Vitamine D-vervanging bij insulineresistente Zuid-Aziaten (VITALITY)

Cardio-metabolisch risico bij Zuid-Aziaten

Incident Cardiovasculaire Ziekten (HVZ) binnen de Zuid-Aziatische diaspora zijn er niet in geslaagd om parallel met andere migrantengroepen af ​​te nemen. Het aantal hartaandoeningen bij Zuid-Aziaten van middelbare leeftijd, 50% hoger dan bij de Britse achtergrond, is zorgwekkend en legt een groeiende sociaaleconomische last op gemeenschappen en zorgverleners. Gezamenlijke inspanningen om vroege HVZ-risico's binnen deze zeer gevoelige groep te herkennen en te beheersen, zijn essentieel om aanhoudende ongelijkheden op gezondheidsgebied adequaat aan te pakken. Aanzienlijke variatie in HVZ impliceert differentiële interactie van risicofactoren tussen populaties of de aanwezigheid van aanvullende factoren die verantwoordelijk zijn voor een verhoogd risico. Metabolische aandoeningen die veel voorkomen bij Zuid-Aziaten en worden gekenmerkt door insulineresistentie, glucosestoornissen en dyslipidemie kunnen de sleutel zijn tot het aanpakken van waargenomen CVD-verschillen. Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM) ontwikkelt zich vroeg in Zuid-Aziaten en eenmaal vastgesteld, brengt het een hoog risico op vasculaire mortaliteit met zich mee. Prediabetes komt vaker voor bij Zuid-Aziaten en associeert onafhankelijk met vasculair en diabetesrisico. Etnische aanleg voor centrale obesitas en de metabole gevolgen ervan is duidelijk belangrijk bij het bepalen van het risico op hart- en vaatziekten, maar zelfs in combinatie met andere factoren (bijv. sociaal-economische deprivatie, roken, bloeddruk) geeft geen volledige verklaring voor de waargenomen variatie in vasculaire gebeurtenissen tussen groepen. Aannames dat culturele onverenigbaarheid en therapietrouw de CVD-uitkomsten beïnvloeden, zijn grotendeels niet onderbouwd, wat impliceert dat niet-geïdentificeerde factoren bijdragen aan een verhoogd risico bij Zuid-Aziaten.

Vitamine D-tekort (VDD)

Er is een hernieuwde belangstelling voor de herkenning en behandeling van VDD die verder gaat dan de gevestigde rollen in metabole botziekte. Epidemiologische studies impliceren vitamine D- en calciumhomeostase bij een overvloed aan niet-skeletale, op het immuunsysteem gebaseerde chronische ziekten. Voorgestelde mechanismen die deze pleiotrope werking verklaren, richten zich op goed gekarakteriseerde in-vitro immunomodulerende effecten, intracellulaire calciumsignalering en de recente bevinding dat de vitamine D-receptor alomtegenwoordig is. De opkomende wetenschap die biochemische deficiëntie, moleculaire of cytokineresponsen en ziektepathogenese met elkaar verbindt, wordt goed beoordeeld. VDD lijkt vatbaar te zijn voor vasculaire, reumatische en neuropathische ontsteking, hypertensie, metabool syndroom en atherosclerose.

Gegevens van grote observationele cohorten en onderzoeken die zijn ontworpen voor botgerelateerde uitkomsten tonen consequent omgekeerde relaties aan tussen (1) serum 25-hydroxy-cholecalciferol (25(OH)VitD) en prevalente T2DM/CVD of omgekeerd, (2) suppletie en incident alle oorzaken sterfte. Baseline serum 25(OH)VitD voorspelt toekomstige glycemische status, terwijl VDD associeert met markers van insulineresistentie, coronaire verkalking, aorta-stijfheid, linkerventrikelmassa, endotheliale disfunctie en hypertensie. Diabetesgerelateerde micro- en macrovasculaire complicaties kunnen worden verergerd door VDD.

Gerapporteerde vitamine D-interventiestudies zijn tot nu toe beperkt door kleine steekproeven, onvoldoende vervanging en korte interventietijden. Hoewel de variabiliteit van onderzoekspopulaties, doseringsregimes en eindpunten vergelijking van beschikbare interventiegegevens moeilijk heeft gemaakt, zijn trends in de metabole uitkomst zeker in het voordeel van een verhoogde insulinegevoeligheid en werking. Een studie met dagelijks 700 IUD3 gedurende twee jaar toonde een glucosereductie in IFG aan die vergelijkbaar is met intensieve leefstijlinterventie van het Diabetes Prevention Project.

Omgekeerd kon de WHI-studie geen vitamine D-effecten op de glycemische of bloeddrukuitkomsten aantonen met een mogelijk subtherapeutische dagelijkse vervanging van 400 IE die de serum 25(OH)Vitamine D verhoogde met gemiddeld 7 nmol/l. Bij gebrek aan goed opgezette suppletieonderzoeken blijft het sterkste bewijs liggen bij prospectieve associatiestudies die noch de causaliteit kunnen bevestigen, noch verstorende invloeden kunnen uitsluiten.

Het optimale vitamine D-gehalte wordt gedefinieerd als >75 nmol/l, adequaat niveau 50-75 nmol/l, suboptimaal 25-50 nmol/l en deficiënt <25 nmol/l.

Het Zuid-Aziatische VDD-fenotype

Het is aannemelijk dat de prevalentie van T2DM en CVD bij Zuid-Aziaten rechtstreeks verband houdt met een suboptimale vitamine D-status. Deze populatie is ideaal voor prospectieve fenotypering en interventieproeven, aangezien het het grootste reservoir van endemische VDD in het VK blijft (Leicester-populatiegegevens: 72% 25(OH) Vitamine D < 20 nmol/l).

Erkende oorzaken van VDD-gevoeligheid bij Zuid-Aziaten zijn onder meer 1) huidskleur, 2) gebrek aan blootstelling aan zonlicht, 3) vegetarisme en 4) vitaminevastlegging in vetweefsel, hoewel er verrassend genoeg geen bewijs is dat een specifiek doseringsregime ondersteunt bij deze vitamine D-depletie. bevolking. Het is onwaarschijnlijk dat consensusalgoritmen voor vervanging, die voornamelijk zijn gebaseerd op botgerelateerde uitkomsten bij blanken, VDD adequaat aanpakken bij Zuid-Aziaten, en evenmin inderdaad geassocieerde cardiometabole effecten op basis van het momenteel beschikbare onderzoeksbewijs. Het vooruitzicht van vitamine D-suppletie als mogelijke interventie voor zowel diabetes als andere cardiovasculaire risicofactoren heeft aanzienlijke gevolgen voor de volksgezondheid. Verre van een niche van etnische minderheden, zal de prevalentie van VDD stijgen in lijn met de westerse obesitastrends. Het is daarom absoluut noodzakelijk dat de onderzoekers het potentieel bepalen van deze meest eenvoudige behandeling bij de preventie van cardio-metabole ziekten.