D-vitamiinin korvaus insuliiniresistenteissä eteläaasialaisissa (VITALITY)

Sydänaineenvaihduntariski eteläaasialaisilla

Sydän- ja verisuonitauti (CVD) Etelä-Aasian diasporassa ei ole onnistunut vähenemään rinnakkain muiden siirtolaisryhmien kanssa. Keski-ikäisten eteläaasialaisten sepelvaltimotautien määrä, joka on 50 % korkeampi kuin Yhdistyneen kuningaskunnan taustalla, on huolestuttava ja lisää sosiaalis-taloudellista taakkaa yhteisöille ja terveydenhuollon tarjoajille. Yhteiset ponnistelut sydän- ja verisuonitautien varhaisen riskin tunnistamiseksi ja hallitsemiseksi tässä erittäin herkässä ryhmässä ovat välttämättömiä, jos jatkuvaan terveyteen liittyvään eriarvoisuuteen halutaan puuttua riittävästi. Merkittävä vaihtelu sydän- ja verisuonitautien yhteydessä merkitsee riskitekijöiden erilaista vuorovaikutusta eri populaatioissa tai lisätekijöitä, jotka lisäävät riskiä. Eteläaasialaisissa vallitsevat aineenvaihduntatilat, joille on ominaista insuliiniresistenssi, glukoosihäiriöt ja dyslipidemia, voivat olla avainasemassa havaittujen sydän- ja verisuonitautien erojen korjaamisessa. Tyypin 2 diabetes mellitus (T2DM) kehittyy varhain eteläaasialaisilla, ja kun se on todettu, siihen liittyy suuri verisuoniperäisen kuolleisuuden riski. Prediabetes on yleisempää eteläaasialaisilla ja liittyy itsenäisesti verisuoni- ja diabetesriskiin. Etninen taipumus keskuslihavuuteen ja sen metabolisiin seurauksiin on selkeästi tärkeä sydän- ja verisuonitautiriskin määrittämisessä, mutta myös yhdistettynä muihin tekijöihin (esim. sosiaalis-taloudellinen puute, tupakointi, verenpaine) ei ota täysin huomioon havaittua vaihtelua verisuonitapahtumissa ryhmien välillä. Oletukset siitä, että kulttuurinen yhteensopimattomuus ja lääkitysmyöntyvyys vaikuttavat sydän- ja verisuonitautien tuloksiin, ovat suurelta osin perusteettomia, mikä viittaa siihen, että tunnistamattomat tekijät lisäävät riskiä eteläaasialaisilla.

D-vitamiinin puutos (VDD)

Kiinnostus VDD:n tunnistamiseen ja hoitoon on herännyt uudelleen vakiintuneiden roolien lisäksi metabolisessa luusairaudessa. Epidemiologiset tutkimukset viittaavat D-vitamiinin ja kalsiumin homeostaasiin lukuisissa ei-luuston immuunipohjaisissa kroonisissa sairauksissa. Ehdotetut mekanismit, jotka selittävät näitä pleiotrooppisia vaikutuksia, keskittyvät hyvin karakterisoituihin in vitro immunomoduloiviin vaikutuksiin, solunsisäiseen kalsiumsignalointiin ja viimeaikaiseen havaintoon, että D-vitamiinireseptori on läsnä kaikkialla. Nouseva tiede, joka yhdistää biokemiallisen puutteen, molekyyli- tai sytokiinivasteet ja taudin patogeneesin, on hyvin arvioitu. VDD näyttää altistavan verisuoni-, reuma- ja neuropaattisille tulehduksille, verenpaineelle, metaboliselle oireyhtymälle ja ateroskleroosille.

Tiedot suurista havaintoryhmistä ja tutkimuksista, jotka on suunniteltu luuhun liittyviin tuloksiin, osoittavat johdonmukaisesti käänteisiä suhteita (1) seerumin 25-hydroksikolekalsiferolin (25(OH)VitD) ja yleisen T2DM/CVD:n välillä tai päinvastoin, (2) lisäravinteet ja tapahtumat kaikki syyt kuolleisuus. Perustason seerumi 25(OH)VitD ennustaa tulevan glykeemisen tilan, kun taas VDD liittyy insuliiniresistenssin, sepelvaltimon kalkkeutumisen, aortan jäykkyyden, vasemman kammion massan, endoteelin toimintahäiriön ja verenpainetaudin markkereihin. VDD voi pahentaa diabetekseen liittyviä mikro- ja makrovaskulaarisia komplikaatioita.

Raportoituja D-vitamiinin interventiotutkimuksia ovat toistaiseksi rajoittaneet pienet otoskoot, riittämätön korvaaminen ja lyhyet interventioajat. Tutkimuspopulaatioiden, annostusohjelmien ja päätepisteiden vaihtelevuus on vaikeuttanut saatavilla olevien interventiotietojen vertailua, sillä aineenvaihdunnan tulossuuntaukset suosivat ehdottomasti tehostunutta insuliiniherkkyyttä ja -vaikutusta. Yksi tutkimus, jossa käytettiin 700 IUD3:a päivittäin kahden vuoden ajan, osoitti IFG:n glukoosin alenemista verrattavissa olevaan Diabetes Prevention Projectin intensiiviseen elämäntapainterventioon.

Sitä vastoin WHI-tutkimus ei osoittanut D-vitamiinin vaikutuksia glykeemisiin tai verenpainetuloksiin mahdollisesti subterapeuttisella 400 IU:n päivittäisellä korvauksella, joka lisäsi seerumin 25(OH)-D-vitamiinia keskimäärin 7 nmol/l. Koska hyvin suunniteltuja lisätutkimuksia ei ole tehty, vahvin näyttö on edelleen tulevista assosiaatiotutkimuksista, jotka eivät voi vahvistaa syy-yhteyttä tai sulkea pois hämmentäviä vaikutuksia.

Optimaalinen D-vitamiinitaso on >75 nmol/l, riittävä taso 50-75 nmol/l, alioptimaalinen 25-50 nmol/l ja puutteellinen <25 nmol/l.

Etelä-Aasian VDD-fenotyyppi

On todennäköistä, että T2DM- ja sydän- ja verisuonitautien esiintyvyys eteläaasialaisilla liittyy suoraan optimaalista D-vitamiinin tilaan. Tämä populaatio on ihanteellinen tuleviin fenotyypitys- ja interventiotutkimuksiin, koska se on edelleen suurin endeemisen VDD:n säiliö Yhdistyneessä kuningaskunnassa (Leicester-populaatiotiedot: 72 % 25(OH) D-vitamiini < 20 nmol/l).

Tunnettuja syitä VDD-herkkyyteen eteläaasialaisilla ovat 1) ihonväri, 2) auringonvalolle altistumisen puute, 3) kasvissyönti ja 4) rasvakudoksen vitamiinien erittyminen, vaikkakin yllättäen ei ole todisteita, jotka tukevat erityistä annostusta tässä D-vitamiinin puutteessa. väestö. Pääasiassa valkoihoisten luustoon liittyviin tuloksiin perustuvat korvausalgoritmit eivät todennäköisesti pysty riittävästi käsittelemään Etelä-Aasialaisten VDD:tä eivätkä myöskään siihen liittyviä kardiometabolisia vaikutuksia tällä hetkellä saatavilla olevien tutkimusten perusteella. D-vitamiinilisän mahdollisella interventiolla sekä diabeteksessa että muissa kardiovaskulaarisissa riskitekijöissä on huomattavia kansanterveydellisiä vaikutuksia. Kaukana etnisten vähemmistöjen markkinaraosta, VDD:n esiintyvyyden odotetaan nousevan länsimaisten liikalihavuustrendien mukaisesti. Siksi on välttämätöntä, että tutkijat määrittävät tämän yksinkertaisimman hoidon mahdollisuudet sydän-aineenvaihduntasairauksien ehkäisyssä.