Estudo de 18 meses sobre os efeitos da curcumina na memória (Curcumin)

Várias linhas de evidência sugerem que o declínio neuropatológico e clínico que leva à doença de Alzheimer (DA) começa anos antes dos pacientes desenvolverem a síndrome clínica completa da DA (critérios de diagnóstico NINCDS-ADRDA; McKhann et al, 1984). Queixas leves de memória aumentam gradualmente anos antes de os pacientes desenvolverem demência. As características neuropatológicas da DA, placas neuríticas "pré-clínicas" (Braak & Braak, 1991) e emaranhados neurofibrilares (Price & Morris, 1999), também estão presentes anos antes do diagnóstico clínico. Esses depósitos anormais de proteínas se correlacionam fortemente com o declínio cognitivo.

Depósitos amiloides pré-clínicos podem começar décadas antes do início da demência. De fato, placas difusas em idosos não dementes estão associadas a um déficit colinérgico cortical acelerado relacionado à idade, consistente com DA pré-clínica (Beach et al, 1997; Arai et al, 1999). Nosso próprio trabalho também é consistente com um estágio pré-clínico prolongado da doença, mostrando que as medidas de tomografia por emissão de posição (PET) do metabolismo da glicose cerebral variam de acordo com o risco genético de DA (apolipoproteína E-4 [APOE-4]) e predizem o declínio metabólico e cognitivo cerebral em pessoas com queixas cognitivas leves (deficiência de memória associada à idade [AAMI]; Small et al, 2000). Tais observações estimularam o interesse em marcadores AD pré-clínicos ou biomarcadores de envelhecimento cerebral que podem auxiliar no rastreamento de tratamentos de AAMI e condições relacionadas. Novos métodos de imagem PET permitem agora fornecer medidas in vivo de placas neuríticas amilóides cerebrais (por exemplo, florbetapir-PET; Clarke et al, 2011) e emaranhados neurofibrilares tau (por exemplo, FDDNP-PET; Small e outros, 2006, 2009).

Apesar dessas descobertas de pesquisas anteriores, os ensaios clínicos (incluindo aqueles que usam biomarcadores como medidas de resposta) e as recomendações de tratamento subsequentes foram limitadas a pacientes com síndrome de demência clínica completa ou comprometimento cognitivo leve (MCI), uma condição que aumenta o risco de desenvolver demência ( Petersen e outros, 2001). Os inibidores da colinesterase são atualmente os únicos medicamentos aprovados pela FDA para o tratamento da DA, mas estudos anteriores (por exemplo, Ringman et al, 2005) sugerem que outras intervenções, como suplementos dietéticos ou fitoterápicos, podem beneficiar a cognição e possivelmente interromper o acúmulo de depósitos anormais de proteína amiloide no cérebro. Por exemplo, a curcumina (diferulometano), uma molécula de baixo peso molecular com atividades antioxidantes e anti-inflamatórias derivada de especiarias dietéticas, pode ter propriedades cognitivas e anti-amilóides (Ringman et al, 2005; Yang et al, 2005 ).

Para abordar tais questões, os pesquisadores propõem basear-se nas imagens cerebrais longitudinais anteriores de nosso grupo e nos estudos de risco genético em pessoas com declínio de memória relacionado à idade. Como estudos anteriores sugerem que a curcumina pode melhorar a capacidade cognitiva e prevenir o acúmulo de placas e emaranhados associados à idade no cérebro, os pesquisadores realizarão um estudo duplo-cego, controlado por placebo, da curcumina para testar as seguintes hipóteses:

1. Pessoas com declínio cognitivo relacionado à idade (ou seja, MCI, AAMI ou envelhecimento normal), que recebem curcumina 90 mg duas vezes ao dia, apresentarão menos evidências de declínio cognitivo (conforme medido com avaliações neuropsicológicas) do que aquelas que receberam placebo após 18 meses.
2. Pessoas com declínio cognitivo relacionado à idade que recebem uma dose oral de curcumina 90 mg duas vezes ao dia apresentarão menos acúmulo de placas e emaranhados (conforme medido com imagens FDDNP-PET) do que aquelas que receberam placebo após 18 meses.
3. Pessoas com declínio cognitivo relacionado à idade, que recebem curcumina 90 mg duas vezes ao dia, apresentarão medidas diminuídas de inflamação no sangue em comparação com aquelas que receberam placebo após 18 meses.
4. A mudança cognitiva, as medidas de FDDNP-PET e a resposta ao tratamento variam de acordo com os genótipos que influenciam a idade de início da demência (por exemplo, apolipoproteína E [APOE] TOMM40).

Como a curcumina pode alterar os marcadores inflamatórios no sangue, os pesquisadores coletarão amostras de sangue no início e aos 18 meses e as congelarão para análises posteriores.

Para testar essas hipóteses, serão incluídos indivíduos com declínio cognitivo relacionado à idade (Crook et al, 1986; Petersen et al, 2001). Os indivíduos serão randomizados, usando um desenho duplo-cego, para um dos dois grupos de tratamento: curcumina (três cápsulas de 30 mg duas vezes ao dia) ou placebo, e acompanhados por 18 meses. O escaneamento FDDNP-PET será realizado no início e aos 18 meses. Exames de ressonância magnética (MRI) também serão realizados para co-registro de PET e auxílio na identificação de regiões de interesse. Avaliações neuropsicológicas serão realizadas no início, 6 meses, 12 meses e na conclusão do ensaio clínico (18 meses). O sangue será coletado na linha de base para realizar a genotipagem.