胰岛素抵抗南亚人的维生素 D 替代疗法 (VITALITY)

南亚人的心脏代谢风险

南亚侨民中的心血管疾病 (CVD) 事件未能与其他移民群体同步下降。 南亚中年人的冠心病发病率比英国背景高 50%，这令人担忧，并给社区和医疗保健提供者带来越来越大的社会经济负担。 如果要充分解决持续存在的健康不平等问题，就必须共同努力识别和管理这一高度易感人群中的早期 CVD 风险。 CVD 的显着变化意味着人群中风险因素的不同相互作用或存在导致风险增加的其他因素。 南亚人普遍存在的以胰岛素抵抗、葡萄糖紊乱和血脂异常为特征的代谢疾病可能是解决观察到的 CVD 差异的关键。 2 型糖尿病 (T2DM) 在南亚人中发病较早，一旦发病就具有很高的血管死亡率风险。 前驱糖尿病在南亚人中更为常见，并且与血管和糖尿病风险独立相关。 向心性肥胖及其代谢后果的种族易感性在确定 CVD 风险方面显然很重要，但即使与其他因素（例如 社会经济剥夺、吸烟、血压）不能完全解释观察到的组间血管事件的差异。 文化不相容和药物依从性影响 CVD 结果的假设在很大程度上没有得到证实，这意味着不明因素导致南亚人的风险增加。

维生素 D 缺乏症 (VDD)

除了在代谢性骨病中的既定作用外，人们对 VDD 的识别和治疗重新产生了兴趣。 流行病学研究表明维生素 D 和钙稳态与大量非骨骼免疫慢性病有关。 提出的解释这些多效性作用的机制侧重于充分表征的体外免疫调节作用、细胞内钙信号传导和最近发现维生素 D 受体无处不在。 将生化缺陷、分子或细胞因子反应与疾病发病机制联系起来的新兴科学得到了充分的审查。 VDD 似乎易患血管性、风湿性和神经性炎症、高血压、代谢综合征和动脉粥样硬化。

来自大型观察队列和针对骨骼相关结果设计的试验的数据一致表明，(1) 血清 25-羟基胆钙化醇 (25(OH)VitD) 与普遍存在的 T2DM/CVD 或相反，(2) 补充剂和全因事件之间存在反比关系死亡。 基线血清 25(OH)VitD 可预测未来的血糖状态，而 VDD 与胰岛素抵抗、冠状动脉钙化、主动脉硬化、左心室质量、内皮功能障碍和高血压等标志物相关。 VDD 可能会加剧糖尿病相关的微血管和大血管并发症。

迄今为止，报告的维生素 D 干预研究受到样本量小、替代不足和干预时间短的限制。 研究人群、剂量方案和终点的惠斯特变异性使得现有干预数据的比较变得困难，因为代谢结果趋势肯定有利于增强胰岛素敏感性和作用。 一项为期两年每天使用 700 个 IUD3 的研究表明，IFG 中的葡萄糖降低与糖尿病预防项目的强化生活方式干预相当。

相反，WHI 研究未能证明维生素 D 对血糖或血压结果有任何影响，每日补充 400 IU 可能低于治疗剂量，血清 25(OH) 维生素 D 平均增加 7nmol/l。 在缺乏精心设计的补充试验的情况下，最有力的证据仍然来自前瞻性关联研究，这些研究既不能证实因果关系，也不能排除混杂影响。

最佳维生素 D 水平定义为 >75nmol/l，充足水平 50-75nmol/l，次优 25-50nmol/l 和不足 <25nmol/l。

南亚 VDD 表型

南亚人的 T2DM 和 CVD 患病率似乎与次优维生素 D 状态直接相关。 该人群是前瞻性表型分析和干预试验的理想选择，因为它仍然是英国最大的地方性 VDD 储存库（莱斯特人口数据：72% 25(OH) 维生素 D < 20 nmol/l）。

南亚人 VDD 易感性的公认原因包括 1) 肤色，2) 缺乏阳光照射，3) 素食主义和 4) 脂肪组织维生素螯合，尽管令人惊讶的是，缺乏证据支持这种维生素 D 消耗的特定剂量方案人口。 主要基于高加索人骨相关结果的共识算法不太可能充分解决南亚人的 VDD，根据目前可用的试验证据，也确实没有相关的心脏代谢影响。 补充维生素 D 作为糖尿病和其他心血管危险因素的潜在干预措施的前景具有相当大的公共卫生意义。 远离少数民族利基市场，VDD 患病率将随着西方肥胖趋势而上升。 因此，研究人员必须确定这种最简单的治疗方法在预防心脏代谢疾病方面的潜力。