Estudo Piloto Estradiol Seguido por Receptor do Hormônio Exemestano + Câncer de Mama Metastático
Um estudo piloto de estradiol seguido de exemestano para câncer de mama metastático positivo para receptor hormonal pós-menopausa após falha na terapia endócrina anterior: reversão da resistência endócrina
JUSTIFICAÇÃO: O estrogênio pode causar o crescimento de células tumorais. A terapia hormonal usando estradiol terapêutico pode combater o câncer de mama, diminuindo a quantidade de estrogênio que o corpo produz. Embora o estradiol inicialmente produza estimulação de células cancerígenas ER+, tanto a experiência laboratorial quanto alguma clínica indicam que ele pode ter o efeito oposto nessas células, uma vez que elas se tornaram resistentes à privação de estrogênio. Em modelos de laboratório, ocorre a morte da população "resistente" após tratamento com estradiol, seguida de restauração da sensibilidade das células remanescentes à privação de estrogênio, como ocorre com um inibidor de aromatase. Exemestane pode interromper o crescimento de células tumorais bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular. Administrar estradiol terapêutico junto com exemestano pode matar mais células tumorais.
OBJETIVO: Este ensaio clínico estuda estradiol e exemestano terapêuticos no tratamento de pacientes na pós-menopausa com câncer de mama metastático receptor hormonal positivo
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
I. Avaliar a viabilidade e a toxicidade associada ao estradiol seguido de exemestano no tratamento de pacientes com câncer de mama metastático positivo para receptor de estrogênio que falharam na terapia anterior com inibidor de aromatase.
II. Análise exploratória de biocorrelatos que avaliarão o mecanismo de ação dessa combinação terapêutica: alterações no soro M-30, um marcador de apoptose mitocondrial; alterações no número de células tumorais circulantes (CTC); alterações na expressão de CTC de ER, IGF1-R e M-30.
III. Análise exploratória de Sobrevivência Livre de Progressão (PFS).
ESBOÇO: Os pacientes recebem estradiol terapêutico oral uma vez ao dia nos dias 1-3, duas vezes ao dia nos dias 4-7 e três vezes ao dia nos dias 8-90. A partir do dia 98, os pacientes recebem exemestano oral uma vez ao dia na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados periodicamente.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Arizona
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724-5024
- University of Arizona Cancer Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Mulheres pós-menopáusicas com carcinoma metastático da mama; pós-menopausa, definida por pelo menos um dos seguintes: pelo menos 12 meses sem sangramento menstrual espontâneo, história de salpingo-ooforectomia bilateral com ou sem histerectomia, idade > 55 com histerectomia com ou sem ooforectomia, soro hormônio folículo-estimulante ( FSH) na faixa pós-menopausa dentro de 4 semanas após o registro.
- Positivo para receptor de estrogênio (ER) ou receptor de progesterona (PgR) com positividade definida como coloração imunohistoquímica em >= 10% das células
- Doença mensurável pelo RECIST ou doença avaliável não mensurável; testes para avaliar doenças (mensuráveis e não mensuráveis) devem ser concluídos até 28 dias antes do registro; estes incluirão uma tomografia computadorizada do tórax/abdômen/pelve e uma cintilografia óssea; pacientes com efusões ou ascite como os únicos locais da doença são inelegíveis
- Status de desempenho de 0-2 pelos critérios de Zubrod
- Os pacientes devem ter uma medição basal CA15-3 ou CA 27.29 para comparação futura, mas qualquer valor basal é aceitável
- Os pacientes devem ter feito terapia anterior com inibidor de aromatase (IA) no cenário metastático (qualquer número de IA anterior é permitido, pode ter sido qualquer um dos IA) ou desenvolveram doença metastática em terapia adjuvante com IA; tratamento prévio com tamoxifeno e/ou fulvestranto também é permitido; as pacientes não devem ter sido previamente tratadas com estradiol para câncer de mama metastático
- Os pacientes devem ser capazes de tomar medicamentos orais
- Os pacientes devem ser informados sobre a natureza investigativa deste estudo e dar consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes institucionais e federais
- Os pacientes devem consentir com o envio de amostras de soro e sangue CTC
Critério de exclusão:
- Planejamento para receber quimioterapia concomitante, terapia hormonal (incluindo terapia de reposição hormonal), radioterapia ou terapia de anticorpos para malignidade enquanto estiver recebendo tratamento de protocolo, com a única exceção de trastuzumabe; trastuzumab concomitante será permitido para pacientes Her-2 positivos que estavam anteriormente em trastuzumab; pacientes que fizeram radioterapia anterior devem completar o tratamento dentro de 4 semanas após o registro e se recuperaram da toxicidade aguda da radiação; pacientes com quimioterapia citotóxica anterior para doença metastática não serão elegíveis
- Hipersensibilidade ou intolerância conhecida ao estradiol, inibidores da aromatase ou aspirina; os pacientes não devem ter histórico de sangramento gastrointestinal induzido por aspirina nos últimos 3 anos
- Metástases cerebrais ou do SNC conhecidas não tratadas devido ao risco de sangramento com aspirina durante o estradiol
- História de trombose venosa profunda, embolia pulmonar ou outro coágulo que requer anticoagulação; os pacientes não devem ter um distúrbio hereditário conhecido de hipercoagulabilidade
- História de insuficiência cardíaca congestiva descompensada, angina instável ou doença psiquiátrica descontrolada que limitaria a adesão ao protocolo de tratamento
- Malignidade anterior, exceto para o seguinte: câncer de pele basocelular ou escamoso tratado adequadamente, câncer cervical in situ, câncer de estágio I ou II adequadamente tratado do qual o paciente está atualmente em remissão completa ou qualquer outro câncer do qual o paciente tenha tido doença -grátis por 5 anos
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço eu
Os pacientes recebem estradiol terapêutico oral uma vez ao dia nos dias 1-3, duas vezes ao dia nos dias 4-7 e três vezes ao dia nos dias 8-90.
A partir do dia 98, os pacientes recebem exemestano oral uma vez ao dia na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Também a análise laboratorial de biomarcadores e ensaio de imunoabsorção enzimática serão levados para estudos correlativos.
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Estudos correlativos
Estudos correlativos
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
Dado por via oral (PO)
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com toxicidade de grau 4
Prazo: No dia 90
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Como trombose venosa profunda que requer hospitalização ou embolia pulmonar
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No dia 90
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Pacientes com alteração no soro M-30 (um marcador de apoptose mitocondrial) com tratamento
Prazo: No início e nos dias 8, 30, 60 e 90
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No início e nos dias 8, 30, 60 e 90
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Pacientes com alteração no número de células tumorais circulantes (CTC) com tratamento
Prazo: No início e nos dias 8, 90 e 180
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No início e nos dias 8, 90 e 180
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Pacientes com alteração na expressão de células tumorais circulantes (CTC) de M-30 com tratamento
Prazo: No início e nos dias 8, 90 e 180
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No início e nos dias 8, 90 e 180
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Mudança na Expressão do ER de Células Tumorais Circulantes (CTC) com Tratamento
Prazo: No início e nos dias 8, 90 e 180
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No início e nos dias 8, 90 e 180
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Alteração na expressão de células tumorais circulantes (CTC) IGF1R com tratamento
Prazo: No início e nos dias 8, 90 e 180
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No início e nos dias 8, 90 e 180
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Tempo médio desde a entrada no estudo até a progressão da doença
Prazo: Até 1,5 anos
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Em semanas
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Até 1,5 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Robert Livingston, University of Arizona
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças de pele
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Doenças da mama
- Neoplasias da Mama
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Estrogênios
- Antagonistas Hormonais
- Inibidores de Aromatase
- Inibidores da Síntese de Esteróides
- Antagonistas de Estrogênio
- Agentes Contraceptivos Hormonais
- Anticoncepcionais
- Agentes de Controle Reprodutivo
- Agentes Contraceptivos, Feminino
- Estradiol
- Exemestano
- Estradiol 17 beta-cipionato
- 3-benzoato de estradiol
- Fosfato de poliestradiol
Outros números de identificação do estudo
- 10-0906-04
- NCI-2010-02366 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 3P30CA023074 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
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