Zastąpienie witaminy D u mieszkańców Azji Południowej opornych na insulinę (VITALITY)

Ryzyko metaboliczne serca u mieszkańców Azji Południowej

Występowanie chorób sercowo-naczyniowych (CVD) w południowoazjatyckiej diasporze nie zmniejszyło się równolegle z innymi grupami migrantów. Wskaźniki zachorowań na chorobę wieńcową u mieszkańców Azji Południowej w średnim wieku, o 50% wyższe niż w Wielkiej Brytanii, są niepokojące i stanowią coraz większe obciążenie społeczno-ekonomiczne dla społeczności i pracowników służby zdrowia. Wspólne wysiłki na rzecz rozpoznania wczesnego ryzyka CVD i zarządzania nim w tej wysoce podatnej grupie są niezbędne, jeśli mamy odpowiednio zająć się utrzymującymi się nierównościami zdrowotnymi. Znaczące zróżnicowanie CVD implikuje zróżnicowaną interakcję czynników ryzyka w populacjach lub obecność dodatkowych czynników odpowiedzialnych za zwiększone ryzyko. Choroby metaboliczne występujące u mieszkańców Azji Południowej i charakteryzujące się opornością na insulinę, zaburzeniami glukozy i dyslipidemią mogą być kluczem do zajęcia się zaobserwowanymi różnicami w CVD. Cukrzyca typu 2 (T2DM) rozwija się wcześnie u mieszkańców Azji Południowej, a raz ustalona wiąże się z wysokim ryzykiem śmiertelności z przyczyn naczyniowych. Stan przedcukrzycowy występuje częściej u mieszkańców Azji Południowej i wiąże się niezależnie z ryzykiem naczyniowym i cukrzycą. Etniczna predyspozycja do otyłości brzusznej i jej konsekwencji metabolicznych jest niewątpliwie ważna w określaniu ryzyka CVD, ale nawet w połączeniu z innymi czynnikami (np. deprywacja społeczno-ekonomiczna, palenie tytoniu, ciśnienie krwi) nie uwzględnia w pełni obserwowanej zmienności zdarzeń naczyniowych między grupami. Założenia, że ​​niezgodność kulturowa i przestrzeganie zaleceń lekarskich wpływają na wyniki CVD, są w dużej mierze nieuzasadnione, co sugeruje, że niezidentyfikowane czynniki przyczyniają się do zwiększonego ryzyka u mieszkańców Azji Południowej.

Niedobór witaminy D (VDD)

Nastąpił odrodzenie zainteresowania rozpoznawaniem i leczeniem VDD poza ustalonymi rolami w metabolicznej chorobie kości. Badania epidemiologiczne wskazują na homeostazę witaminy D i wapnia w wielu przewlekłych chorobach o podłożu immunologicznym. Proponowane mechanizmy wyjaśniające te działania plejotropowe koncentrują się na dobrze scharakteryzowanych efektach immunomodulacyjnych in vitro, wewnątrzkomórkowej sygnalizacji wapnia i niedawnym odkryciu, że receptor witaminy D jest wszechobecny. Nowo powstająca nauka łącząca niedobór biochemiczny, reakcje molekularne lub cytokinowe oraz patogenezę choroby jest dobrze przeanalizowana. Wydaje się, że VDD predysponuje do zapaleń naczyniowych, reumatycznych i neuropatycznych, nadciśnienia tętniczego, zespołu metabolicznego i miażdżycy tętnic.

Dane z dużych kohort obserwacyjnych i badań zaprojektowanych pod kątem wyników związanych z kośćmi konsekwentnie wykazują odwrotną zależność między (1) stężeniem 25-hydroksy-cholekalcyferolu w surowicy (25(OH)VitD) a dominującą T2DM/CVD lub odwrotnie, (2) suplementacją a incydentem z dowolnej przyczyny śmiertelność. Surowica wyjściowa 25(OH)VitD przewiduje przyszły stan glikemii, podczas gdy VDD wiąże się z markerami insulinooporności, zwapnieniem wieńcowym, sztywnością aorty, masą lewej komory, dysfunkcją śródbłonka i nadciśnieniem. VDD może nasilać powikłania mikro- i makronaczyniowe związane z cukrzycą.

Zgłoszone badania interwencyjne witaminy D były jak dotąd ograniczone przez małe rozmiary próbek, nieodpowiednią wymianę i krótkie czasy interwencji. Ogromna zmienność badanych populacji, reżimów dawkowania i punktów końcowych utrudnia porównanie dostępnych danych dotyczących interwencji, ponieważ trendy wyników metabolicznych zdecydowanie sprzyjają zwiększonej wrażliwości i działaniu insuliny. Jedno badanie, w którym stosowano 700 IUD3 dziennie przez dwa lata, wykazało zmniejszenie stężenia glukozy w IFG porównywalne z intensywną interwencją dotyczącą stylu życia w ramach projektu zapobiegania cukrzycy.

I odwrotnie, badanie WHI nie wykazało żadnego wpływu witaminy D na wyniki glikemii lub ciśnienia krwi przy prawdopodobnie subterapeutycznej dziennej podaży 400 IU, która zwiększyła poziom 25(OH)witaminy D w surowicy średnio o 7 nmol/l. Wobec braku dobrze zaprojektowanych badań suplementacyjnych, najsilniejsze dowody nadal leżą w prospektywnych badaniach asocjacyjnych, które nie mogą ani potwierdzić związku przyczynowego, ani wykluczyć zakłócających wpływów.

Optymalny poziom witaminy D to >75nmol/l, odpowiedni 50-75nmol/l, suboptymalny 25-50nmol/l i niedobór <25nmol/l.

Fenotyp południowoazjatyckiego VDD

Jest prawdopodobne, że częstość występowania T2DM i CVD u mieszkańców Azji Południowej jest bezpośrednio związana z suboptymalnym poziomem witaminy D. Ta populacja jest idealna do prospektywnego fenotypowania i prób interwencyjnych, ponieważ pozostaje największym rezerwuarem endemicznej VDD w Wielkiej Brytanii (dane dotyczące populacji Leicester: 72% 25(OH) witaminy D < 20 nmol/l).

Uznane przyczyny podatności na VDD u mieszkańców Azji Południowej obejmują 1) karnację skóry, 2) brak ekspozycji na światło słoneczne, 3) wegetarianizm i 4) sekwestrację witamin w tkance tłuszczowej, chociaż, co zaskakujące, brak jest dowodów potwierdzających określony schemat dawkowania w przypadku wyczerpania witaminy D populacja. Jest mało prawdopodobne, aby konsensusowe algorytmy wymiany oparte głównie na wynikach związanych z kośćmi u osób rasy kaukaskiej odpowiednio uwzględniły VDD u mieszkańców Azji Południowej, ani też związane z nimi skutki sercowo-metaboliczne w oparciu o obecnie dostępne dowody z badań. Perspektywa suplementacji witaminy D jako potencjalnej interwencji zarówno w przypadku cukrzycy, jak i innych czynników ryzyka sercowo-naczyniowego ma istotne implikacje dla zdrowia publicznego. Daleko od niszy mniejszości etnicznych, częstość występowania VDD będzie rosła zgodnie z zachodnimi trendami otyłości. Konieczne jest zatem określenie przez badaczy potencjału tej najprostszej z metod leczenia w profilaktyce chorób sercowo-metabolicznych.