姜黄素记忆效应的 18 个月研究 (Curcumin)

多项证据表明，导致阿尔茨海默病 (AD) 的神经病理学和临床衰退在患者发展为完整的 AD 临床综合征之前数年就开始了（NINCDS-ADRDA 诊断标准；McKhann 等人，1984 年）。 在患者发展为痴呆前数年，轻微的记忆问题逐渐形成。 AD 的神经病理学特征“临床前”神经炎斑块 (Braak & Braak, 1991) 和神经原纤维缠结 (Price & Morris, 1999) 也在临床诊断前几年就已经存在。 这些异常的蛋白质沉积与认知能力下降密切相关。

临床前淀粉样蛋白沉积可能在痴呆症发作前几十年就开始了。 事实上，非痴呆老年人的弥漫性斑块与加速的年龄相关皮质胆碱能缺陷有关，与临床前 AD 一致（Beach 等人，1997 年；Arai 等人，1999 年）。 同样与延长的临床前疾病阶段一致的是我们自己的工作表明脑葡萄糖代谢的位置发射断层扫描 (PET) 测量根据 AD 遗传风险（载脂蛋白 E-4 [APOE-4]）而变化，并预测脑代谢和认知能力下降有轻度认知问题的人（与年龄相关的记忆障碍 [AAMI]；Small 等人，2000 年）。 这些观察激发了人们对临床前 AD 标志物或脑老化生物标志物的兴趣，这些标志物可能有助于追踪 AAMI 和相关病症的治疗。 新的 PET 成像方法现在可以提供脑淀粉样神经炎斑块（例如 florbetapir-PET；Clarke 等人，2011 年）和 tau 神经原纤维缠结（例如 FDDNP-PET； Small 等人，2006 年，2009 年）。

尽管有这些先前的研究发现，但临床试验（包括使用生物标志物作为反应措施的试验）和随后的治疗建议仅限于患有完全临床痴呆综合征或轻度认知障碍 (MCI) 的患者，这种情况会增加患痴呆症的风险（彼得森等人，2001 年）。 胆碱酯酶抑制剂是目前唯一获得 FDA 批准用于治疗 AD 的药物，但之前的研究（例如，Ringman 等人，2005 年）表明其他干预措施（例如饮食或草药补充剂）可能有益于认知，并可能中断胆碱酯酶的积累异常的淀粉样蛋白沉积在大脑中。 例如，姜黄素（二铁甲烷）是一种从膳食香料中提取的具有抗氧化和抗炎活性的低分子量分子，可能具有增强认知和抗淀粉样蛋白的特性（Ringman 等人，2005 年；Yang 等人，2005 年） ).

为了解决这些问题，研究人员建议在我们小组之前对与年龄相关的记忆衰退的人进行的纵向脑成像和遗传风险研究的基础上进行研究。 由于之前的研究表明姜黄素可以提高认知能力并防止大脑中与年龄相关的斑块和缠结的形成，研究人员将对姜黄素进行双盲、安慰剂对照试验，以检验以下假设：

1. 与年龄相关的认知能力下降（即 MCI、AAMI 或正常衰老）的人，每天两次服用姜黄素 90 毫克，在 18 个月后，与接受安慰剂的人相比，认知能力下降的证据（通过神经心理学评估衡量）更少。
2. 与年龄相关的认知能力下降的人每天两次口服 90 毫克姜黄素，18 个月后，与接受安慰剂的人相比，斑块和缠结的积聚（通过 FDDNP-PET 成像测量）更少。
3. 与年龄相关的认知能力下降的人，每天两次服用姜黄素 90 毫克，与服用安慰剂的人相比，18 个月后血液中的炎症指标会有所降低。
4. 认知变化、FDDNP-PET 测量和治疗反应将根据发现影响痴呆症发病年龄的基因型（例如，载脂蛋白 E [APOE] TOMM40）而有所不同。

由于姜黄素可能会改变血液中的炎症标记物，因此研究人员将在基线和 18 个月时抽取血液样本，并将其冷冻以供以后分析。

为了检验这些假设，将招募与年龄相关的认知衰退的受试者（Crook 等人，1986 年；Petersen 等人，2001 年）。 使用双盲设计，受试者将被随机分配到两个治疗组之一：姜黄素（三粒 30 毫克胶囊，每天两次）或安慰剂，并随访 18 个月。 FDDNP-PET 扫描将在基线和 18 个月时进行。 还将进行磁共振成像 (MRI) 扫描，以共同配准 PET 并帮助识别感兴趣的区域。 将在基线、6 个月、12 个月和临床试验结束时（18 个月）进行神经心理学评估。 将在基线抽血以进行基因分型。