エストラジオールに続いてエキセメスタンホルモン受容体 + 転移性乳がんを投与するパイロット研究
以前に内分泌療法が失敗した後の閉経後ホルモン受容体陽性転移性乳がんに対するエストラジオールとその後のエキセメスタンのパイロット研究：内分泌抵抗性の逆転
理論的根拠: エストロゲンは腫瘍細胞の増殖を引き起こす可能性があります。 治療用エストラジオールを使用したホルモン療法は、体内で生成されるエストロゲンの量を低下させることで乳がんと戦う可能性があります。 エストラジオールは最初は ER+ 癌細胞を刺激しますが、実験室および臨床経験の両方から、一旦エストロゲン欠乏に耐性を持つようになると、そのような細胞に対して逆の効果を及ぼす可能性があることが示されています。 実験室モデルでは、アロマターゼ阻害剤の場合と同様に、エストラジオール処理後に「耐性」集団が死滅し、その後、エストロゲン欠乏に対する残りの細胞の感受性が回復します。 エキセメスタンは、細胞の増殖に必要な酵素の一部をブロックすることにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。 治療用エストラジオールをエキセメスタンと一緒に投与すると、より多くの腫瘍細胞が死滅する可能性があります。
目的: この臨床試験は、ホルモン受容体陽性転移性乳がんの閉経後患者の治療における治療用エストラジオールとエキセメスタンを研究します。
調査の概要
状態
詳細な説明
目的:
I. 以前のアロマターゼ阻害剤療法に失敗したエストロゲン受容体陽性の転移性乳癌患者の治療におけるエストラジオールに続いてエキセメスタンに関連する実現可能性と毒性を評価すること。
II.この治療の組み合わせの作用機序を評価する生体相関関係の探索的分析: ミトコンドリアのアポトーシスのマーカーである血清 M-30 の変化。循環腫瘍細胞 (CTC) の数の変化。 ER、IGF1-R、およびM-30のCTC発現の変化。
Ⅲ．無増悪生存期間 (PFS) の探索的分析。
概要: 患者は、1～3日目に1日1回、4～7日目に1日2回、8～90日目に1日3回、経口治療用エストラジオールを受ける。 98日目から、疾患の進行や許容できない毒性がなければ、患者は1日1回エキセメスタンを経口投与される。
研究治療の完了後、患者は定期的に追跡調査されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Arizona
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Tucson、Arizona、アメリカ、85724-5024
- University of Arizona Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 乳房の転移性癌を患っている閉経後の女性。閉経後、以下の少なくとも1つによって定義される：自然月経出血が少なくとも12か月ない、子宮摘出術を伴うまたは伴わない両側卵管卵巣摘出術の病歴、卵巣摘出術を伴うまたは伴わない子宮摘出術を受けた年齢が55歳以上、血清卵胞刺激ホルモン（ FSH）登録後4週間以内の閉経後の範囲にある患者。
- エストロゲン受容体 (ER) またはプロゲステロン受容体 (PgR) が陽性であり、細胞の 10% 以上における免疫組織化学的染色として陽性と定義されます。
- RECISTによって測定可能な疾患、または測定不可能な評価可能な疾患のいずれか。疾患を評価するための検査（測定可能および測定不可能）は、登録前の 28 日以内に完了する必要があります。これらには、胸/腹部/骨盤のCTスキャンと骨スキャンが含まれます。疾患部位が唯一の浸出液または腹水のある患者は不適格です
- ズブロド基準による0-2のパフォーマンスステータス
- 患者は将来の比較のためにベースライン CA15-3 または CA 27.29 の測定値を取得する必要がありますが、どのベースライン値でも許容されます
- 患者は、転移環境で以前にアロマターゼ阻害剤（AI）療法を受けていなければなりません（以前のAIはいくつでも許可され、AIのいずれかである可能性があります）、またはアジュバントAI療法中に転移性疾患を発症したことが必要です。タモキシフェンおよび/またはフルベストラントによる事前の治療も許可されます。患者は以前に転移性乳がんに対してエストラジオールによる治療を受けていてはなりません
- 患者は経口薬を服用できる必要があります
- 患者には、この研究の治験的性質について説明し、施設および連邦のガイドラインに従って書面によるインフォームドコンセントを与える必要があります。
- 患者は血清およびCTC血液検体の提出に同意する必要があります
除外基準:
- プロトコール治療を受けている間に、悪性腫瘍に対する化学療法、ホルモン療法（ホルモン補充療法を含む）、放射線療法、または抗体療法を併用する予定である（トラスツズマブを除く）。トラスツズマブの併用は、以前にトラスツズマブを服用していたHer-2陽性患者に許可される。以前に放射線療法を受けた患者は、登録後 4 週間以内に治療を完了し、放射線による急性毒性から回復していなければなりません。転移性疾患に対して以前に細胞傷害性化学療法を受けた患者は対象外となる
- エストラジオール、アロマターゼ阻害剤、またはアスピリンに対する既知の過敏症または不耐性。患者は過去 3 年以内にアスピリンによる胃腸出血の病歴があってはなりません
- エストラジオール投与中のアスピリンによる出血のリスクによる未治療の脳転移またはCNS転移が既知である
- -深部静脈血栓症、肺塞栓症、または抗凝固を必要とするその他の血栓の病歴;患者は既知の遺伝性凝固亢進障害を患っていてはなりません
- -プロトコール治療の遵守を制限する非代償性うっ血性心不全、不安定狭心症、または制御不能な精神疾患の病歴
- 以下を除く悪性腫瘍の既往歴：適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がん、上皮内子宮頸がん、適切に治療され、患者が現在完全寛解状態にあるステージIまたはIIのがん、または患者が罹患したことのあるその他のがん- 5年間無料
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アームI
患者は、1～3日目に1日1回、4～7日目に1日2回、8～90日目に1日3回、経口治療用エストラジオールを受ける。
98日目から、疾患の進行や許容できない毒性がなければ、患者は1日1回エキセメスタンを経口投与される。
また、研究室でのバイオマーカー分析や酵素結合免疫吸着測定法も、相関研究のために利用されます。
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相関研究
相関研究
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
経口投与（PO）
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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グレード4の毒性を持つ参加者の数
時間枠：90日目までに
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入院を必要とする深部静脈血栓症や肺塞栓症など
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90日目までに
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療により血清M-30（ミトコンドリアアポトーシスのマーカー）に変化がある患者
時間枠：ベースラインと 8、30、60、90 日目
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ベースラインと 8、30、60、90 日目
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治療により循環腫瘍細胞 (CTC) の数が変化した患者
時間枠：ベースラインと8、90、180日目
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ベースラインと8、90、180日目
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治療により循環腫瘍細胞 (CTC) の M-30 発現に変化が見られる患者
時間枠：ベースラインと8、90、180日目
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ベースラインと8、90、180日目
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治療に伴う循環腫瘍細胞 (CTC) ER 発現の変化
時間枠：ベースラインと8、90、180日目
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ベースラインと8、90、180日目
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治療に伴う循環腫瘍細胞 (CTC) IGF1R 発現の変化
時間枠：ベースラインと8、90、180日目
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ベースラインと8、90、180日目
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研究開始から病気の進行までの時間の中央値
時間枠：最長1.5年
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数週間以内
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最長1.5年
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Robert Livingston、University of Arizona
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 10-0906-04
- NCI-2010-02366 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 3P30CA023074 (米国 NIH グラント/契約)
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