18měsíční studie paměťových účinků kurkuminu (Curcumin)

Několik linií důkazů naznačuje, že neuropatologický a klinický pokles vedoucí k Alzheimerově chorobě (AD) začíná roky předtím, než se u pacientů rozvine úplný klinický syndrom AD (diagnostická kritéria NINCDS-ADRDA; McKhann et al, 1984). Mírné potíže s pamětí narůstají postupně roky předtím, než se u pacientů rozvine demence. Neuropatologické znaky AD, „preklinické“ neuritické plaky (Braak & Braak, 1991) a neurofibrilární klubka (Price & Morris, 1999), jsou také přítomny roky před klinickou diagnózou. Tyto abnormální proteinové depozity silně korelují s kognitivním poklesem.

Preklinická depozita amyloidu mohou začít desítky let před nástupem demence. Ve skutečnosti jsou difuzní plaky u nedementních starších osob spojeny se zrychleným kortikálním cholinergním deficitem souvisejícím s věkem, což je v souladu s preklinickou AD (Beach a kol., 1997; Arai a kol., 1999). Také v souladu s prodlouženým předklinickým stádiem onemocnění je naše vlastní práce, která ukazuje, že měření poziční emisní tomografie (PET) metabolismu glukózy v mozku se liší podle genetického rizika AD (apolipoprotein E-4 [APOE-4]) a předpovídá cerebrální metabolický a kognitivní pokles lidé s mírnými kognitivními potížemi (porucha paměti související s věkem [AAMI]; Small et al, 2000). Taková pozorování podnítila zájem o preklinické markery AD nebo biomarkery stárnutí mozku, které mohou pomoci při sledování léčby AAMI a souvisejících stavů. Nové zobrazovací metody PET nyní umožňují poskytovat in vivo měření cerebrálních amyloidních neuritických plaků (např. florbetapir-PET; Clarke et al, 2011) a tau neurofibrilárních klubek (např. FDDNP-PET; Small a kol., 2006, 2009).

Navzdory těmto předchozím výzkumným zjištěním byly klinické studie (včetně těch využívajících biomarkery jako měřítka odpovědi) a následná doporučení léčby omezeny na pacienty s úplným syndromem klinické demence nebo mírnou kognitivní poruchou (MCI), což je stav, který zvyšuje riziko rozvoje demence ( Petersen a kol., 2001). Inhibitory cholinesterázy jsou v současné době jedinými léky, které mají clearance FDA pro léčbu AD, ale předchozí studie (např. Ringman et al, 2005) naznačují, že jiné intervence, jako jsou dietní nebo bylinné doplňky, mohou prospět kognici a možná přerušit akumulaci abnormální depozita amyloidního proteinu v mozku. Například kurkumin (diferulomethan), molekula s nízkou molekulovou hmotností s antioxidačními a protizánětlivými aktivitami, která pochází z dietního koření, může mít jak kognitivní vlastnosti, tak antiamyloidní vlastnosti (Ringman a kol., 2005; Yang a kol., 2005 ).

Aby se tyto problémy vyřešily, vyšetřovatelé navrhují stavět na předchozích studiích longitudinálního zobrazování mozku a genetických rizik naší skupiny u lidí s poklesem paměti související s věkem. Protože předchozí studie naznačují, že kurkumin může zlepšit kognitivní schopnosti a zabránit hromadění plaků a zamotání mozku v mozku, provedou výzkumníci dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii kurkuminu, aby otestovali následující hypotézy:

1. Lidé s kognitivním poklesem souvisejícím s věkem (tj. MCI, AAMI nebo normálním stárnutím), kteří dostávají kurkumin 90 mg dvakrát denně, budou po 18 měsících vykazovat méně známek kognitivního poklesu (měřeno pomocí neuropsychologických hodnocení) než ti, kteří dostávali placebo.
2. Lidé s kognitivním poklesem souvisejícím s věkem, kteří dostávají perorální dávku kurkuminu 90 mg dvakrát denně, budou po 18 měsících vykazovat menší tvorbu plaků a zamotání (měřeno pomocí FDDNP-PET zobrazení) než ti, kteří dostávali placebo.
3. Lidé s věkem podmíněným poklesem kognitivních funkcí, kteří dostávají kurkumin 90 mg dvakrát denně, budou po 18 měsících vykazovat snížené míry zánětu v krvi ve srovnání s těmi, kteří dostávali placebo.
4. Kognitivní změny, měření FDDNP-PET a odpověď na léčbu se budou lišit podle genotypů, u kterých bylo zjištěno, že ovlivňují věk při nástupu demence (např. apolipoprotein E [APOE] TOMM40).

Protože kurkumin může změnit zánětlivé markery v krvi, vyšetřovatelé odeberou vzorky krve na začátku a po 18 měsících a zmrazí je pro pozdější analýzy.

K ověření těchto hypotéz budou zařazeni jedinci s věkem podmíněným kognitivním poklesem (Crook a kol., 1986; Petersen a kol., 2001). Subjekty budou randomizovány pomocí dvojitě zaslepeného designu do jedné ze dvou léčebných skupin: kurkumin (tři 30 mg kapsle dvakrát denně) nebo placebo a sledováni po dobu 18 měsíců. FDDNP-PET skenování bude provedeno na začátku a po 18 měsících. Skenování magnetickou rezonancí (MRI) bude také provedeno pro koregistraci PET a pomoc při identifikaci oblastí zájmu. Neuropsychologická vyšetření budou provedena na začátku, 6 měsíců, 12 měsíců a na konci klinické studie (18 měsíců). Krev bude odebrána na začátku pro provedení genotypizace.