18-månadersstudie av minneseffekter av curcumin (Curcumin)

Flera bevis tyder på att den neuropatologiska och kliniska nedgången som leder till Alzheimers sjukdom (AD) börjar flera år innan patienter utvecklar det fullständiga kliniska AD-syndromet (NINCDS-ADRDA diagnostiska kriterier; McKhann et al, 1984). Milda minnesproblem byggs upp gradvis år innan patienter utvecklar demens. De neuropatologiska kännetecknen för AD, "prekliniska" neuritiska plack (Braak & Braak, 1991) och neurofibrillära trassel (Price & Morris, 1999), finns också år före klinisk diagnos. Dessa onormala proteinavlagringar korrelerar starkt med kognitiv försämring.

Prekliniska amyloidavlagringar kan börja decennier innan demens debut. I själva verket är diffusa plack hos icke-dementa äldre personer associerade med ett accelererat åldersrelaterat kortikalt kolinergt underskott, i överensstämmelse med preklinisk AD (Beach et al, 1997; Arai et al, 1999). Också överensstämmande med ett förlängt prekliniskt sjukdomsstadium är vårt eget arbete som visar att positionsemissionstomografi (PET) mätningar av cerebral glukosmetabolism varierar beroende på AD genetisk risk (apolipoprotein E-4 [APOE-4]) och förutsäger cerebral metabolisk och kognitiv nedgång i personer med lindriga kognitiva besvär (åldersrelaterad minnesnedsättning [AAMI]; Small et al, 2000). Sådana observationer har stimulerat intresset för prekliniska AD-markörer eller biomarkörer för hjärnans åldrande som kan hjälpa till att spåra behandlingar av AAMI och relaterade tillstånd. Nya PET-avbildningsmetoder gör det nu möjligt att tillhandahålla in vivo-mått av cerebrala amyloida neuritiska plack (t.ex. florbetapir-PET; Clarke et al, 2011) och tau neurofibrillära trassel (t.ex. FDDNP-PET; Small et al, 2006, 2009).

Trots dessa tidigare forskningsrön har kliniska prövningar (inklusive de som använder biomarkörer som svarsmått) och efterföljande behandlingsrekommendationer begränsats till patienter med fullständigt kliniskt demenssyndrom eller mild kognitiv funktionsnedsättning (MCI), ett tillstånd som ökar risken för att utveckla demens (MCI). Petersen et al, 2001). Kolinesterashämmare är för närvarande de enda läkemedlen som har FDA-clearance för behandling av AD, men tidigare studier (t.ex. Ringman et al, 2005) tyder på att andra interventioner, såsom kost- eller örttillskott, kan gynna kognitionen och eventuellt avbryta ackumuleringen av onormala amyloidproteinavlagringar i hjärnan. Till exempel kan curcumin (diferulometan), en molekyl med låg molekylvikt med antioxidant och antiinflammatoriska aktiviteter som härrör från kostkrydda, ha både kognitiva stärkande och anti-amyloidegenskaper (Ringman et al, 2005; Yang et al, 2005) ).

För att ta itu med sådana problem, föreslår utredarna att bygga vidare på vår grupps tidigare longitudinella hjärnavbildning och genetiska riskstudier hos personer med åldersrelaterad minnesnedgång. Eftersom tidigare studier tyder på att curcumin kan förbättra den kognitiva förmågan och förhindra uppbyggnaden av åldersrelaterade plack och trassel i hjärnan, kommer forskarna att utföra en dubbelblind, placebokontrollerad studie av curcumin för att testa följande hypoteser:

1. Personer med åldersrelaterad kognitiv försämring (d.v.s. MCI, AAMI eller normalt åldrande), som får curcumin 90 mg två gånger varje dag kommer att visa mindre tecken på kognitiv försämring (mätt med neuropsykologiska bedömningar) än de som får placebo efter 18 månader.
2. Personer med åldersrelaterad kognitiv försämring som får en oral dos av curcumin 90 mg två gånger varje dag kommer att visa mindre uppbyggnad av plack och trassel (mätt med FDDNP-PET-avbildning) än de som får placebo efter 18 månader.
3. Personer med åldersrelaterad kognitiv försämring, som får curcumin 90 mg två gånger varje dag, kommer att visa minskade mått på inflammation i blodet jämfört med de som får placebo efter 18 månader.
4. Kognitiv förändring, FDDNP-PET-mått och behandlingssvar kommer att variera beroende på genotyper som visat sig påverka ålder vid demensdebut (t.ex. apolipoprotein E [APOE] TOMM40).

Eftersom curcumin kan förändra inflammatoriska markörer i blodet, kommer utredarna att ta blodprover vid baslinjen och vid 18 månader och frysa dem för senare analyser.

För att testa dessa hypoteser kommer försökspersoner med åldersrelaterad kognitiv försämring att registreras (Crook et al, 1986; Petersen et al, 2001). Försökspersoner kommer att randomiseras, med hjälp av en dubbelblind design, till en av två behandlingsgrupper: curcumin (tre 30 mg kapslar två gånger varje dag) eller placebo, och följas i 18 månader. FDDNP-PET-skanning kommer att utföras vid baslinjen och vid 18 månader. Magnetic resonance imaging (MRI) skanningar kommer också att utföras för samregistrering av PET och hjälp med att identifiera regioner av intresse. Neuropsykologiska bedömningar kommer att utföras vid baslinjen, 6 månader, 12 månader och vid slutet av den kliniska prövningen (18 månader). Blod kommer att tas vid baslinjen för att utföra genotypning.