18 maanden durende studie van geheugeneffecten van curcumine (Curcumin)

Verschillende bewijslijnen suggereren dat de neuropathologische en klinische achteruitgang die leidt tot de ziekte van Alzheimer (AD) begint jaren voordat patiënten het volledige AD-klinische syndroom ontwikkelen (NINCDS-ADRDA diagnostische criteria; McKhann et al, 1984). Milde geheugenklachten bouwen zich geleidelijk op jaren voordat patiënten dementie krijgen. De neuropathologische kenmerken van AD, "preklinische" neuritische plaques (Braak & Braak, 1991) en neurofibrillaire knopen (Price & Morris, 1999), zijn ook aanwezig jaren voorafgaand aan de klinische diagnose. Deze abnormale eiwitafzettingen correleren sterk met cognitieve achteruitgang.

Preklinische amyloïde-afzettingen kunnen tientallen jaren vóór het begin van dementie beginnen. In feite worden diffuse plaques bij niet-demente ouderen in verband gebracht met een versneld leeftijdsgebonden corticale cholinerge tekort, consistent met preklinische AD (Beach et al, 1997; Arai et al, 1999). Eveneens consistent met een verlengd preklinisch ziektestadium is ons eigen werk dat aantoont dat positie-emissietomografie (PET) metingen van het cerebrale glucosemetabolisme variëren afhankelijk van het genetisch risico van AD (apolipoproteïne E-4 [APOE-4]) en cerebrale metabole en cognitieve achteruitgang voorspellen in mensen met milde cognitieve klachten (age-associated memory impairment [AAMI]; Small et al, 2000). Dergelijke waarnemingen hebben de belangstelling gewekt voor preklinische AD-markers of biomarkers van hersenveroudering die kunnen helpen bij het volgen van behandelingen van AAMI en gerelateerde aandoeningen. Nieuwe PET-beeldvormingsmethoden maken het nu mogelijk om in vivo metingen te doen van cerebrale amyloïde neuritische plaques (bijv. florbetapir-PET; Clarke et al, 2011) en tau neurofibrillaire tangles (bijv. FDDNP-PET; Kleine e.a., 2006, 2009).

Ondanks deze eerdere onderzoeksresultaten zijn klinische onderzoeken (waaronder die waarbij biomarkers als responsmaatregelen worden gebruikt) en daaropvolgende behandelingsaanbevelingen beperkt tot patiënten met het volledige klinische dementiesyndroom of milde cognitieve stoornissen (MCI), een aandoening die het risico op het ontwikkelen van dementie verhoogt ( Petersen et al., 2001). Cholinesteraseremmers zijn momenteel de enige geneesmiddelen die door de FDA zijn goedgekeurd voor de behandeling van AD, maar eerdere studies (bijv. Ringman et al, 2005) suggereren dat andere interventies, zoals voedings- of kruidensupplementen, de cognitie kunnen bevorderen en mogelijk de accumulatie van cholinesterase kunnen onderbreken. abnormale afzettingen van amyloïde-eiwitten in de hersenen. Curcumine (diferulomethaan), een molecuul met een laag molecuulgewicht met antioxiderende en ontstekingsremmende activiteiten dat is afgeleid van voedingskruiden, kan bijvoorbeeld zowel cognitief versterkende als anti-amyloïde eigenschappen hebben (Ringman et al, 2005; Yang et al, 2005 ).

Om dergelijke problemen aan te pakken, stellen de onderzoekers voor om voort te bouwen op de eerdere longitudinale hersenbeeldvorming en genetische risicostudies van onze groep bij mensen met leeftijdsgebonden geheugenverlies. Omdat eerdere studies suggereren dat curcumine het cognitief vermogen kan verbeteren en de opbouw van leeftijdsgebonden plaques en knopen in de hersenen kan voorkomen, zullen de onderzoekers een dubbelblinde, placebo-gecontroleerde proef met curcumine uitvoeren om de volgende hypothesen te testen:

1. Mensen met leeftijdsgerelateerde cognitieve achteruitgang (d.w.z. MCI, AAMI of normale veroudering), die curcumine 90 mg tweemaal daags krijgen, zullen na 18 maanden minder tekenen van cognitieve achteruitgang vertonen (zoals gemeten met neuropsychologische beoordelingen) dan degenen die placebo kregen.
2. Mensen met leeftijdsgerelateerde cognitieve achteruitgang die tweemaal daags een orale dosis curcumine van 90 mg krijgen, zullen na 18 maanden minder vorming van plaques en klitten vertonen (zoals gemeten met FDDNP-PET-beeldvorming) dan degenen die placebo kregen.
3. Mensen met leeftijdsgerelateerde cognitieve achteruitgang, die tweemaal daags curcumine 90 mg krijgen, zullen na 18 maanden minder ontstekingsmetingen in het bloed vertonen in vergelijking met degenen die placebo kregen.
4. Cognitieve verandering, FDDNP-PET-metingen en behandelingsrespons zullen variëren afhankelijk van genotypen waarvan is vastgesteld dat ze de leeftijd bij het begin van dementie beïnvloeden (bijv. apolipoproteïne E [APOE] TOMM40).

Omdat curcumine ontstekingsmarkers in het bloed kan veranderen, zullen de onderzoekers bloedmonsters nemen bij aanvang en na 18 maanden en ze invriezen voor latere analyses.

Om deze hypothesen te testen, zullen proefpersonen met leeftijdsgerelateerde cognitieve achteruitgang worden ingeschreven (Crook et al, 1986; Petersen et al, 2001). Proefpersonen zullen worden gerandomiseerd, met behulp van een dubbelblind ontwerp, naar een van de twee behandelingsgroepen: curcumine (drie capsules van 30 mg tweemaal daags) of placebo, en gedurende 18 maanden gevolgd. FDDNP-PET-scanning zal worden uitgevoerd bij baseline en na 18 maanden. Magnetic Resonance Imaging (MRI) -scans zullen ook worden uitgevoerd voor co-registratie van PET en hulp bij het identificeren van interessegebieden. Neuropsychologische beoordelingen zullen worden uitgevoerd bij baseline, 6 maanden, 12 maanden en aan het einde van de klinische studie (18 maanden). Bloed zal bij baseline worden afgenomen om genotypering uit te voeren.