D-vitamin pótlás az inzulinrezisztens dél-ázsiaiakban (VITALITY)

Kardió metabolikus kockázata dél-ázsiaiakban

A dél-ázsiai diaszpórában előforduló szív- és érrendszeri megbetegedések (CVD) száma nem csökkent a többi migráns csoporttal párhuzamosan. A középkorú dél-ázsiaiak koszorúér-betegségeinek aránya, amely 50%-kal magasabb, mint az Egyesült Királyságban, aggasztó, és egyre nagyobb társadalmi-gazdasági terhet ró a közösségekre és az egészségügyi szolgáltatókra. A tartósan fennálló egészségügyi egyenlőtlenségek megfelelő kezeléséhez elengedhetetlenek az összehangolt erőfeszítések a szív- és érrendszeri betegségek korai kockázatának felismerésére és kezelésére ezen a rendkívül fogékony csoporton belül. A szív- és érrendszeri betegségek jelentős eltérései a rizikófaktorok eltérő kölcsönhatását jelentik a populációk között, vagy további tényezők jelenlétét, amelyek a megnövekedett kockázatot magyarázzák. A dél-ázsiaiakban elterjedt anyagcsere-betegségek, amelyeket inzulinrezisztencia, glükóz-rendellenességek és diszlipidémia jellemez, kulcsfontosságúak lehetnek a megfigyelt CVD-különbségek kezelésében. A 2-es típusú diabétesz mellitus (T2DM) korán kialakul a dél-ázsiaiakban, és ha már kialakult, nagy a vaszkuláris mortalitás kockázata. A prediabétesz gyakoribb a dél-ázsiaiakban, és függetlenül kapcsolódik az érrendszeri és a cukorbetegség kockázatához. A központi elhízásra és anyagcsere következményeire való etnikai hajlam egyértelműen fontos a CVD kockázatának meghatározásában, de még akkor is, ha más tényezőkkel (pl. társadalmi-gazdasági depriváció, dohányzás, vérnyomás) nem veszi teljes mértékben figyelembe a csoportok közötti érrendszeri események megfigyelt eltéréseit. Azok a feltételezések, hogy a kulturális inkompatibilitás és a gyógyszeres megfelelőség befolyásolja a szív- és érrendszeri betegségek kimenetelét, nagyrészt megalapozatlanok, ami arra utal, hogy az azonosítatlan tényezők hozzájárulnak a dél-ázsiaiak fokozott kockázatához.

D-vitamin-hiány (VDD)

Újjáéledt az érdeklődés a VDD felismerése és kezelése iránt a metabolikus csontbetegségben betöltött szerepen túl. Epidemiológiai vizsgálatok a D-vitamin és a kalcium homeosztázisát számos, nem csontrendszeri immunrendszeren alapuló krónikus betegségben magyarázzák. A pleiotróp hatásokat megmagyarázó javasolt mechanizmusok a jól jellemzett in vitro immunmoduláló hatásokra, az intracelluláris kalcium jelátvitelre és a közelmúltbeli felfedezésre, miszerint a D-vitamin receptor mindenütt jelen vannak. A biokémiai hiányosságokat, a molekuláris vagy citokinválaszokat és a betegségek patogenezisét összekapcsoló feltörekvő tudományt alaposan áttekintették. Úgy tűnik, hogy a VDD hajlamosít érrendszeri, reumás és neuropátiás gyulladásokra, magas vérnyomásra, metabolikus szindrómára és érelmeszesedésre.

A nagy megfigyelési csoportokból származó adatok és a csontokkal kapcsolatos eredményekre tervezett kísérletek következetesen fordított összefüggéseket mutatnak be (1) a szérum 25-hidroxi-kolekalciferol (25(OH)VitD) és a prevalencia T2DM/CVD között, vagy fordítva, (2) a kiegészítés és az incidens minden ok. halálozás. A kiindulási szérum 25(OH)VitD előrejelzi a jövőbeli glikémiás állapotot, míg a VDD az inzulinrezisztencia, a koszorúér meszesedés, az aorta merevsége, a bal kamra tömege, az endothel diszfunkció és a magas vérnyomás markereivel társul. A cukorbetegséggel összefüggő mikro- és makrovaszkuláris szövődményeket a VDD súlyosbíthatja.

A bejelentett D-vitamin intervenciós tanulmányokat eddig korlátozta a kis mintaméret, a nem megfelelő pótlás és a rövid beavatkozási idő. A vizsgálati populációk, az adagolási rendek és a végpontok változatossága megnehezítette a rendelkezésre álló beavatkozási adatok összehasonlítását, mivel a metabolikus kimenetel tendenciái egyértelműen a fokozott inzulinérzékenység és -hatás kedveznek. Egy tanulmány, amelyben két éven keresztül napi 700 IUD3-at használtak, kimutatta, hogy az IFG glükózszintje a Diabetes Prevention Project intenzív életmódbeli beavatkozásával összevethető.

Ezzel szemben a WHI-vizsgálat nem igazolt semmilyen D-vitamin hatást sem a glikémiás, sem a vérnyomás kimenetelére egy esetlegesen szubterápiás 400 NE napi pótlással, amely átlagosan 7 nmol/l-rel növelte a szérum 25(OH) D-vitamin szintjét. Jól megtervezett kiegészítési vizsgálatok hiányában a legerősebb bizonyíték továbbra is a prospektív asszociációs vizsgálatokban rejlik, amelyek nem tudják sem megerősíteni az ok-okozati összefüggést, sem kizárni a zavaró hatásokat.

Az optimális D-vitamin szint >75nmol/l, megfelelő szint 50-75nmol/l, szuboptimális 25-50nmol/l és hiányos <25nmol/l.

A dél-ázsiai VDD fenotípus

Valószínű, hogy a T2DM és a CVD előfordulása a dél-ázsiaiakban közvetlenül összefügg a szuboptimális D-vitamin állapottal. Ez a populáció ideális a leendő fenotipizáláshoz és beavatkozási vizsgálatokhoz, mivel továbbra is az endemikus VDD legnagyobb rezervoárja az Egyesült Királyságban (Leicester populáció adatai: 72% 25(OH) D-vitamin < 20 nmol/l).

A dél-ázsiaiak VDD-érzékenységének elismert okai közé tartozik 1) a bőr arcszíne, 2) a napfény hiánya, 3) a vegetarianizmus és 4) a zsírszöveti vitaminok megkötése, bár meglepő módon nincs bizonyíték arra vonatkozóan, hogy a D-vitamin-kimerülésben a specifikus adagolási rendet alátámasztják. népesség. Nem valószínű, hogy a kaukázusiaknál főként csonttal kapcsolatos eredményeken alapuló pótlási konszenzusos algoritmusok megfelelően kezelik a dél-ázsiaiak VDD-jét, és a jelenleg rendelkezésre álló kísérleti bizonyítékok alapján a kapcsolódó kardio-metabolikus hatásokat sem. A D-vitamin-kiegészítés kilátásba helyezésének, mint lehetséges beavatkozásnak a cukorbetegség és más szív- és érrendszeri kockázati tényezők esetében, jelentős közegészségügyi következményei vannak. A VDD prevalenciája messze nem egy etnikai kisebbségi rés, hanem a nyugati elhízási trendekkel összhangban növekedni fog. Ezért elengedhetetlen, hogy a kutatók meghatározzák ennek a legegyszerűbb kezelésnek a lehetőségét a szív-anyagcsere-betegségek megelőzésében.