18-måneders studie av minneeffekter av curcumin (Curcumin)

Flere bevis tyder på at den nevropatologiske og kliniske nedgangen som fører til Alzheimers sykdom (AD) begynner år før pasienter utvikler det fulle kliniske AD-syndromet (NINCDS-ADRDA diagnostiske kriterier; McKhann et al, 1984). Milde hukommelsesplager bygges gradvis år før pasienter utvikler demens. De nevropatologiske kjennetegnene til AD, "prekliniske" nevritiske plakk (Braak & Braak, 1991) og nevrofibrillære floker (Price & Morris, 1999), er også tilstede år før klinisk diagnose. Disse unormale proteinavleiringene korrelerer sterkt med kognitiv nedgang.

Prekliniske amyloidavleiringer kan begynne flere tiår før demens debut. Faktisk er diffuse plakk hos ikke-demente eldre personer assosiert med et akselerert aldersrelatert kortikalt kolinergt underskudd, i samsvar med preklinisk AD (Beach et al, 1997; Arai et al, 1999). Også i samsvar med et forlenget preklinisk sykdomsstadium er vårt eget arbeid som viser at posisjonsutslippstomografi (PET) målinger av cerebral glukosemetabolisme varierer i henhold til AD genetisk risiko (apolipoprotein E-4 [APOE-4]) og forutsier cerebral metabolsk og kognitiv nedgang i personer med milde kognitive plager (aldersrelatert hukommelsessvikt [AAMI]; Small et al, 2000). Slike observasjoner har stimulert interessen for prekliniske AD-markører eller biomarkører for hjernealdring som kan hjelpe til med å spore behandlinger av AAMI og relaterte tilstander. Nye PET-avbildningsmetoder gjør det nå mulig å gi in vivo målinger av cerebrale amyloidnevritiske plakk (f.eks. florbetapir-PET; Clarke et al, 2011) og tau nevrofibrillære floker (f.eks. FDDNP-PET; Small et al, 2006, 2009).

Til tross for disse tidligere forskningsfunnene, har kliniske studier (inkludert de som bruker biomarkører som responsmål) og påfølgende behandlingsanbefalinger vært begrenset til pasienter med fullstendig klinisk demenssyndrom eller mild kognitiv svikt (MCI), en tilstand som øker risikoen for å utvikle demens (MCI). Petersen et al, 2001). Kolinesterasehemmere er foreløpig de eneste legemidlene som har FDA-godkjenning for behandling av AD, men tidligere studier (f.eks. Ringman et al, 2005) tyder på at andre intervensjoner, som kosttilskudd eller urtetilskudd, kan være til nytte for kognisjon, og muligens avbryte akkumuleringen av unormale amyloidproteinavleiringer i hjernen. For eksempel kan curcumin (diferulometan), et molekyl med lav molekylvekt med antioksidant- og antiinflammatoriske aktiviteter som er avledet fra kostholdskrydder, ha både kognitiv-forsterkende og anti-amyloidegenskaper (Ringman et al, 2005; Yang et al, 2005) ).

For å løse slike problemer, foreslår etterforskerne å bygge på vår gruppes tidligere longitudinelle hjerneavbildning og genetiske risikostudier hos personer med aldersrelatert hukommelsesnedgang. Fordi tidligere studier tyder på at curcumin kan forbedre kognitiv evne og forhindre oppbygging av aldersassosierte plakk og floker i hjernen, vil etterforskerne utføre en dobbeltblind, placebokontrollert studie av curcumin for å teste følgende hypoteser:

1. Personer med aldersrelatert kognitiv svikt (dvs. MCI, AAMI eller normal aldring), som får curcumin 90 mg to ganger hver dag, vil vise mindre bevis på kognitiv svikt (målt med nevropsykologiske vurderinger) enn de som får placebo etter 18 måneder.
2. Personer med aldersrelatert kognitiv svikt som får en oral dose curcumin 90 mg to ganger hver dag vil vise mindre oppbygging av plakk og floker (målt med FDDNP-PET-avbildning) enn de som får placebo etter 18 måneder.
3. Personer med aldersrelatert kognitiv svikt, som får curcumin 90 mg to ganger hver dag, vil vise reduserte mål for betennelse i blodet sammenlignet med de som får placebo etter 18 måneder.
4. Kognitiv endring, FDDNP-PET-mål og behandlingsrespons vil variere i henhold til genotyper som er funnet å påvirke alder ved demensdebut (f.eks. apolipoprotein E [APOE] TOMM40).

Fordi curcumin kan endre inflammatoriske markører i blodet, vil etterforskerne ta blodprøver ved baseline og ved 18 måneder og fryse dem for senere analyser.

For å teste disse hypotesene vil forsøkspersoner med aldersrelatert kognitiv svikt bli registrert (Crook et al, 1986; Petersen et al, 2001). Forsøkspersoner vil bli randomisert, ved hjelp av en dobbeltblind design, til en av to behandlingsgrupper: curcumin (tre 30 mg kapsler to ganger hver dag) eller placebo, og fulgt i 18 måneder. FDDNP-PET-skanning vil bli utført ved baseline og ved 18 måneder. Magnetic resonance imaging (MRI)-skanninger vil også bli utført for samregistrering av PET og assistanse til å identifisere områder av interesse. Nevropsykologiske vurderinger vil bli utført ved baseline, 6 måneder, 12 måneder og ved avslutningen av den kliniske studien (18 måneder). Blod vil bli tappet ved baseline for å utføre genotyping.