18-месячное исследование эффектов куркумина на память (Curcumin)

Несколько линий доказательств позволяют предположить, что нейропатологическое и клиническое снижение, ведущее к болезни Альцгеймера (БА), начинается за годы до того, как у пациентов разовьется полный клинический синдром БА (диагностические критерии NINCDS-ADRDA; McKhann et al, 1984). Легкие жалобы на нарушение памяти накапливаются постепенно за годы до того, как у пациентов разовьется деменция. Нейропатологические признаки БА, «доклинические» нейритные бляшки (Braak & Braak, 1991) и нейрофибриллярные клубки (Price & Morris, 1999), также присутствуют за годы до постановки клинического диагноза. Эти аномальные отложения белка сильно коррелируют со снижением когнитивных функций.

Доклинические отложения амилоида могут начаться за несколько десятилетий до начала деменции. Фактически, диффузные бляшки у пожилых людей без деменции связаны с ускоренным возрастным дефицитом кортикальных холинергических рецепторов, согласующимся с доклинической БА (Beach et al, 1997; Arai et al, 1999). С длительной доклинической стадией заболевания также согласуется наша собственная работа, показывающая, что показатели церебрального метаболизма глюкозы, полученные с помощью позиционно-эмиссионной томографии (ПЭТ), варьируются в зависимости от генетического риска болезни Альцгеймера (аполипопротеин Е-4 [АРОЕ-4]) и предсказывают церебральный метаболический и когнитивный спад в люди с легкими когнитивными жалобами (возрастное ухудшение памяти [AAMI]; Small et al, 2000). Такие наблюдения стимулировали интерес к доклиническим маркерам AD или биомаркерам старения мозга, которые могут помочь в отслеживании лечения AAMI и связанных с ним состояний. Новые методы визуализации ПЭТ в настоящее время позволяют измерять in vivo церебральные амилоидные нейритные бляшки (например, флорбетапир-ПЭТ; Clarke et al, 2011) и тау-нейрофибриллярные клубки (например, ФДДНП-ПЭТ; Смолл и др., 2006, 2009).

Несмотря на эти предыдущие результаты исследований, клинические испытания (в том числе с использованием биомаркеров в качестве мер ответа) и последующие рекомендации по лечению были ограничены пациентами с полным клиническим синдромом деменции или легкими когнитивными нарушениями (MCI), состоянием, которое увеличивает риск развития деменции. Петерсен и др., 2001). Ингибиторы холинэстеразы в настоящее время являются единственными препаратами, одобренными FDA для лечения БА, но предыдущие исследования (например, Ringman et al, 2005) предполагают, что другие вмешательства, такие как диетические или травяные добавки, могут способствовать когнитивным функциям и, возможно, прерывать накопление патологические отложения амилоидного белка в головном мозге. Например, куркумин (диферулометан), низкомолекулярная молекула с антиоксидантной и противовоспалительной активностью, полученная из пищевых специй, может обладать как улучшающими когнитивные функции, так и антиамилоидными свойствами (Ringman et al, 2005; Yang et al, 2005). ).

Чтобы решить эти проблемы, исследователи предлагают опираться на предыдущие продольные исследования мозга и исследования генетического риска у людей с возрастным ухудшением памяти. Поскольку предыдущие исследования предполагают, что куркумин может улучшать когнитивные способности и предотвращать накопление связанных с возрастом бляшек и клубков в головном мозге, исследователи проведут двойное слепое плацебо-контролируемое исследование куркумина, чтобы проверить следующие гипотезы:

1. У людей с возрастным снижением когнитивных функций (например, MCI, AAMI или нормальным старением), получающих куркумин по 90 мг два раза в день, будет меньше признаков снижения когнитивных функций (по данным нейропсихологических оценок), чем у тех, кто получает плацебо через 18 месяцев.
2. У людей с возрастным снижением когнитивных функций, которые получают пероральную дозу куркумина по 90 мг два раза в день, будет наблюдаться меньшее образование бляшек и клубков (по данным FDDNP-PET), чем у тех, кто получал плацебо через 18 месяцев.
3. У людей с возрастным снижением когнитивных функций, которые принимают куркумин по 90 мг два раза в день, через 18 месяцев будет наблюдаться снижение показателей воспаления в крови по сравнению с теми, кто получал плацебо.
4. Когнитивные изменения, показатели FDDNP-ПЭТ и ответ на лечение будут варьироваться в зависимости от генотипов, влияющих на возраст начала деменции (например, аполипопротеин E [APOE] TOMM40).

Поскольку куркумин может изменить маркеры воспаления в крови, исследователи возьмут образцы крови в начале исследования и через 18 месяцев и заморозят их для последующего анализа.

Для проверки этих гипотез будут включены субъекты с возрастным снижением когнитивных функций (Crook et al, 1986; Petersen et al, 2001). Субъекты будут рандомизированы с использованием двойного слепого метода в одну из двух групп лечения: куркумин (три капсулы по 30 мг два раза в день) или плацебо, и будут наблюдаться в течение 18 месяцев. Сканирование FDDNP-PET будет проводиться в начале исследования и через 18 месяцев. Магнитно-резонансная томография (МРТ) также будет выполняться для совместной регистрации ПЭТ и помощи в определении областей интереса. Нейропсихологические оценки будут проводиться на исходном уровне, через 6 месяцев, 12 месяцев и по завершении клинического испытания (18 месяцев). На исходном уровне будет взята кровь для проведения генотипирования.