18 hónapos tanulmány a kurkumin memória hatásairól (Curcumin)

Számos bizonyíték utal arra, hogy az Alzheimer-kórhoz (AD) vezető neuropatológiai és klinikai hanyatlás évekkel azelőtt kezdődik, hogy a betegeknél kialakulna a teljes AD klinikai szindróma (NINCDS-ADRDA diagnosztikai kritériumok; McKhann és mtsai, 1984). Az enyhe memóriapanaszok fokozatosan alakulnak ki évekkel azelőtt, hogy a betegeknél demencia alakulna ki. Az AD neuropatológiai jellemzői, a "preklinikai" neuritikus plakkok (Braak & Braak, 1991) és a neurofibrilláris gubancok (Price & Morris, 1999) szintén jelen vannak évekkel a klinikai diagnózis előtt. Ezek a kóros fehérjelerakódások erősen korrelálnak a kognitív hanyatlással.

A preklinikai amiloid lerakódások évtizedekkel a demencia kialakulása előtt kezdődhetnek. Valójában a diffúz plakkok nem elmebeteg idős emberekben felgyorsult, életkorral összefüggő kortikális kolinerg deficittel járnak, összhangban a preklinikai AD-vel (Beach és mtsai, 1997; Arai és mtsai, 1999). Az elhúzódó preklinikai betegség stádiumával összhangban van saját munkánk is, amely azt mutatja, hogy az agyi glükóz metabolizmus helyzetemissziós tomográfia (PET) mérései az AD genetikai kockázatától függően változnak (apolipoprotein E-4 [APOE-4]), és előrejelzik az agyi metabolikus és kognitív hanyatlást. enyhe kognitív panaszokkal küzdő emberek (életkorral összefüggő memóriazavar [AAMI]; Small és mtsai, 2000). Az ilyen megfigyelések felkeltették az érdeklődést a preklinikai AD markerek vagy az agy öregedésének biomarkerei iránt, amelyek segíthetnek az AAMI és a kapcsolódó állapotok kezelésének nyomon követésében. Az új PET képalkotó eljárások most már lehetővé teszik az agyi amiloid neuritikus plakkok (pl. florbetapir-PET; Clarke és mtsai, 2011) és tau neurofibrilláris gubancok (pl. FDDNP-PET; Small et al, 2006, 2009).

A korábbi kutatási eredmények ellenére a klinikai vizsgálatok (beleértve azokat is, amelyek válaszintézkedésként biomarkereket használnak) és a későbbi kezelési ajánlások a teljes klinikai demencia szindrómában vagy enyhe kognitív károsodásban (MCI) szenvedő betegekre korlátozódtak, amely állapot növeli a demencia kialakulásának kockázatát. Petersen és mtsai, 2001). Jelenleg a kolinészteráz-gátlók az egyetlen olyan gyógyszerek, amelyek FDA-engedéllyel rendelkeznek az AD kezelésére, de korábbi tanulmányok (pl. Ringman és mtsai, 2005) azt sugallják, hogy más beavatkozások, például étrend- vagy gyógynövény-kiegészítők, javíthatják a megismerést, és esetleg megszakíthatják a felhalmozódást. rendellenes amiloid fehérje lerakódások az agyban. Például a kurkumin (diferulometán), egy alacsony molekulatömegű, antioxidáns és gyulladáscsökkentő hatású molekula, amely étrendi fűszerekből származik, és kognitív képességet javító és amiloidellenes tulajdonságokkal is rendelkezhet (Ringman és mtsai, 2005; Yang et al, 2005). ).

Az ilyen problémák megoldása érdekében a kutatók azt javasolják, hogy építsenek csoportunk korábbi longitudinális agyi képalkotásaira és genetikai kockázati tanulmányaira az életkorral összefüggő memóriaromlásban szenvedő embereknél. Mivel a korábbi vizsgálatok azt sugallják, hogy a kurkumin javíthatja a kognitív képességeket, és megakadályozhatja az életkorral összefüggő plakkok és gubancok felhalmozódását az agyban, a kutatók kettős vak, placebo-kontrollos kurkumin-vizsgálatot végeznek a következő hipotézisek tesztelésére:

1. Az életkorral összefüggő kognitív hanyatlásban szenvedők (azaz MCI, AAMI vagy normál öregedés), akik naponta kétszer 90 mg kurkumint kapnak, kevesebb bizonyítékot mutatnak a kognitív hanyatlásra (neuropszichológiai értékelésekkel mérve), mint azok, akik placebót kaptak 18 hónap után.
2. Az életkorral összefüggő kognitív hanyatlásban szenvedő betegeknél, akik naponta kétszer 90 mg kurkumint kapnak orálisan, 18 hónap elteltével kevesebb plakk és gubanc halmozódik fel (FDDNP-PET képalkotással mérve), mint azok, akik placebót kaptak.
3. Az életkorral összefüggő kognitív hanyatlásban szenvedő betegeknél, akik naponta kétszer 90 mg kurkumint kapnak, 18 hónap elteltével csökkent a gyulladás mértéke a vérben, mint a placebót kapók.
4. A kognitív változások, az FDDNP-PET-mérések és a kezelésre adott válasz a genotípusoktól függően változni fog a demencia kezdetén bekövetkező életkort befolyásoló genotípusoktól függően (pl. apolipoprotein E [APOE] TOMM40).

Mivel a kurkumin megváltoztathatja a gyulladásos markereket a vérben, a kutatók vérmintákat vesznek a kiinduláskor és 18 hónapos korban, és lefagyasztják azokat későbbi elemzésekhez.

A hipotézisek teszteléséhez az életkorral összefüggő kognitív hanyatlásban szenvedő alanyokat vonnak be (Crook és mtsai, 1986; Petersen és mtsai, 2001). Az alanyokat kettős-vak módszerrel véletlenszerűen besorolják két kezelési csoport egyikébe: kurkumin (három 30 mg-os kapszula naponta kétszer) vagy placebó, és 18 hónapig követik őket. Az FDDNP-PET szkennelést a kiinduláskor és 18 hónap múlva végezzük el. Mágneses rezonancia képalkotó (MRI) vizsgálatokat is végeznek a PET együttes regisztrálása és az érdeklődésre számot tartó régiók azonosítása érdekében. A neuropszichológiai értékeléseket a kiinduláskor, 6 hónap, 12 hónap múlva és a klinikai vizsgálat végén (18 hónap) végzik el. A genotipizálás elvégzéséhez az alapvonalon vért vesznek.