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インスリン抵抗性の南アジア人におけるビタミンDの補充 (VITALITY)

2020年1月29日 更新者:University of Leicester

ビタミンDの補充により、ビタミンD欠乏症の南アジア人のインスリン抵抗性を軽減できるか?

この研究では、6ヶ月間の定期的な高用量ビタミンD3補充(コレカルシフェロール200,000単位および100,000単位、6~8週間間隔で経口液滴)の後に毎日1000単位を投与すると、HOMA2-IR以上のインスリン抵抗性が低下するという仮説を検証します。ビタミンD欠乏症(25ヒドロキシビタミンD<25nmol/lとして定義)とインスリン抵抗性(HOMA1 -IR≧1.93として定義)の両方を有する南アジア人において、対照、標準用量ビタミンD3 1000IU/日を6ヶ月間投与した場合と比較して、0.36 。

立てられた仮説は、南アジア人で発症したインスリン抵抗性は、少なくとも部分的にはビタミン D 欠乏症 (VDD) の存在によって説明されることを示唆しています。 したがって、糖尿病のリスクがある個人にビタミンD療法を使用してVDDが逆転/「目標範囲に正規化」された場合、インスリン抵抗性のマーカーはベースライン値から減少するはずです。 しかし、現在の英国推奨用量のビタミンDは、南アジア人に多い重篤なVDDを目標範囲に十分に補充せず、したがってインスリン抵抗性マーカーを低下させることはありません。 したがって、より高い薬理学的用量のみが重度のビタミンD欠乏症を適切に補い、インスリン抵抗性マーカーを改善することができます。

調査の概要

詳細な説明

南アジア人の心臓代謝リスク

南アジアのディアスポラ内での心血管疾患(CVD)の発症は、他の移民グループと同様に減少していません。 南アジアの中年における冠動脈疾患の罹患率は英国よりも50%高く、地域社会や医療提供者に社会経済的負担を増大させていることが懸念されている。 持続する健康上の不平等に適切に対処するには、この非常に感受性の高いグループにおける早期のCVDリスクを認識し、管理するための協調的な取り組みが不可欠である。 CVD の大幅な変動は、集団間でのリスク因子の相互作用の差異、またはリスクの増加を説明する追加の因子の存在を意味します。 南アジア人に蔓延しており、インスリン抵抗性、血糖障害、脂質異常症を特徴とする代謝疾患は、観察されたCVDの違いに対処する鍵となる可能性があります。 2 型糖尿病 (T2DM) は南アジア人で早期に発症し、一旦発症すると血管性死亡の高いリスクを伴います。 前糖尿病は南アジア人でより一般的であり、血管および糖尿病のリスクとは独立して関連しています。 中枢性肥満およびその代謝的影響に対する民族的素因は、CVD リスクを決定する上で明らかに重要ですが、他の要因(例: 肥満)と組み合わされた場合でも重要です。 社会経済的剥奪、喫煙、血圧など)は、グループ間で観察された血管イベントの変動を完全に説明することはできません。 文化の不適合性と服薬遵守がCVDの結果に影響を与えるという仮定はほとんど実証されておらず、未確認の要因が南アジア人のリスク増加に寄与していることを示唆しています。

ビタミンD欠乏症(VDD)

代謝性骨疾患における確立された役割を超えて、VDD の認識と治療に対する関心が再び高まっています。 疫学研究では、ビタミン D とカルシウムの恒常性が、骨格以外の免疫に基づく慢性疾患の多くに関与していることが示唆されています。 これらの多面発現作用を説明する提案されたメカニズムは、よく特徴付けられているインビトロ免疫調節効果、細胞内カルシウムシグナル伝達、およびビタミン D 受容体が遍在しているという最近の発見に焦点を当てています。 生化学的欠乏、分子またはサイトカイン反応、および疾患の発症を結び付ける新興科学はよく検討されています。 VDD は、血管、リウマチ、神経障害性炎症、高血圧、メタボリックシンドローム、アテローム性動脈硬化症を引き起こしやすくなると思われます。

大規模な観察コホートおよび骨関連の転帰を目的とした試験からのデータは、(1) 血清 25-ヒドロキシ コレカルシフェロール (25(OH)VitD) と蔓延する T2DM/CVD、またはその逆、(2) サプリメントとすべての原因との逆関係を一貫して示しています。死亡。 ベースライン血清 25(OH)VitD は将来の血糖状態を予測しますが、VDD はインスリン抵抗性、冠状動脈石灰化、大動脈硬化、左心室腫瘤、内皮機能不全、高血圧のマーカーと関連します。 糖尿病に関連した微小血管合併症および大血管合併症は、VDD によって悪化する可能性があります。

報告されているビタミンD介入研究は、これまでのところ、サンプルサイズが小さく、補充が不十分であり、介入時間が短いために制限されています。 研究対象集団、投与計画、エンドポイントのばらつきにより、代謝結果の傾向がインスリン感受性と作用の向上に確実に有利であるため、利用可能な介入データの比較が困難になっています。 毎日 700 IUD3 を 2 年間使用したある研究では、糖尿病予防プロジェクトによる集中的なライフスタイル介入に匹敵する IFG のグルコース減少が実証されました。

逆に、WHI 研究では、血清 25(OH)ビタミン D を平均 7nmol/l 増加させる、治療量以下の可能性がある 1 日あたり 400 IU の補充では、血糖または血圧の結果に対するビタミン D の効果を実証できませんでした。 適切に設計されたサプリメント試験がない場合、最も強力な証拠は、因果関係を確認することも、交絡する影響を排除することもできない前向き関連研究にあり続けます。

最適なビタミンDレベルは>75nmol/l、適切なレベルは50〜75nmol/l、準最適レベルは25〜50nmol/l、欠乏状態は<25nmol/lと定義されています。

南アジアの VDD 表現型

南アジア人におけるT2DMおよびCVDの有病率は、ビタミンDの状態が最適以下であることに直接関係している可能性があります。 この集団は依然として英国の風土性 VDD の最大の保有地であるため、前向き表現型解析および介入試験に理想的です (レスター集団データ: 72% 25(OH) ビタミン D < 20 nmol/l)。

南アジア人における VDD 感受性の原因として認識されているものには、1) 肌の色調、2) 日光への曝露不足、3) 菜食主義、4) 脂肪組織のビタミン隔離が含まれますが、驚くべきことに、このビタミン D 枯渇における特定の投与計画を裏付ける証拠は不足しています。人口。 主に白人における骨関連の転帰に基づいた代替品のコンセンサスアルゴリズムでは、南アジア人のVDDや、現在入手可能な試験証拠に基づく関連する心臓代謝への影響に適切に対処できる可能性は低い。 糖尿病とその他の心血管危険因子の両方に対する潜在的な介入としてのビタミン D 補給の可能性は、公衆衛生上かなりの意味を持っています。 VDDの有病率は少数民族のニッチどころか、西側の肥満傾向に沿って上昇していくだろう。 したがって、心臓代謝疾患の予防において、この最も簡単な治療法の可能性を研究者が判断することが不可欠です。

研究の種類

介入

入学 (実際)

3

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Leicestershire
      • Leicester、Leicestershire、イギリス、LE5 4PW
        • Leicester Diabetes Centre, University Hospitals of Leicester

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

25年~75年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

すべての基準を満たしている場合、次の人々が含まれます。

  1. 25~75歳の南アジア系(バングラデシュ人、インド人、パキスタン人)の男性または女性。
  2. ビタミン D レベルが低い (特定のマーカー、25(OH)VitD <25 nmol/L によって定義される)
  3. インスリン抵抗性。インスリン抵抗性の恒常性モデル評価として定義されます (HOMA1-IR) ≥ 1.93。

除外基準:

以下のいずれかに該当する方は除外させていただきます。

  1. 医師から糖尿病(1型または2型)であると告げられた人。
  2. スクリーニング検査で新たな糖尿病を発症した人(世界保健機関(WHO)の1999年のガイドライン) 空腹時血糖検査(そのような参加者には、経口ブドウ糖負荷試験による糖尿病かどうかを判断するための確認検査が提供されます)または経口ブドウ糖負荷ベースライン訪問時にテストします。 新たに糖尿病を患った人は全員、医師の手配によるフォローアップを受けることになります。 確認検査で新たな糖尿病が示されなかった場合、参加者は研究に再参加する資格があります。
  3. HbA1c ≥ 7.0% は糖尿病を示唆します。
  4. 既存のカルシウムおよび/またはビタミン D 錠剤 (D2 エルゴカルシフェロールまたは D3 コレカルシフェロール) / 治療法 (例: 筋肉内注射、経口液体製剤)、またはビタミンDに対する以前の副作用(D2またはD3)。 以前にこれらの治療を受けていた人は、少なくとも 6 か月間ビタミン D/カルシウムを摂取していなかった必要があります。
  5. 妊娠中または授乳中の女性、または計画されている6か月の試験中に積極的に妊娠を試みている/妊娠するつもりである。
  6. -既知または新たに検出された高カルシウム血症または低カルシウム血症、副甲状腺機能亢進症(高カルシウムレベルを引き起こす)、腎臓結石またはその他の腎臓の問題/腎機能低下(推定糸球体濾過率<60 = 慢性腎臓病ステージ3、4または5)または既知の病歴肝臓の問題/障害の病歴。
  7. 既知の骨疾患の病歴(例: 骨粗鬆症、骨軟化症、大理石病)または筋肉疾患。
  8. スクリーニングまたはベースライン訪問中に新たな腎臓/肝臓/骨、またはその他の健康上の問題が発見された参加者。 そのような人には、適切なフォローアップが組織されます。 副甲状腺ホルモン(PTH)の上昇は、症状、アルカリホスファターゼ(ALP)、ビタミンDレベルの臨床状況で考慮されます(つまり、除外される場合もあれば、除外されない場合もあります)。
  9. 末期の病気、悪性腫瘍、または身体的に同意ができない(言語の壁ではない)。
  10. ビタミンD代謝を妨げる可能性のある薬剤(フェニトイン、カルバマゼピン、プリミドン、バルビツール酸塩)、または他の問題を引き起こす可能性のある薬剤(ベンドロフルメチアジド、ジゴキシン)を服用している。
  11. 6 か月間の研究に時間を割くことができない参加者(例: 海外での休暇、仕事の予定など)。
  12. 別の介入研究に積極的に参加している(例: 投薬、ライフスタイル ランダム化比較試験)。観察研究や横断研究は引き続き許可されています。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:基礎科学
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ:ビタミンD3高用量
200,000 単位 (時間 0)、続いて 1.5 か月、3 か月、および 5 か月目に (100,000 単位)。参加者は、コントロール アームをミラーリングして二重盲検を維持するために、1 日あたり 1,000 単位も摂取します。
高用量のビタミン D3 (6 か月間で 200,000 単位、その後 100,000 単位 x 3) に毎日 1,000 単位のビタミン D3 を加えた場合と、1 日あたりビタミン D3 を毎日 1,000 単位のみとした場合
プラセボコンパレーター:ビタミンD3
参加者はプラセボ液(アクティブアームの高用量ビタミンD3を反映するため)を摂取し、毎日1,000ユニットのビタミンD3も摂取します。
高用量のビタミン D3 (6 か月間で 200,000 単位、その後 100,000 単位 x 3) に毎日 1,000 単位のビタミン D3 を加えた場合と、1 日あたりビタミン D3 を毎日 1,000 単位のみとした場合

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
HOMA2-IR (インスリン抵抗性の恒常性モデル評価)
時間枠:6ヵ月
この研究では、6ヶ月間の定期的な高用量ビタミンD3補充(コレカルシフェロール200,000単位および100,000単位、6~8週間間隔で経口液滴)の後に毎日1000単位を投与すると、HOMA2-IR以上のインスリン抵抗性が低下するという仮説を検証します。ビタミンD欠乏症(25ヒドロキシビタミンD<25nmol/lとして定義)とインスリン抵抗性(HOMA1 -IR≧1.93として定義)の両方を有する南アジア人において、対照、標準用量ビタミンD3 1000IU/日を6ヶ月間投与した場合と比較して、0.36 。
6ヵ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
HbA1c
時間枠:6ヶ月
6ヶ月
空腹時血漿血糖値
時間枠:6ヵ月
空腹時血漿の減少
6ヵ月
2時間血漿グルコース
時間枠:6ヵ月
6ヵ月
高用量ビタミンD3治療計画の忍容性
時間枠:6ヵ月
高用量のビタミン D3 治療の副作用の観点から、どの程度耐えられるかを評価します。
6ヵ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Melanie J Davies, MD、University of Leicester

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2012年8月1日

一次修了 (実際)

2014年1月1日

研究の完了 (実際)

2014年1月1日

試験登録日

最初に提出

2011年6月14日

QC基準を満たした最初の提出物

2011年6月28日

最初の投稿 (見積もり)

2011年6月30日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年1月30日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年1月29日

最終確認日

2013年1月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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