異なる用量の新規アジュバントを用いたヒト鉤虫候補ワクチンの安全性と免疫原性

人間の鉤虫感染症は、線虫寄生虫 Necator americanus および Ancylostoma duodenale によって引き起こされる土壌伝染性の蠕虫感染症です。 これは、人間の最も一般的な慢性感染症の 1 つであり、熱帯の発展途上国で最大 7 億 4,000 万人が苦しんでいます。 サハラ以南のアフリカ、東南アジア、中国、および南北アメリカの熱帯地域の貧しい農村地域で最も多くの症例が発生しています。 これらの地域では、約 32 億人が鉤虫感染の危険にさらされています。 N. americanus は世界中で最も一般的な鉤虫ですが、A. duodenale は地理的により制限されています。

世界中で鉤虫を制御するための主なアプローチは、蔓延率の高い地域に住む学齢期の子供たちにベンズイミダゾール駆虫薬を頻繁かつ定期的に大量投与することでした。 2001 年、世界保健総会は決議 54.19 を採択しました。この決議は、危険にさらされているすべての学齢期の子供の少なくとも 75% を定期的に治療することを目標として、リスクの高いグループに定期的な駆虫治療を提供することを加盟国に促しています。 しかし、ベンズイミダゾールの単回投与の治癒率は、アルベンダゾールで 61% (400 mg) と 67% (800 mg)、メベンダゾールで 19% (単回投与) と 45% (反復投与) という低い率で異なります。報告。 これらの懸念により、鉤虫を制御するための代替ツールの開発に関心が集まっています。 中等度および重度の鉤虫感染に伴う貧血を予防するためのワクチン接種は、薬物治療のみによる公衆衛生上の欠陥を軽減します。

ヒト鉤虫候補ワクチンの開発に関する現在の戦略は、鉤虫がエネルギー源として使用する宿主ヘモグロビンを消化する役割を果たす鉤虫のライフサイクルの成体段階で発現する抗原に焦点を当てています。 これらの抗原は、自然感染時にヒトの免疫系から比較的隠されているため、曝露/感染した個人で抗原特異的 IgE を誘発する可能性が低く、ワクチン接種時のアレルギー反応の可能性が低くなります。

人間の腸内に生息する鉤虫成虫の栄養および代謝要件は、寄生虫が摂取した宿主ヘモグロビンの分解に依存しています。 N. americanus 鉤虫は、生存のために宿主ヘモグロビンに依存しています。 溶血に続いて、成虫の鉤虫はヘモグロビン分解酵素の順序付けられたカスケードを使用して、ヘモグロビンをより小さな分子に切断します。 ヘモグロビンの消化に続いて、解放されたヘムは、グルタチオン S-トランスフェラーゼ-1 (GST-1) などの分子によって結合および解毒される有毒な酸素ラジカルを生成します。 N. americanus の GST-1 (Na-GST-1) は、寄生虫の吸血に重要な役割を果たす重要な酵素です。ワクチンとして使用すると、研究者は、抗原が抗酵素中和抗体を誘導し、寄生虫の吸血を妨害し、寄生虫の死を引き起こしたり、寄生虫の繁殖力を低下させたりするという仮説を立てています.

候補抗原として選択された後、Na-GST-1 は実験室および動物で、Alhydrogel® (水酸化アルミニウム懸濁液) および Alhydrogel® と Gluco-Pyranosylphospho-Lipid A 水性製剤 (GLA-AF) の両方を使用して製造およびテストされました。 . Na-GST-1 は、これら 2 つの製剤のいずれかとして投与された場合、純粋で、強力で、安定していることが示されています。

GLA-AF はまだヒトに投与されていませんが、第 1 相試験では、GLA の水中油型エマルジョン (GLA-SE) が Fluzone® 三価殺傷インフルエンザ ワクチンと組み合わせて使用​​されています。 この研究では、1 μg までの GLA-SE の用量は安全で忍容性が高く、インフルエンザ特異的抗体反応を大幅に増強しました。

ここで説明する第 1 相試験では、ワシントン DC 地域に住んでいて、鉤虫に感染していない、または鉤虫にさらされていない健康な成人を登録します。 Na-GST-1/Alhydrogel (GLA-AF の有無にかかわらず) の第 1 相試験は、ブラジルで 2011 年 7 月に開始される予定です。 その研究では、鉤虫未感染および鉤虫に暴露された健康な成人の両方が、Na-GST-1/Alhydrogel®、Na-GST-1/Alhydrogel® と 1 μg GLA-AF の同時投与、または Butang® のいずれかでワクチン接種されます。 B型肝炎ワクチン。 この研究の目的は、健康なブラジル人成人における Na-GST-1 製剤の安全性と免疫原性を評価することです。 ここで説明する研究は、GLA-AF のさまざまな用量濃度に関する追加情報と、テストされるさまざまな製剤に対する体液性免疫応答に関する詳細なデータを提供するため、ブラジルの成人での研究を補完します。

この研究では、90人のボランティアが6つの用量コホートの1つに徐々に登録されます。 用量コホートは、連続して登録され、ワクチン接種されます。 各コホートの15人のボランティアは、その後、Na-GST-1 / Alhydrogel®（n = 5）またはNa-GST-1 / Alhydrogel® / GLA-AF（n = 10）のいずれかを受け取るために、1：2の比率で無作為化されます）。 最初、3 番目、5 番目のコホートでは、ボランティアは無作為に Na-GST-1/Alhydrogel® (n=5) または Na-GST-1/Alhydrogel® と 1 μg の GLA-AF (n= 10) 一方、2 番目、4 番目、6 番目のコホートでは、ボランティアは Na-GST-1/Alhydrogel® (n=5) または Na-GST-1/Alhydrogel® と 5 μg の GLA を併用投与する群に無作為に割り付けられます。 -AF (n=10)。

各参加者は、割り当てられた治験薬を56日間隔で3回投与されます（つまり、 0日目、56日目および112日目)。 試験は約18ヶ月続く予定です。 各参加者は、最初の注射時から 16 か月間追跡されます。

安全性パラメーターは、研究全体で監視されます。 この研究の主要評価項目は、抗原特異的抗体反応の測定です。