Étude de 18 mois sur les effets de la curcumine sur la mémoire (Curcumin)

Plusieurs sources de données suggèrent que le déclin neuropathologique et clinique menant à la maladie d'Alzheimer (MA) commence des années avant que les patients ne développent le syndrome clinique complet de la MA (critères de diagnostic NINCDS-ADRDA ; McKhann et al, 1984). Les plaintes de mémoire légères se développent progressivement des années avant que les patients ne développent une démence. Les caractéristiques neuropathologiques de la MA, les plaques neuritiques "précliniques" (Braak & Braak, 1991) et les dégénérescences neurofibrillaires (Price & Morris, 1999), sont également présentes des années avant le diagnostic clinique. Ces dépôts anormaux de protéines sont fortement corrélés au déclin cognitif.

Les dépôts amyloïdes précliniques peuvent commencer des décennies avant l'apparition de la démence. En fait, les plaques diffuses chez les personnes âgées non démentes sont associées à un déficit cholinergique cortical lié à l'âge accéléré, compatible avec la MA préclinique (Beach et al, 1997 ; Arai et al, 1999). Nos propres travaux montrent également que les mesures de la tomographie par émission de position (TEP) du métabolisme cérébral du glucose varient en fonction du risque génétique de MA (apolipoprotéine E-4 [APOE-4]) et prédisent le déclin métabolique et cognitif cérébral. les personnes souffrant de troubles cognitifs légers (troubles de la mémoire associés à l'âge [AAMI] ; Small et al, 2000). De telles observations ont stimulé l'intérêt pour les marqueurs précliniques de la maladie d'Alzheimer ou les biomarqueurs du vieillissement cérébral qui peuvent aider à suivre les traitements de l'AAMI et des affections apparentées. De nouvelles méthodes d'imagerie TEP permettent désormais de fournir des mesures in vivo des plaques neuritiques amyloïdes cérébrales (par exemple, florbetapir-PET ; Clarke et al, 2011) et des enchevêtrements neurofibrillaires tau (par exemple. FDDNP-PET ; Small et al, 2006, 2009).

Malgré ces résultats de recherche antérieurs, les essais cliniques (y compris ceux utilisant des biomarqueurs comme mesures de réponse) et les recommandations de traitement ultérieures ont été limités aux patients atteints du syndrome de démence clinique complet ou de troubles cognitifs légers (MCI), une condition qui augmente le risque de développer une démence ( Petersen et al, 2001). Les inhibiteurs de la cholinestérase sont actuellement les seuls médicaments autorisés par la FDA pour le traitement de la MA, mais des études antérieures (par exemple, Ringman et al, 2005) suggèrent que d'autres interventions, telles que des suppléments alimentaires ou à base de plantes, peuvent être bénéfiques pour la cognition et éventuellement interrompre l'accumulation de dépôts anormaux de protéines amyloïdes dans le cerveau. Par exemple, la curcumine (diferulométhane), une molécule de faible poids moléculaire aux activités antioxydantes et anti-inflammatoires dérivée d'épices alimentaires, peut avoir à la fois des propriétés cognitives et anti-amyloïdes (Ringman et al, 2005; Yang et al, 2005 ).

Pour résoudre ces problèmes, les chercheurs proposent de s'appuyer sur les précédentes études longitudinales d'imagerie cérébrale et de risque génétique de notre groupe chez les personnes souffrant d'un déclin de la mémoire lié à l'âge. Étant donné que des études antérieures suggèrent que la curcumine peut améliorer les capacités cognitives et prévenir l'accumulation de plaques et d'enchevêtrements associés à l'âge dans le cerveau, les chercheurs effectueront un essai en double aveugle et contrôlé par placebo sur la curcumine pour tester les hypothèses suivantes :

1. Les personnes atteintes de déclin cognitif lié à l'âge (c.
2. Les personnes atteintes de déclin cognitif lié à l'âge qui reçoivent une dose orale de curcumine 90 mg deux fois par jour présenteront moins d'accumulation de plaques et d'enchevêtrements (mesurés par imagerie FDDNP-PET) que celles recevant un placebo après 18 mois.
3. Les personnes atteintes de déclin cognitif lié à l'âge, qui reçoivent de la curcumine 90 mg deux fois par jour, montreront une diminution des mesures d'inflammation dans le sang par rapport à celles recevant un placebo après 18 mois.
4. Le changement cognitif, les mesures FDDNP-PET et la réponse au traitement varieront en fonction des génotypes qui influencent l'âge au début de la démence (par exemple, l'apolipoprotéine E [APOE] TOMM40).

Étant donné que la curcumine peut altérer les marqueurs inflammatoires dans le sang, les chercheurs prélèveront des échantillons de sang au départ et à 18 mois et les congeleront pour des analyses ultérieures.

Pour tester ces hypothèses, des sujets présentant un déclin cognitif lié à l'âge seront recrutés (Crook et al, 1986 ; Petersen et al, 2001). Les sujets seront randomisés, en double aveugle, dans l'un des deux groupes de traitement : curcumine (trois gélules de 30 mg deux fois par jour) ou placebo, et suivis pendant 18 mois. La numérisation FDDNP-PET sera effectuée au départ et à 18 mois. Des examens d'imagerie par résonance magnétique (IRM) seront également effectués pour le co-enregistrement de la TEP et l'aide à l'identification des régions d'intérêt. Des évaluations neuropsychologiques seront effectuées au départ, 6 mois, 12 mois et à la fin de l'essai clinique (18 mois). Le sang sera prélevé au départ pour effectuer le génotypage.