다양한 투여량의 새로운 보조제를 사용한 인간 십이지장충 후보 백신의 안전성 및 면역원성

인간 십이지장충 감염은 선충류 기생충인 Necator americanus 및 Ancylostoma duodenale에 의해 발생하는 토양 전염성 연충 감염입니다. 그것은 열대 개발도상국에서 최대 7억 4천만 명의 사람들을 괴롭히는 인간의 가장 흔한 만성 감염 중 하나입니다. 가장 많은 사례는 사하라 이남 아프리카, 동남아시아, 중국 및 아메리카 열대 지역의 빈곤한 시골 지역에서 발생합니다. 약 32억 명의 사람들이 이 지역에서 십이지장충 감염 위험에 처해 있습니다. N. americanus는 전 세계적으로 가장 흔한 구충인 반면 A. duodenale은 지리적으로 더 제한적입니다.

전 세계적으로 십이지장충 방제에 대한 주요 접근 방식은 유병률이 높은 지역에 거주하는 학령기 어린이에게 벤즈이미다졸 구충제를 빈번하고 주기적으로 대량 투여하는 것입니다. 2001년 세계보건총회는 결의안 54.19를 채택하여 위험에 처한 취학 연령 아동의 75% 이상을 정기적으로 치료하는 것을 목표로 고위험군에 정기적인 구충제 치료를 제공할 것을 회원국에 촉구했습니다. 그러나 벤지미다졸 단일 용량에 대한 치료율은 알벤다졸의 경우 61%(400mg) 및 67%(800mg), 메벤다졸의 경우 19%(단회 용량) 및 45%(반복 용량)로 다양합니다. 보고했다. 이러한 우려로 인해 십이지장충 제어를 위한 대체 도구 개발에 대한 관심이 생겼습니다. 중등도 및 고강도 십이지장충 감염과 관련된 빈혈을 예방하기 위한 예방접종은 약물 치료만으로 인한 공중 보건 결함을 완화할 것입니다.

인간 구충 후보 백신 개발을 위한 현재 전략은 구충이 에너지원으로 사용하는 숙주 헤모글로빈을 소화하는 역할을 하는 구충 생활 주기의 성체 단계 동안 발현되는 항원에 초점을 맞추고 있습니다. 이러한 항원은 자연 감염 동안 인간 면역 체계에서 상대적으로 숨겨지므로 노출/감염된 개인에서 항원 특이 IgE를 유도할 가능성이 낮아 백신 접종 시 알레르기 반응의 가능성을 줄입니다.

인간 장에 사는 성충 구충의 영양 및 대사 요구 사항은 벌레가 섭취한 숙주 헤모글로빈의 분해에 따라 달라집니다. N. americanus 십이지장충은 생존을 위해 숙주 헤모글로빈에 의존합니다. 용혈 후 성체 십이지장충은 헤모글로빈을 더 작은 분자로 분해하기 위해 정렬된 헤모글로빈 분해 효소를 사용합니다. 헤모글로빈 소화 후, 유리된 헴은 글루타티온 S-트랜스퍼라제-1(GST-1)과 같은 분자에 의해 결합되고 해독될 수 있는 독성 산소 라디칼을 생성합니다. N. americanus의 GST-1(Na-GST-1)은 기생충의 혈액 공급에 역할을 하는 중요한 효소입니다. 백신으로 사용될 때 연구자들은 항원이 기생충의 혈액 공급을 방해하고 기생충을 죽게 하거나 벌레의 번식력을 감소시키는 항효소 중화 항체를 유도할 것이라는 가설을 세웁니다.

Na-GST-1은 후보 항원으로 선정된 후 Alhydrogel®(수산화알루미늄 현탁액) 및 Alhydrogel® 플러스 Gluco-Pyranosylphospho-Lipid A 수성 제제(GLA-AF)를 사용하여 실험실과 동물에서 성공적으로 제조 및 테스트되었습니다. . Na-GST-1은 이 두 제제 중 하나로 투여될 때 순수하고 강력하며 안정적인 것으로 나타났습니다.

GLA-AF는 아직 인간에게 투여되지 않았지만, 1상 시험에서 GLA(GLA-SE)의 수중유 에멀젼이 Fluzone® 3가 사멸 인플루엔자 백신과 함께 사용되었습니다. 이 연구에서 최대 1µg의 GLA-SE 용량은 안전하고 내약성이 우수했으며 인플루엔자 특이 항체 반응을 크게 향상시켰습니다.

여기에 설명된 1단계 시험은 워싱턴 DC 지역에 거주하는 십이지장충에 감염되거나 노출되지 않은 건강한 성인을 등록할 것입니다. Na-GST-1/Alhydrogel(GLA-AF 유무에 관계없이)의 1상 시험은 브라질에서 2011년 7월에 시작될 예정입니다. 이 연구에서 구충에 노출되지 않은 건강한 성인과 구충에 노출된 건강한 성인 모두 Na-GST-1/Alhydrogel®, Na-GST-1/Alhydrogel®과 1µg GLA-AF 또는 Butang® B형 간염 백신. 이 연구의 목적은 건강한 브라질 성인을 대상으로 Na-GST-1 제제의 안전성과 면역원성을 평가하는 것입니다. 여기에 설명된 연구는 GLA-AF의 다양한 용량 농도에 대한 추가 정보와 테스트할 다양한 제제에 대한 체액성 면역 반응에 대한 자세한 데이터를 제공하므로 브라질 성인의 연구를 보완할 것입니다.

이 연구에서 90명의 지원자가 6개의 용량 코호트 중 하나에 점진적으로 등록됩니다. 용량 코호트가 등록되고 연속적인 방식으로 백신접종될 것이다. 각 코호트의 15명의 지원자는 Na-GST-1/Alhydrogel®(n=5) 또는 Na-GST-1/Alhydrogel®/GLA-AF(n=10)를 받도록 1:2 비율로 무작위 배정됩니다. ). 첫 번째, 세 번째 및 다섯 번째 코호트에서 지원자는 무작위로 Na-GST-1/Alhydrogel®(n=5) 또는 Na-GST-1/Alhydrogel®과 1µg GLA-AF(n= 10) 두 번째, 네 번째, 여섯 번째 코호트에서 지원자는 무작위로 Na-GST-1/Alhydrogel®(n=5) 또는 Na-GST-1/Alhydrogel®과 5µg GLA를 병용 투여받도록 배정됩니다. -AF(n=10).

각 참가자는 56일 간격(즉, 0일, 56일 및 112일). 재판은 약 18개월 동안 지속될 것으로 예상됩니다. 각 참가자는 첫 번째 주사 시점부터 16개월 동안 추적됩니다.

안전성 매개변수는 연구 전반에 걸쳐 모니터링됩니다. 연구의 1차 종점은 항원 특이적 항체 반응의 측정이 될 것입니다.