Studio di 18 mesi sugli effetti sulla memoria della curcumina (Curcumin)

Diverse linee di evidenza suggeriscono che il declino neuropatologico e clinico che porta alla malattia di Alzheimer (AD) inizia anni prima che i pazienti sviluppino la sindrome clinica AD completa (criteri diagnostici NINCDS-ADRDA; McKhann et al, 1984). Lievi disturbi della memoria si sviluppano gradualmente anni prima che i pazienti sviluppino la demenza. Le caratteristiche neuropatologiche dell'AD, placche neuritiche "precliniche" (Braak & Braak, 1991) e grovigli neurofibrillari (Price & Morris, 1999), sono presenti anche anni prima della diagnosi clinica. Questi depositi proteici anomali sono fortemente correlati al declino cognitivo.

I depositi preclinici di amiloide possono iniziare decenni prima dell'inizio della demenza. Infatti, le placche diffuse nelle persone anziane non dementi sono associate a un deficit colinergico corticale accelerato correlato all'età, coerente con l'AD preclinico (Beach et al, 1997; Arai et al, 1999). Anche coerente con uno stadio preclinico prolungato della malattia è il nostro lavoro che mostra che le misurazioni della tomografia ad emissione di posizione (PET) del metabolismo cerebrale del glucosio variano in base al rischio genetico di AD (apolipoproteina E-4 [APOE-4]) e predicono il declino metabolico e cognitivo cerebrale in persone con disturbi cognitivi lievi (deterioramento della memoria associato all'età [AAMI]; Small et al, 2000). Tali osservazioni hanno stimolato l'interesse per i marcatori preclinici di AD o biomarcatori dell'invecchiamento cerebrale che possono aiutare a monitorare i trattamenti dell'AAMI e delle condizioni correlate. Nuovi metodi di imaging PET ora consentono di fornire misure in vivo di placche neuritiche amiloidi cerebrali (ad es. Florbetapir-PET; Clarke et al, 2011) e grovigli neurofibrillari tau (ad es. FDDNP-ANIMALE DOMESTICO; Piccolo et al, 2006, 2009).

Nonostante questi precedenti risultati della ricerca, gli studi clinici (inclusi quelli che utilizzano i biomarcatori come misure di risposta) e le successive raccomandazioni terapeutiche sono stati limitati ai pazienti con la sindrome da demenza clinica completa o lieve deterioramento cognitivo (MCI), una condizione che aumenta il rischio di sviluppare la demenza. Petersen e altri, 2001). Gli inibitori della colinesterasi sono attualmente gli unici farmaci che hanno l'autorizzazione della FDA per il trattamento dell'AD, ma studi precedenti (ad esempio, Ringman et al, 2005) suggeriscono che altri interventi, come integratori dietetici o erboristici, possono giovare alla cognizione e possibilmente interrompere l'accumulo di depositi anormali di proteine ​​amiloidi nel cervello. Ad esempio, la curcumina (diferulometano), una molecola a basso peso molecolare con attività antiossidanti e antinfiammatorie derivata da spezie alimentari, può avere proprietà sia di potenziamento cognitivo che anti-amiloide (Ringman et al, 2005; Yang et al, 2005 ).

Per affrontare tali problemi, i ricercatori propongono di basarsi sui precedenti studi di imaging cerebrale longitudinale e sul rischio genetico del nostro gruppo nelle persone con declino della memoria correlato all'età. Poiché studi precedenti suggeriscono che la curcumina può migliorare le capacità cognitive e prevenire l'accumulo di placche e grovigli associati all'età nel cervello, i ricercatori eseguiranno uno studio in doppio cieco, controllato con placebo, sulla curcumina per testare le seguenti ipotesi:

1. Le persone con declino cognitivo correlato all'età (cioè MCI, AAMI o invecchiamento normale) che ricevono curcumina 90 mg due volte al giorno mostreranno meno prove di declino cognitivo (misurato con valutazioni neuropsicologiche) rispetto a quelle che ricevono placebo dopo 18 mesi.
2. Le persone con declino cognitivo correlato all'età che ricevono una dose orale di curcumina 90 mg due volte al giorno mostreranno meno accumulo di placche e grovigli (misurati con l'imaging FDDNP-PET) rispetto a quelli che ricevono placebo dopo 18 mesi.
3. Le persone con declino cognitivo correlato all'età, che ricevono curcumina 90 mg due volte al giorno, mostreranno misure ridotte di infiammazione nel sangue rispetto a quelle che ricevono placebo dopo 18 mesi.
4. Il cambiamento cognitivo, le misure FDDNP-PET e la risposta al trattamento varieranno in base ai genotipi trovati per influenzare l'età all'insorgenza della demenza (ad esempio, apolipoproteina E [APOE] TOMM40).

Poiché la curcumina può alterare i marcatori infiammatori nel sangue, gli investigatori preleveranno campioni di sangue al basale ea 18 mesi e li congeleranno per analisi successive.

Per testare queste ipotesi, verranno arruolati soggetti con declino cognitivo correlato all'età (Crook et al, 1986; Petersen et al, 2001). I soggetti saranno randomizzati, utilizzando un disegno in doppio cieco, a uno dei due gruppi di trattamento: curcumina (tre capsule da 30 mg due volte al giorno) o placebo, e seguiti per 18 mesi. La scansione FDDNP-PET verrà eseguita al basale ea 18 mesi. Verranno eseguite anche scansioni di risonanza magnetica (MRI) per la co-registrazione della PET e l'assistenza nell'identificazione delle regioni di interesse. Le valutazioni neuropsicologiche saranno eseguite al basale, 6 mesi, 12 mesi e alla conclusione della sperimentazione clinica (18 mesi). Il sangue verrà prelevato al basale per eseguire la genotipizzazione.