Remplacement de la vitamine D chez les Sud-Asiatiques résistants à l'insuline (VITALITY)

Risque cardio-métabolique chez les Sud-Asiatiques

Les maladies cardiovasculaires incidentes (MCV) au sein de la diaspora sud-asiatique n'ont pas diminué parallèlement aux autres groupes de migrants. Les taux de maladies coronariennes chez les Sud-Asiatiques d'âge moyen, 50% plus élevés que ceux du Royaume-Uni, sont préoccupants et font peser un fardeau socio-économique croissant sur les communautés et les prestataires de soins de santé. Des efforts concertés pour reconnaître et gérer le risque précoce de MCV au sein de ce groupe très sensible sont essentiels si les inégalités de santé persistantes doivent être traitées de manière adéquate. Une variation significative des maladies cardiovasculaires implique une interaction différentielle des facteurs de risque entre les populations ou la présence de facteurs supplémentaires expliquant un risque accru. Les conditions métaboliques répandues chez les Sud-Asiatiques et caractérisées par une résistance à l'insuline, des troubles du glucose et une dyslipidémie peuvent être essentielles pour traiter les différences observées en matière de maladies cardiovasculaires. Le diabète sucré de type 2 (T2DM) se développe tôt chez les Sud-Asiatiques et, une fois établi, il comporte un risque élevé de mortalité vasculaire. Le prédiabète est plus fréquent chez les Sud-Asiatiques et s'associe indépendamment au risque vasculaire et au diabète. La prédisposition ethnique à l'obésité centrale et ses conséquences métaboliques sont clairement importantes pour déterminer le risque de MCV, mais même lorsqu'elles sont combinées à d'autres facteurs (par ex. privation socio-économique, tabagisme, pression artérielle) ne rend pas entièrement compte de la variation observée des événements vasculaires entre les groupes. Les hypothèses selon lesquelles l'incompatibilité culturelle et l'observance des médicaments influencent les résultats des maladies cardiovasculaires sont en grande partie non fondées, ce qui implique que des facteurs non identifiés contribuent à un risque accru chez les Sud-Asiatiques.

Carence en vitamine D (VDD)

Il y a eu un regain d'intérêt pour la reconnaissance et le traitement de la VDD au-delà des rôles établis dans la maladie osseuse métabolique. Des études épidémiologiques impliquent l'homéostasie de la vitamine D et du calcium dans une pléthore de maladies chroniques immunitaires non squelettiques. Les mécanismes proposés expliquant ces actions pléiotropes se concentrent sur des effets immunomodulateurs in vitro bien caractérisés, la signalisation intracellulaire du calcium et la découverte récente que le récepteur de la vitamine D est omniprésent. La science émergente reliant les déficiences biochimiques, les réponses moléculaires ou cytokines et la pathogenèse de la maladie est bien examinée. Le VDD semble prédisposer à l'inflammation vasculaire, rhumatismale et neuropathique, à l'hypertension, au syndrome métabolique et à l'athérosclérose.

Les données de grandes cohortes d'observation et d'essais conçus pour les résultats liés aux os démontrent systématiquement des relations inverses entre (1) le 25-hydroxy-cholécalciférol sérique (25(OH)VitD) et le DT2/MCV prévalent ou inversement, (2) la supplémentation et l'incident toutes causes confondues mortalité. La 25(OH)VitD sérique de base prédit l'état glycémique futur, tandis que la VDD est associée à des marqueurs de résistance à l'insuline, de calcification coronarienne, de raideur aortique, de masse ventriculaire gauche, de dysfonctionnement endothélial et d'hypertension. Les complications micro et macro-vasculaires liées au diabète peuvent être exacerbées par la VDD.

Les études d'intervention sur la vitamine D signalées ont jusqu'à présent été limitées par la petite taille des échantillons, un remplacement inadéquat et des temps d'intervention courts. Alors que la variabilité des populations étudiées, des régimes posologiques et des critères d'évaluation a rendu difficile la comparaison des données d'intervention disponibles, car les tendances des résultats métaboliques favorisent définitivement une sensibilité et une action accrues de l'insuline. Une étude utilisant 700 DIU3 par jour pendant deux ans a démontré une réduction du glucose dans l'IFG comparable à l'intervention intensive sur le mode de vie du Diabetes Prevention Project.

À l'inverse, l'étude WHI n'a pas réussi à démontrer les effets de la vitamine D sur les résultats de la glycémie ou de la tension artérielle avec un remplacement quotidien possiblement sous-thérapeutique de 400 UI qui a augmenté la 25(OH)vitamine D sérique de 7 nmol/l en moyenne. En l'absence d'essais de supplémentation bien conçus, les preuves les plus solides continuent de reposer sur des études d'association prospectives qui ne peuvent ni confirmer la causalité ni exclure les influences confusionnelles.

Le niveau optimal de vitamine D est défini comme > 75 nmol/l, niveau adéquat 50-75 nmol/l, sous-optimal 25-50 nmol/l et déficitaire < 25 nmol/l.

Le phénotype VDD sud-asiatique

Il est plausible que la prévalence du DT2 et des MCV chez les Sud-Asiatiques soit directement liée à un statut sous-optimal en vitamine D. Cette population est idéale pour le phénotypage prospectif et les essais d'intervention car elle reste le plus grand réservoir de VDD endémique au Royaume-Uni (données de la population de Leicester : 72 % de 25(OH) vitamine D < 20 nmol/l).

Les causes reconnues de sensibilité au VDD chez les Sud-Asiatiques comprennent 1) le teint de la peau, 2) le manque d'exposition au soleil, 3) le végétarisme et 4) la séquestration des vitamines dans les tissus adipeux, bien qu'étonnamment, il y ait un manque de preuves à l'appui d'un régime de dosage spécifique dans ce régime appauvri en vitamine D. population. Les algorithmes de consensus pour le remplacement basés principalement sur les résultats liés aux os chez les Caucasiens sont peu susceptibles de traiter de manière adéquate la VDD chez les Sud-Asiatiques, ni même les effets cardio-métaboliques associés sur la base des preuves d'essais actuellement disponibles. La perspective d'une supplémentation en vitamine D en tant qu'intervention potentielle pour le diabète et d'autres facteurs de risque cardiovasculaire a des implications considérables pour la santé publique. Loin d'être une niche de minorité ethnique, la prévalence de VDD devrait augmenter conformément aux tendances occidentales de l'obésité. Il est donc impératif que les chercheurs déterminent le potentiel de ce traitement des plus simples dans la prévention des maladies cardio-métaboliques.