18-monatige Studie der Gedächtniseffekte von Curcumin (Curcumin)

Mehrere Beweislinien deuten darauf hin, dass der neuropathologische und klinische Rückgang, der zur Alzheimer-Krankheit (AD) führt, Jahre vor der Entwicklung des vollständigen klinischen AD-Syndroms bei den Patienten beginnt (NINCDS-ADRDA-Diagnosekriterien; McKhann et al., 1984). Leichte Gedächtnisbeschwerden bauen sich allmählich Jahre vor der Entwicklung einer Demenz auf. Die neuropathologischen Kennzeichen von AD, „präklinische“ neuritische Plaques (Braak & Braak, 1991) und neurofibrilläre Tangles (Price & Morris, 1999), sind auch Jahre vor der klinischen Diagnose vorhanden. Diese abnormalen Proteinablagerungen korrelieren stark mit kognitivem Verfall.

Präklinische Amyloidablagerungen können Jahrzehnte vor Beginn der Demenz beginnen. Tatsächlich sind diffuse Plaques bei nicht dementen älteren Menschen mit einem beschleunigten altersbedingten kortikalen cholinergen Defizit verbunden, das mit präklinischer AD übereinstimmt (Beach et al., 1997; Arai et al., 1999). Ebenfalls im Einklang mit einem verlängerten präklinischen Krankheitsstadium steht unsere eigene Arbeit, die zeigt, dass Positions-Emissions-Tomographie (PET)-Messungen des zerebralen Glukosestoffwechsels je nach genetischem AD-Risiko (Apolipoprotein E-4 [APOE-4]) variieren und den zerebralen metabolischen und kognitiven Rückgang vorhersagen Menschen mit leichten kognitiven Beschwerden (altersassoziierte Gedächtnisstörung [AAMI]; Small et al, 2000). Solche Beobachtungen haben das Interesse an präklinischen AD-Markern oder Biomarkern der Gehirnalterung geweckt, die bei der Verfolgung von Behandlungen von AAMI und verwandten Zuständen hilfreich sein können. Neue PET-Bildgebungsverfahren ermöglichen nun die Bereitstellung von In-vivo-Messungen von zerebralen neuritischen Amyloid-Plaques (z. B. Florbetapir-PET; Clarke et al., 2011) und neurofibrillären Tau-Tangles (z. B. FDDNP-PET; Small et al., 2006, 2009).

Trotz dieser früheren Forschungsergebnisse waren klinische Studien (einschließlich solcher, die Biomarker als Reaktionsmaße verwenden) und nachfolgende Behandlungsempfehlungen auf Patienten mit dem vollständigen klinischen Demenzsyndrom oder einer leichten kognitiven Beeinträchtigung (MCI) beschränkt, einer Erkrankung, die das Risiko für die Entwicklung einer Demenz erhöht ( Petersen et al., 2001). Cholinesterasehemmer sind derzeit die einzigen Medikamente, die eine FDA-Zulassung für die Behandlung von AD haben, aber frühere Studien (z. B. Ringman et al., 2005) legen nahe, dass andere Interventionen, wie Nahrungs- oder Kräuterergänzungen, die Kognition fördern und möglicherweise die Akkumulation unterbrechen können abnorme Amyloid-Proteinablagerungen im Gehirn. Beispielsweise kann Curcumin (Diferulomethan), ein niedermolekulares Molekül mit antioxidativer und entzündungshemmender Wirkung, das aus Gewürzen gewonnen wird, sowohl kognitiv fördernde als auch anti-Amyloid-Eigenschaften haben (Ringman et al., 2005; Yang et al., 2005 ).

Um solche Probleme anzugehen, schlagen die Forscher vor, auf den früheren Längsschnitt-Hirnbildgebungs- und genetischen Risikostudien unserer Gruppe bei Menschen mit altersbedingtem Gedächtnisverlust aufzubauen. Da frühere Studien darauf hindeuten, dass Curcumin die kognitiven Fähigkeiten verbessern und die Bildung von altersbedingten Plaques und Verwicklungen im Gehirn verhindern kann, werden die Forscher eine doppelblinde, Placebo-kontrollierte Curcumin-Studie durchführen, um die folgenden Hypothesen zu testen:

1. Menschen mit altersbedingtem kognitivem Rückgang (d. h. MCI, AAMI oder normales Altern), die Curcumin 90 mg zweimal täglich erhalten, zeigen weniger Anzeichen eines kognitiven Rückgangs (gemessen mit neuropsychologischen Untersuchungen) als diejenigen, die Placebo nach 18 Monaten erhalten.
2. Menschen mit altersbedingtem kognitivem Verfall, die zweimal täglich eine orale Dosis von 90 mg Curcumin erhalten, zeigen nach 18 Monaten weniger Plaques und Verfilzungen (gemessen mit FDDNP-PET-Bildgebung) als diejenigen, die Placebo erhalten.
3. Menschen mit altersbedingtem kognitivem Rückgang, die zweimal täglich 90 mg Curcumin erhalten, zeigen nach 18 Monaten im Vergleich zu denen, die Placebo erhalten, verringerte Entzündungswerte im Blut.
4. Kognitive Veränderungen, FDDNP-PET-Maßnahmen und Ansprechen auf die Behandlung variieren je nach Genotyp, der das Alter bei Ausbruch der Demenz beeinflusst (z. B. Apolipoprotein E [APOE] TOMM40).

Da Curcumin Entzündungsmarker im Blut verändern kann, werden die Forscher zu Studienbeginn und nach 18 Monaten Blutproben entnehmen und diese für spätere Analysen einfrieren.

Um diese Hypothesen zu testen, werden Probanden mit altersbedingtem kognitivem Rückgang aufgenommen (Crook et al., 1986; Petersen et al., 2001). Die Probanden werden unter Verwendung eines doppelblinden Designs randomisiert einer von zwei Behandlungsgruppen zugeteilt: Curcumin (zweimal täglich drei 30-mg-Kapseln) oder Placebo, und 18 Monate lang beobachtet. FDDNP-PET-Scans werden zu Studienbeginn und nach 18 Monaten durchgeführt. Magnetresonanztomographie (MRT)-Scans werden auch zur Co-Registrierung von PET und zur Unterstützung bei der Identifizierung von interessierenden Regionen durchgeführt. Neuropsychologische Untersuchungen werden zu Studienbeginn, nach 6 Monaten, nach 12 Monaten und nach Abschluss der klinischen Studie (18 Monate) durchgeführt. Blut wird zu Studienbeginn entnommen, um eine Genotypisierung durchzuführen.