18-måneders undersøgelse af hukommelseseffekter af curcumin (Curcumin)

Flere evidenslinjer tyder på, at det neuropatologiske og kliniske fald, der fører til Alzheimers sygdom (AD), begynder år før patienter udvikler det fulde AD kliniske syndrom (NINCDS-ADRDA diagnostiske kriterier; McKhann et al, 1984). Milde hukommelsesbesvær opbygges gradvist år før patienter udvikler demens. De neuropatologiske kendetegn ved AD, "prækliniske" neuritiske plaques (Braak & Braak, 1991) og neurofibrillære sammenfiltringer (Price & Morris, 1999), er også til stede år før den kliniske diagnose. Disse unormale proteinaflejringer korrelerer stærkt med kognitiv tilbagegang.

Prækliniske amyloidaflejringer kan begynde årtier før demens debut. Faktisk er diffuse plaques hos ikke-demente ældre personer forbundet med et accelereret aldersrelateret kortikalt kolinergt underskud, i overensstemmelse med præklinisk AD (Beach et al, 1997; Arai et al, 1999). Også i overensstemmelse med et forlænget præklinisk sygdomsstadium er vores eget arbejde, der viser, at positionsemissionstomografi (PET) målinger af cerebral glukosemetabolisme varierer i henhold til AD genetisk risiko (apolipoprotein E-4 [APOE-4]) og forudsiger cerebral metabolisk og kognitiv nedgang i mennesker med milde kognitive lidelser (aldersrelateret hukommelsessvækkelse [AAMI]; Small et al, 2000). Sådanne observationer har stimuleret interessen for prækliniske AD-markører eller biomarkører for hjernealdring, der kan hjælpe med at spore behandlinger af AAMI og relaterede tilstande. Nye PET-billeddannelsesmetoder gør det nu muligt at tilvejebringe in vivo målinger af cerebrale amyloid neuritiske plaques (f.eks. florbetapir-PET; Clarke et al., 2011) og tau neurofibrillære sammenfiltringer (f.eks. FDDNP-PET; Small et al, 2006, 2009).

På trods af disse tidligere forskningsresultater har kliniske forsøg (herunder dem, der bruger biomarkører som responsmål) og efterfølgende behandlingsanbefalinger været begrænset til patienter med det fulde kliniske demenssyndrom eller mild kognitiv svækkelse (MCI), en tilstand, der øger risikoen for at udvikle demens (MCI). Petersen et al., 2001). Cholinesterasehæmmere er i øjeblikket de eneste lægemidler, der har FDA-clearance til behandling af AD, men tidligere undersøgelser (f.eks. Ringman et al, 2005) tyder på, at andre indgreb, såsom kost- eller urtetilskud, kan gavne kognition og muligvis afbryde ophobningen af unormale amyloidproteinaflejringer i hjernen. For eksempel kan curcumin (diferulomethan), et molekyle med lav molekylvægt med antioxidante og antiinflammatoriske aktiviteter, som er afledt af kostkrydderier, have både kognitivt-forstærkende og anti-amyloide egenskaber (Ringman et al, 2005; Yang et al, 2005) ).

For at løse sådanne problemer foreslår efterforskerne at bygge videre på vores gruppes tidligere longitudinelle hjernebilleddannelse og genetiske risikostudier hos mennesker med aldersrelateret hukommelsesnedgang. Fordi tidligere undersøgelser tyder på, at curcumin kan forbedre den kognitive evne og forhindre opbygningen af ​​aldersrelaterede plak og sammenfiltring i hjernen, vil efterforskerne udføre et dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg med curcumin for at teste følgende hypoteser:

1. Personer med aldersrelateret kognitiv tilbagegang (dvs. MCI, AAMI eller normal aldring), som får curcumin 90 mg to gange hver dag, vil vise mindre tegn på kognitiv tilbagegang (målt med neuropsykologiske vurderinger) end dem, der får placebo efter 18 måneder.
2. Personer med aldersrelateret kognitiv tilbagegang, som får en oral dosis curcumin 90 mg to gange dagligt, vil vise mindre opbygning af plaques og sammenfiltringer (målt med FDDNP-PET-billeddannelse) end dem, der får placebo efter 18 måneder.
3. Personer med aldersrelateret kognitiv tilbagegang, som får curcumin 90 mg to gange dagligt, vil vise nedsatte mål for inflammation i blodet sammenlignet med dem, der får placebo efter 18 måneder.
4. Kognitive forandringer, FDDNP-PET-mål og behandlingsrespons vil variere afhængigt af genotyper, der viser sig at påvirke alderen ved demensstart (f.eks. apolipoprotein E [APOE] TOMM40).

Fordi curcumin kan ændre inflammatoriske markører i blodet, vil efterforskerne tage blodprøver ved baseline og ved 18 måneder og fryse dem til senere analyser.

For at teste disse hypoteser vil forsøgspersoner med aldersrelateret kognitiv tilbagegang blive indskrevet (Crook et al, 1986; Petersen et al, 2001). Forsøgspersoner vil blive randomiseret, ved hjælp af et dobbeltblindt design, til en af ​​to behandlingsgrupper: curcumin (tre 30 mg kapsler to gange dagligt) eller placebo og fulgt i 18 måneder. FDDNP-PET-scanning vil blive udført ved baseline og efter 18 måneder. Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) scanninger vil også blive udført for co-registrering af PET og hjælp til at identificere områder af interesse. Neuropsykologiske vurderinger vil blive udført ved baseline, 6 måneder, 12 måneder og ved afslutningen af ​​det kliniske forsøg (18 måneder). Der vil blive udtaget blod ved baseline for at udføre genotypebestemmelse.