- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT01385345
인슐린 저항성 남아시아인의 비타민 D 대체 (VITALITY)
비타민 D 보충이 비타민 D 결핍이 있는 남아시아인의 인슐린 저항성을 감소시킬 수 있습니까?
이 연구는 6개월 간의 주기적인 고용량 비타민 D3 대체(콜레칼시페롤 200,000 및 100,000 단위, 6~8주 간격의 점적액)와 그 사이에 매일 1000 단위를 투여하면 HOMA2-IR ≥에 의해 인슐린 저항성이 감소한다는 가설을 테스트할 것입니다. 0.36, 대조군과 비교하여 비타민 D 결핍(25 Hydroxy vitamin D < 25nmol/l로 정의) 및 인슐린 저항성(HOMA1 -IR≥ 1.93으로 정의)이 모두 있는 남아시아인에서 6개월 동안 표준 용량 비타민 D3 1000IU/일 .
형성된 가설은 남아시아인에서 발생하는 인슐린 저항성이 적어도 부분적으로는 비타민 D 결핍(VDD)의 존재에 의해 설명된다는 것을 시사합니다. 따라서 당뇨병 위험이 있는 개인에게 비타민 D 요법을 사용하여 VDD를 역전/'목표 범위로 정상화'하면 인슐린 저항성 지표가 기준선 값에서 감소해야 합니다. 그러나 현재 영국에서 권장하는 비타민 D 용량은 남아시아인에게 흔한 심각한 VDD를 목표 범위로 충분히 보충하지 못하므로 인슐린 저항성 지표를 감소시키지 않습니다. 따라서 더 높은 약리학적 용량만이 심각한 비타민 D 결핍을 적절하게 대체하고 인슐린 저항 지표를 개선할 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
남아시아인의 심장 대사 위험
남아시아 디아스포라 내의 사건성 심혈관 질환(CVD)은 다른 이주 그룹과 병행하여 감소하지 못했습니다. 영국 배경보다 50% 더 높은 중년 남아시아인의 관상동맥 질환 비율은 지역 사회와 의료 서비스 제공자에게 사회 경제적 부담을 증가시키고 있습니다. 지속적인 건강 불평등이 적절하게 해결되려면 이 매우 민감한 그룹 내에서 초기 CVD 위험을 인식하고 관리하기 위한 공동의 노력이 필수적입니다. CVD의 상당한 변동은 모집단에 걸쳐 위험 요인의 차등적 상호 작용 또는 위험 증가를 설명하는 추가 요인의 존재를 의미합니다. 남아시아인에게 만연하고 인슐린 저항성, 포도당 장애 및 이상지질혈증을 특징으로 하는 대사 상태는 관찰된 CVD 차이를 해결하는 데 핵심일 수 있습니다. 제2형 진성 당뇨병(T2DM)은 남아시아인에서 초기에 발생하며 일단 발병하면 혈관성 사망 위험이 높습니다. 당뇨병 전증은 남아시아인에서 더 흔하며 독립적으로 혈관 및 당뇨병 위험과 연관됩니다. 복부 비만에 대한 인종적 소인과 그 대사 결과는 CVD 위험을 결정하는 데 분명히 중요하지만 다른 요인(예: 사회적 경제적 박탈, 흡연, 혈압)은 그룹 간 혈관 사건에서 관찰된 변화를 완전히 설명하지 못합니다. 문화적 비호환성 및 약물 순응도가 CVD 결과에 영향을 미친다는 가정은 대체로 입증되지 않았으며, 미확인 요인이 남아시아인의 위험 증가에 기여한다는 것을 암시합니다.
비타민 D 결핍증(VDD)
대사성 골 질환에서 확립된 역할을 넘어 VDD의 인식 및 치료에 대한 관심이 다시 부각되고 있습니다. 역학 연구는 과다한 비골격 면역 기반 만성 질환에서 비타민 D와 칼슘 항상성을 암시합니다. 이러한 다발성 작용을 설명하는 제안된 메커니즘은 잘 특성화된 시험관내 면역 조절 효과, 세포내 칼슘 신호 및 비타민 D 수용체가 편재한다는 최근 발견에 초점을 맞추고 있습니다. 생화학적 결핍, 분자 또는 사이토카인 반응 및 질병 병인을 연결하는 새로운 과학은 잘 검토되었습니다. VDD는 혈관, 류마티스 및 신경병증 염증, 고혈압, 대사 증후군 및 죽상동맥경화증에 걸리기 쉬운 것으로 보입니다.
뼈 관련 결과를 위해 고안된 대규모 관찰 코호트 및 시험의 데이터는 (1) 혈청 25-하이드록시-콜레칼시페롤(25(OH)VitD)과 널리 퍼진 T2DM/CVD 또는 반대로 (2) 보충 및 사건 모든 원인 사이의 역관계를 일관되게 보여줍니다. 인류. 기준 혈청 25(OH)VitD는 미래의 혈당 상태를 예측하는 반면, VDD는 인슐린 저항, 관상 동맥 석회화, 대동맥 경직, 좌심실 종괴, 내피 기능 장애 및 고혈압의 마커와 연관됩니다. 당뇨병 관련 미세 및 대혈관 합병증은 VDD에 의해 악화될 수 있습니다.
보고된 비타민 D 개입 연구는 지금까지 작은 표본 크기, 부적절한 교체 및 짧은 개입 시간으로 인해 제한되었습니다. 연구 모집단, 투약 요법 및 종점의 변동성으로 인해 이용 가능한 중재 데이터의 비교가 어려워졌습니다. 신진대사 결과 경향이 확실히 향상된 인슐린 민감성과 작용을 선호하기 때문입니다. 2년 동안 매일 700 IUD3를 사용한 한 연구에서는 당뇨병 예방 프로젝트의 집중적인 생활 방식 개입과 비교할 수 있는 IFG의 포도당 감소를 입증했습니다.
반대로 WHI 연구는 혈청 25(OH)비타민 D를 평균 7nmol/l 증가시키는 치료 수준 이하의 일일 400IU 대체로 혈당 또는 혈압 결과에 대한 비타민 D 효과를 입증하지 못했습니다. 잘 설계된 보충 시험이 없는 상황에서 가장 강력한 증거는 인과 관계를 확인하거나 혼란스러운 영향을 배제할 수 없는 전향적 연관성 연구에 계속 있습니다.
최적의 비타민 D 수준은 >75nmol/l, 적정 수준은 50-75nmol/l, 준최적 수준은 25-50nmol/l, 결핍 <25nmol/l로 정의됩니다.
남아시아 VDD 표현형
남아시아인의 T2DM 및 CVD 유병률은 최적이 아닌 비타민 D 상태와 직접적인 관련이 있습니다. 이 인구는 영국에서 풍토성 VDD의 가장 큰 저장고로 남아 있기 때문에 전향적 표현형 분석 및 개입 시험에 이상적입니다(Leicester 인구 데이터: 72% 25(OH) 비타민 D < 20 nmol/l).
남아시아인의 VDD 감수성의 인지된 원인으로는 1) 피부 안색, 2) 햇빛 노출 부족, 3) 채식주의, 4) 지방 조직 비타민 격리 등이 있습니다. 인구. 주로 백인의 뼈 관련 결과에 기반한 교체에 대한 합의 알고리즘은 남아시아인의 VDD를 적절하게 다루지 못할 가능성이 높으며 현재 이용 가능한 시험 증거를 기반으로 실제로 관련된 심장 대사 효과도 없습니다. 당뇨병 및 기타 심혈관 위험 요인 모두에 대한 잠재적 개입으로서 비타민 D 보충의 전망은 공중 보건에 상당한 영향을 미칩니다. 소수 민족 틈새 시장과는 거리가 먼 VDD 유병률은 서구 비만 추세에 따라 증가할 것입니다. 따라서 조사관은 심장-대사성 질환의 예방에서 가장 간단한 치료법의 가능성을 결정해야 합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Leicestershire
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Leicester, Leicestershire, 영국, LE5 4PW
- Leicester Diabetes Centre, University Hospitals of Leicester
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
모든 기준을 충족하는 경우 다음 사람들을 포함합니다.
- 25-75세의 남아시아(방글라데시, 인도 또는 파키스탄) 남성 또는 여성.
- 낮은 비타민 D 수치(특정 마커로 정의됨, 25(OH)VitD <25nmol/L)
- 인슐린 저항성의 항상성 모델 평가로 정의되는 인슐린 저항성(HOMA1-IR) ≥ 1.93.
제외 기준:
다음 중 하나에 해당하는 사람은 제외됩니다.
- 의사로부터 당뇨병(1형 또는 2형)이 있다는 진단을 받은 사람.
- 스크리닝 방문 공복 혈당 검사에서 발견된 새로운 당뇨병(세계 보건 기구(WHO) 1999 지침)이 발병한 자(이러한 참가자에게는 경구 내당능 검사로 당뇨병이 있는지 확인하기 위한 확증 검사가 제공됨) 또는 경구 내당능 기준선 방문 시 테스트합니다. 새로운 당뇨병이 있는 개인은 의사와 후속 조치를 취할 것입니다. 확인 테스트에서 새로운 당뇨병이 나타나지 않으면 참가자는 연구에 다시 참가할 수 있습니다.
- 당뇨병을 암시하는 HbA1c ≥ 7.0%.
- 기존 칼슘 및/또는 비타민 D 정제(D2 에르고칼시페롤 또는 D3 콜레칼시페롤)/요법(예: 근육 주사, 경구 액체 제제) 또는 비타민 D(D2 또는 D3)에 대한 이전의 부작용. 이전에 이러한 요법을 받은 개인은 최소 6개월 동안 비타민 D/칼슘을 중단해야 합니다.
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성, 또는 계획된 6개월 시험 기간 동안 적극적으로 임신을 시도/하려고 하는 여성.
- 알려진 또는 새로 발견된 고칼슘혈증 또는 저칼슘혈증, 부갑상선기능항진증(높은 칼슘 수치 유발), 신장 결석 또는 기타 신장 문제/신장 기능 저하(예상 사구체 여과율 <60 = 만성 신장 질환 3, 4 또는 5단계) 또는 알려진 병력 간 문제/장애의 병력.
- 알려진 뼈 질환의 병력(예: 골다공증, 골연화증, 골석화증) 또는 근육 질환.
- 스크리닝 또는 기준선 방문 중에 발견된 새로운 신장/간/뼈 또는 기타 건강 문제가 있는 것으로 발견된 참가자. 이러한 개인은 적절한 후속 조치를 받게 됩니다. 증가된 부갑상선 호르몬(PTH)은 증상, 알칼리 포스파타제(ALP) 및 비타민 D 수치의 임상적 맥락에서 고려됩니다(즉, 제외되거나 제외되지 않을 수 있음).
- 불치병, 악성 종양 또는 동의를 제공할 수 있는 신체적 무능력(언어 장벽 아님).
- 비타민 D 대사를 방해할 수 있는 약물(페니토인, 카르바마제핀, 프리미돈 및 바르비투르산염)을 복용하거나 잠재적으로 다른 문제(벤드로플루메티아지드, 디곡신)를 유발할 수 있습니다.
- 6개월 연구에 시간을 할애할 수 없는 참가자(예: 해외 휴가, 업무 약속).
- 다른 중재적 연구(예: 약물, 라이프스타일 무작위 대조 시험); 관찰 및 단면 연구는 여전히 허용됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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활성 비교기: 비타민 D3 고용량
200,000 단위(시간 0)에 이어 1.5, 3 및 5개월에 (100,000 단위). 참가자는 또한 컨트롤 암을 미러링하고 이중 눈가림을 유지하기 위해 매일 1,000 단위를 갖게 됩니다.
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고용량 비타민 D3(6개월 동안 200,000단위 이후 100,000단위 x 3회) + 일일 1,000단위 비타민 D3 vs. 일일 1,000단위 비타민 D3
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위약 비교기: 비타민 D3
참가자는 플라시보 액체(활동 중인 팔의 고용량 비타민 D3를 미러링하기 위해)와 매일 1,000 단위의 비타민 D3를 섭취하게 됩니다.
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고용량 비타민 D3(6개월 동안 200,000단위 이후 100,000단위 x 3회) + 일일 1,000단위 비타민 D3 vs. 일일 1,000단위 비타민 D3
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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HOMA2-IR(인슐린 저항성의 항상성 모델 평가)
기간: 6 개월
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이 연구는 6개월 간의 주기적인 고용량 비타민 D3 대체(콜레칼시페롤 200,000 및 100,000 단위, 6~8주 간격의 점적액)와 그 사이에 매일 1000 단위를 투여하면 HOMA2-IR ≥에 의해 인슐린 저항성이 감소한다는 가설을 테스트할 것입니다. 0.36, 대조군과 비교하여 비타민 D 결핍(25 Hydroxy vitamin D < 25nmol/l로 정의) 및 인슐린 저항성(HOMA1 -IR≥ 1.93으로 정의)이 모두 있는 남아시아인에서 6개월 동안 표준 용량 비타민 D3 1000IU/일 .
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6 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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HbA1c
기간: 6 개월
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6 개월
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공복 혈장 포도당
기간: 6 개월
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공복 혈장 감소
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6 개월
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2시간 혈장 포도당
기간: 6 개월
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6 개월
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고용량 비타민 D3 치료 요법의 내약성
기간: 6 개월
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부작용 측면에서 고용량 비타민 D3 치료를 얼마나 견딜 수 있는지 평가할 것입니다.
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6 개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Melanie J Davies, MD, University of Leicester
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
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