18-miesięczne badanie wpływu kurkuminy na pamięć (Curcumin)

Kilka linii dowodów sugeruje, że neuropatologiczny i kliniczny spadek prowadzący do choroby Alzheimera (AD) rozpoczyna się na wiele lat przed rozwinięciem się pełnego zespołu klinicznego AD (kryteria diagnostyczne NINCDS-ADRDA; McKhann i in., 1984). Łagodne dolegliwości związane z pamięcią narastają stopniowo na wiele lat, zanim u pacjenta rozwinie się demencja. Neuropatologiczne cechy charakterystyczne AD, „przedkliniczne” blaszki neurytyczne (Braak i Braak, 1991) oraz splątki neurofibrylarne (Price i Morris, 1999), są również obecne na wiele lat przed rozpoznaniem klinicznym. Te nieprawidłowe złogi białkowe silnie korelują ze spadkiem funkcji poznawczych.

Przedkliniczne złogi amyloidu mogą rozpocząć się dziesiątki lat przed początkiem demencji. W rzeczywistości rozproszone płytki u osób starszych bez demencji są związane z przyspieszonym, związanym z wiekiem deficytem cholinergicznym kory mózgowej, zgodnym z przedklinicznym AD (Beach i in., 1997; Arai i in., 1999). Z przedłużonym przedklinicznym stadium choroby jest również zgodna nasza własna praca pokazująca, że ​​pomiary metabolizmu glukozy w mózgu za pomocą pozycyjnej tomografii emisyjnej (PET) różnią się w zależności od ryzyka genetycznego AD (apolipoproteina E-4 [APOE-4]) i przewidują mózgowy spadek metabolizmu i funkcji poznawczych w osoby z łagodnymi dolegliwościami poznawczymi (zaburzenia pamięci związane z wiekiem [AAMI]; Small i in., 2000). Takie obserwacje wzbudziły zainteresowanie przedklinicznymi markerami AD lub biomarkerami starzenia się mózgu, które mogą pomóc w śledzeniu leczenia AAMI i powiązanych schorzeń. Nowe metody obrazowania PET umożliwiają teraz pomiary in vivo mózgowych blaszek neurytycznych amyloidu (np. FDDNP-PET; Small i in., 2006, 2009).

Pomimo tych wcześniejszych wyników badań, badania kliniczne (w tym te wykorzystujące biomarkery jako miary odpowiedzi) i późniejsze zalecenia dotyczące leczenia zostały ograniczone do pacjentów z pełnym klinicznym zespołem otępiennym lub łagodnymi zaburzeniami poznawczymi (MCI), stanem, który zwiększa ryzyko rozwoju demencji ( Petersena i in., 2001). Inhibitory cholinoesterazy są obecnie jedynymi lekami, które mają zezwolenie FDA na leczenie AD, ale wcześniejsze badania (np. nieprawidłowe złogi białek amyloidowych w mózgu. Na przykład kurkumina (diferulometan), cząsteczka o niskiej masie cząsteczkowej o działaniu przeciwutleniającym i przeciwzapalnym, pochodząca z przyprawy dietetycznej, może mieć zarówno właściwości poprawiające funkcje poznawcze, jak i przeciwamyloidowe (Ringman i in., 2005; Yang i in., 2005) ).

Aby rozwiązać te problemy, badacze proponują oparcie się na wcześniejszych podłużnych obrazach mózgu naszej grupy i badaniach ryzyka genetycznego u osób z pogorszeniem pamięci związanym z wiekiem. Ponieważ wcześniejsze badania sugerowały, że kurkumina może poprawiać zdolności poznawcze i zapobiegać gromadzeniu się związanych z wiekiem blaszek i splątków w mózgu, badacze przeprowadzą podwójnie ślepą, kontrolowaną placebo próbę kurkuminy, aby przetestować następujące hipotezy:

1. Osoby ze spadkiem funkcji poznawczych związanym z wiekiem (tj. MCI, AAMI lub normalne starzenie się), które otrzymują kurkuminę w dawce 90 mg dwa razy dziennie, będą wykazywać mniej oznak pogorszenia funkcji poznawczych (mierzone za pomocą ocen neuropsychologicznych) niż osoby otrzymujące placebo po 18 miesiącach.
2. Osoby ze związanym z wiekiem pogorszeniem funkcji poznawczych, które otrzymują doustną dawkę kurkuminy 90 mg dwa razy dziennie, po 18 miesiącach będą wykazywać mniejsze gromadzenie się blaszek i splątków (co zmierzono za pomocą obrazowania FDDNP-PET) niż osoby otrzymujące placebo.
3. Osoby ze związanym z wiekiem pogorszeniem funkcji poznawczych, które otrzymują kurkuminę w dawce 90 mg dwa razy dziennie, po 18 miesiącach wykażą zmniejszone wskaźniki stanu zapalnego we krwi w porównaniu z osobami otrzymującymi placebo.
4. Zmiany poznawcze, pomiary FDDNP-PET i odpowiedź na leczenie będą się różnić w zależności od genotypów, które mają wpływ na wiek w momencie wystąpienia demencji (np. apolipoproteina E [APOE] TOMM40).

Ponieważ kurkumina może zmieniać markery stanu zapalnego we krwi, badacze pobiorą próbki krwi na początku badania oraz po 18 miesiącach i zamrożą je do późniejszych analiz.

Aby przetestować te hipotezy, zostaną włączeni pacjenci ze związanym z wiekiem pogorszeniem funkcji poznawczych (Crook i in., 1986; Petersen i in., 2001). Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni, stosując podwójnie ślepą próbę, do jednej z dwóch grup terapeutycznych: kurkuminy (trzy kapsułki 30 mg dwa razy dziennie) lub placebo, i będą obserwowani przez 18 miesięcy. Skanowanie FDDNP-PET zostanie przeprowadzone na początku badania i po 18 miesiącach. Zostaną również wykonane skany rezonansu magnetycznego (MRI) w celu wspólnej rejestracji PET i pomocy w identyfikacji obszarów zainteresowania. Oceny neuropsychologiczne zostaną przeprowadzone na początku badania, po 6 miesiącach, 12 miesiącach i po zakończeniu badania klinicznego (18 miesięcy). Krew zostanie pobrana na początku badania w celu przeprowadzenia genotypowania.