Estudio de 18 meses sobre los efectos de memoria de la curcumina (Curcumin)

Varias líneas de evidencia sugieren que el declive neuropatológico y clínico que conduce a la enfermedad de Alzheimer (EA) comienza años antes de que los pacientes desarrollen el síndrome clínico completo de EA (criterios de diagnóstico NINCDS-ADRDA; McKhann et al, 1984). Las quejas leves de memoria se acumulan gradualmente años antes de que los pacientes desarrollen demencia. Las características neuropatológicas de la EA, placas neuríticas "preclínicas" (Braak & Braak, 1991) y ovillos neurofibrilares (Price & Morris, 1999), también están presentes años antes del diagnóstico clínico. Estos depósitos anormales de proteínas se correlacionan fuertemente con el deterioro cognitivo.

Los depósitos de amiloide preclínicos pueden comenzar décadas antes del inicio de la demencia. De hecho, las placas difusas en ancianos sin demencia se asocian con un déficit colinérgico cortical acelerado relacionado con la edad, compatible con la EA preclínica (Beach et al, 1997; Arai et al, 1999). Nuestro propio trabajo también es coherente con una etapa preclínica prolongada de la enfermedad y muestra que las medidas de tomografía por emisión de posición (PET) del metabolismo de la glucosa cerebral varían según el riesgo genético de EA (apolipoproteína E-4 [APOE-4]) y predicen el declive cognitivo y metabólico cerebral en personas con quejas cognitivas leves (deterioro de la memoria asociado con la edad [AAMI]; Small et al, 2000). Tales observaciones han estimulado el interés en los marcadores de EA preclínicos o biomarcadores del envejecimiento cerebral que pueden ayudar en el seguimiento de los tratamientos de AAMI y condiciones relacionadas. Los nuevos métodos de imagen PET ahora permiten proporcionar medidas in vivo de placas neuríticas amiloides cerebrales (p. ej., florbetapir-PET; Clarke et al, 2011) y ovillos neurofibrilares de tau (p. ej. FDDNP-PET; Small et al., 2006, 2009).

A pesar de estos hallazgos de investigaciones anteriores, los ensayos clínicos (incluidos aquellos que usan biomarcadores como medidas de respuesta) y las recomendaciones de tratamiento posteriores se han limitado a pacientes con síndrome de demencia clínica completo o deterioro cognitivo leve (DCL), una condición que aumenta el riesgo de desarrollar demencia ( Petersen et al., 2001). Los inhibidores de la colinesterasa son actualmente los únicos medicamentos aprobados por la FDA para el tratamiento de la EA, pero estudios previos (p. ej., Ringman et al, 2005) sugieren que otras intervenciones, como los suplementos dietéticos o herbales, pueden beneficiar la cognición y posiblemente interrumpir la acumulación de depósitos anormales de proteína amiloide en el cerebro. Por ejemplo, la curcumina (diferulometano), una molécula de bajo peso molecular con actividades antioxidantes y antiinflamatorias que se deriva de las especias dietéticas, puede tener propiedades tanto cognitivas como antiamiloides (Ringman et al, 2005; Yang et al, 2005). ).

Para abordar estos problemas, los investigadores proponen basarse en los estudios de riesgo genético y de imágenes cerebrales longitudinales previos de nuestro grupo en personas con deterioro de la memoria relacionado con la edad. Debido a que estudios previos sugieren que la curcumina puede mejorar la capacidad cognitiva y prevenir la acumulación de placas y ovillos asociados con la edad en el cerebro, los investigadores realizarán un ensayo doble ciego controlado con placebo de la curcumina para probar las siguientes hipótesis:

1. Las personas con deterioro cognitivo relacionado con la edad (es decir, MCI, AAMI o envejecimiento normal), que reciben 90 mg de curcumina dos veces al día, mostrarán menos evidencia de deterioro cognitivo (medido con evaluaciones neuropsicológicas) que quienes reciben placebo después de 18 meses.
2. Las personas con deterioro cognitivo relacionado con la edad que reciben una dosis oral de curcumina de 90 mg dos veces al día mostrarán menos acumulación de placas y ovillos (según lo medido con imágenes FDDNP-PET) que las que reciben placebo después de 18 meses.
3. Las personas con deterioro cognitivo relacionado con la edad, que reciben 90 mg de curcumina dos veces al día, mostrarán menos inflamación en la sangre en comparación con las que reciben placebo después de 18 meses.
4. El cambio cognitivo, las medidas FDDNP-PET y la respuesta al tratamiento variarán de acuerdo con los genotipos que influyen en la edad de inicio de la demencia (p. ej., apolipoproteína E [APOE] TOMM40).

Debido a que la curcumina puede alterar los marcadores inflamatorios en la sangre, los investigadores extraerán muestras de sangre al inicio y a los 18 meses y las congelarán para análisis posteriores.

Para probar estas hipótesis, se inscribirán sujetos con deterioro cognitivo relacionado con la edad (Crook et al, 1986; Petersen et al, 2001). Los sujetos serán aleatorizados, utilizando un diseño doble ciego, a uno de dos grupos de tratamiento: curcumina (tres cápsulas de 30 mg dos veces al día) o placebo, y se les dará seguimiento durante 18 meses. La exploración FDDNP-PET se realizará al inicio y a los 18 meses. También se realizarán exploraciones de imágenes por resonancia magnética (MRI) para el registro conjunto de PET y asistencia en la identificación de regiones de interés. Las evaluaciones neuropsicológicas se realizarán al inicio, a los 6 meses, a los 12 meses y al finalizar el ensayo clínico (18 meses). Se extraerá sangre al inicio del estudio para realizar el genotipado.