Sostituzione della vitamina D negli asiatici del sud resistenti all'insulina (VITALITY)

Rischio cardiometabolico negli asiatici del sud

La malattia cardiovascolare incidente (CVD) all'interno della diaspora dell'Asia meridionale non è diminuita parallelamente ad altri gruppi di migranti. I tassi di malattia coronarica negli asiatici del sud di mezza età, superiori del 50% rispetto a quelli del Regno Unito, sono preoccupanti e comportano un crescente onere socio-economico per le comunità e gli operatori sanitari. Gli sforzi concertati per riconoscere e gestire il rischio CVD precoce all'interno di questo gruppo altamente suscettibile sono essenziali se si vogliono affrontare adeguatamente le disuguaglianze sanitarie persistenti. Una variazione significativa della CVD implica un'interazione differenziale dei fattori di rischio tra le popolazioni o la presenza di fattori aggiuntivi che spiegano l'aumento del rischio. Le condizioni metaboliche prevalenti negli asiatici del sud e caratterizzate da insulino-resistenza, disturbi del glucosio e dislipidemia possono essere fondamentali per affrontare le differenze di CVD osservate. Il diabete mellito di tipo 2 (T2DM) si sviluppa precocemente negli asiatici del sud e una volta stabilito comporta un alto rischio di mortalità vascolare. Il prediabete è più comune negli asiatici del sud e si associa indipendentemente al rischio vascolare e al diabete. La predisposizione etnica all'obesità centrale e alle sue conseguenze metaboliche è chiaramente importante nel determinare il rischio di CVD, ma anche se combinata con altri fattori (ad es. privazione socio-economica, fumo, pressione arteriosa) non riesce a spiegare interamente la variazione osservata negli eventi vascolari tra i gruppi. I presupposti che l'incompatibilità culturale e la compliance ai farmaci influenzino gli esiti di CVD sono in gran parte privi di fondamento, il che implica che fattori non identificati contribuiscono all'aumento del rischio negli asiatici del sud.

Carenza di vitamina D (VDD)

C'è stata una rinascita di interesse per il riconoscimento e il trattamento della VDD al di là dei ruoli consolidati nella malattia metabolica delle ossa. Studi epidemiologici implicano l'omeostasi della vitamina D e del calcio in una pletora di malattie croniche a base immunitaria non scheletrica. I meccanismi proposti che spiegano queste azioni pleiotropiche si concentrano su effetti immunomodulatori in vitro ben caratterizzati, sulla segnalazione intracellulare del calcio e sulla recente scoperta che il recettore della vitamina D è ubiquitario. La scienza emergente che collega carenza biochimica, risposte molecolari o di citochine e patogenesi della malattia è ben rivista. La VDD sembra predisporre all'infiammazione vascolare, reumatica e neuropatica, all'ipertensione, alla sindrome metabolica e all'aterosclerosi.

I dati provenienti da ampie coorti osservazionali e studi progettati per esiti correlati all'osso dimostrano costantemente relazioni inverse tra (1) 25-idrossi-colecalciferolo sierico (25(OH)VitD) e T2DM prevalente/CVD o, al contrario, (2) integrazione e incidenza di tutte le cause mortalità. La 25(OH)VitD sierica al basale predice il futuro stato glicemico, mentre la VDD si associa a marcatori di insulino-resistenza, calcificazione coronarica, rigidità aortica, massa ventricolare sinistra, disfunzione endoteliale e ipertensione. Le complicanze micro e macrovascolari correlate al diabete possono essere esacerbate dalla VDD.

Gli studi di intervento sulla vitamina D segnalati finora sono stati limitati da campioni di piccole dimensioni, sostituzioni inadeguate e tempi di intervento brevi. Mentre la variabilità delle popolazioni in studio, dei regimi di dosaggio e degli endpoint ha reso difficile il confronto dei dati di intervento disponibili, le tendenze degli esiti metabolici favoriscono decisamente una maggiore sensibilità e azione dell'insulina. Uno studio che ha utilizzato 700 IUD3 al giorno per due anni ha dimostrato una riduzione del glucosio nell'IFG paragonabile all'intervento intensivo sullo stile di vita del Diabetes Prevention Project.

Al contrario, lo studio WHI non è riuscito a dimostrare alcun effetto della vitamina D sugli esiti glicemici o sulla pressione arteriosa con una possibile sostituzione giornaliera subterapeutica di 400 UI che ha aumentato la 25(OH)vitamina D sierica di una media di 7 nmol/l. In assenza di studi di integrazione ben progettati, la prova più forte continua a trovarsi negli studi di associazione prospettici che non possono né confermare la causalità né escludere influenze confondenti.

Il livello ottimale di vitamina D è definito come >75nmol/l, livello adeguato 50-75nmol/l, sub-ottimale 25-50nmol/l e carente <25nmol/l.

Il fenotipo VDD dell'Asia meridionale

È plausibile che la prevalenza di T2DM e CVD negli asiatici del sud sia direttamente correlata allo stato subottimale di vitamina D. Questa popolazione è ideale per la fenotipizzazione prospettica e gli studi di intervento in quanto rimane il più grande serbatoio di VDD endemico nel Regno Unito (dati sulla popolazione di Leicester: 72% 25(OH) Vitamina D < 20 nmol/l).

Le cause riconosciute della suscettibilità al VDD negli asiatici del sud includono 1) carnagione della pelle, 2) mancanza di esposizione alla luce solare, 3) vegetarismo e 4) sequestro vitaminico del tessuto adiposo, sebbene sorprendentemente manchino prove a sostegno di un regime di dosaggio specifico in questo impoverimento di vitamina D popolazione. È improbabile che gli algoritmi di consenso per la sostituzione basati prevalentemente sugli esiti relativi all'osso nei caucasici affrontino adeguatamente il VDD negli asiatici del sud, né effettivamente gli effetti cardio-metabolici associati sulla base delle prove sperimentali attualmente disponibili. La prospettiva dell'integrazione di vitamina D come potenziale intervento sia per il diabete che per altri fattori di rischio cardiovascolare comporta notevoli implicazioni per la salute pubblica. Lungi dall'essere una nicchia di minoranza etnica, la prevalenza di VDD è destinata ad aumentare in linea con le tendenze dell'obesità occidentale. È quindi imperativo che i ricercatori determinino il potenziale di questo semplicissimo trattamento nella prevenzione delle malattie cardio-metaboliche.