종료 시점(18개월)에 수행됩니다. 유전자형 분석을 수행하기 위해 기준선에서 혈액을 채취합니다.